Что вызывает грибковые инфекции у человека. Какие виды грибов наиболее опасны для здоровья. Почему лечение грибковых заболеваний представляет сложность. Какие существуют современные противогрибковые препараты и методы терапии.
Грибы в жизни человека: польза и вред
Грибы представляют собой отдельное царство живых организмов, отличное от бактерий, растений и животных. Большинство грибов микроскопические, их можно увидеть только под микроскопом. Они играют важную роль в природе и жизни человека:
- Разлагают органические вещества в почве
- Используются для производства продуктов питания (хлеб, сыр, соевый соус)
- Применяются для получения лекарств (пенициллин) и пищевых добавок (лимонная кислота)
- Входят в состав нормальной микрофлоры человека
Однако некоторые виды грибов способны вызывать различные заболевания у людей — от легких поражений кожи до смертельно опасных инвазивных инфекций.
Основные возбудители грибковых инфекций у человека
Из миллионов видов грибов только несколько сотен способны вызывать заболевания у людей. Наиболее опасными являются:
Cryptococcus neoformans
Обитает в окружающей среде, особенно много его в голубином помете. При вдыхании спор может вызывать тяжелое поражение легких и мозга у людей с ослабленным иммунитетом.
Candida albicans
Является частью нормальной микрофлоры человека, но при определенных условиях способен вызывать поверхностные и системные кандидозы. Особенно опасен при попадании в кровоток, вызывая кандидемию и сепсис.
Aspergillus fumigatus
Плесневый гриб, споры которого широко распространены в воздухе. У людей с иммунодефицитом может вызывать инвазивный аспергиллез — тяжелое поражение легких с диссеминацией в другие органы.
Виды рода Mucorales
Быстрорастущие плесневые грибы, способные вызывать молниеносно развивающийся мукормикоз у ослабленных пациентов. Отличаются высокой устойчивостью к противогрибковым препаратам.
Факторы риска развития грибковых инфекций
Вероятность развития грибковой инфекции повышается при следующих состояниях:
- Иммунодефициты различного происхождения
- Длительная антибактериальная или гормональная терапия
- Сахарный диабет
- ВИЧ-инфекция
- Онкологические заболевания
- Трансплантация органов
- Длительное пребывание в отделениях интенсивной терапии
Симптомы грибковых инфекций
Клинические проявления грибковых инфекций зависят от вида возбудителя и локализации поражения:
Поверхностные микозы кожи и слизистых
- Покраснение и шелушение кожи
- Зуд и жжение
- Образование пузырьков и эрозий
- Изменение цвета и структуры ногтей
Инвазивные микозы
- Лихорадка, не поддающаяся антибиотикотерапии
- Кашель, одышка, боль в груди
- Головная боль, нарушения сознания
- Боли в животе, тошнота, рвота
- Поражения кожи и мягких тканей
Сложности диагностики и лечения грибковых инфекций
Лечение грибковых заболеваний представляет определенные трудности:
- Схожесть клеточного строения грибов и человека затрудняет создание безопасных противогрибковых препаратов
- Грибы способны формировать биопленки, устойчивые к действию лекарств
- Отсутствие специфических симптомов затрудняет своевременную диагностику
- Быстрое развитие резистентности грибов к антимикотикам
- Токсичность многих противогрибковых средств
Современные методы лечения грибковых инфекций
В настоящее время для лечения грибковых инфекций применяются следующие группы препаратов:
Полиены (амфотерицин В)
Связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушая ее целостность. Обладают широким спектром действия, но высокой токсичностью.
Азолы (флуконазол, вориконазол)
Ингибируют синтез эргостерола, что приводит к нарушению образования клеточной стенки гриба. Менее токсичны, чем полиены.
Эхинокандины (каспофунгин, анидулафунгин)
Блокируют синтез β-1,3-глюкана — важного компонента клеточной стенки грибов. Обладают низкой токсичностью, но узким спектром действия.
Аллиламины (тербинафин)
Нарушают синтез эргостерола на раннем этапе. Эффективны против дерматофитов, применяются в основном местно.
Новые подходы к лечению грибковых инфекций
Ведутся активные исследования по разработке новых противогрибковых средств:
- Комбинированная терапия несколькими препаратами
- Создание препаратов, подавляющих факторы вирулентности грибов
- Разработка вакцин для профилактики грибковых инфекций
- Применение наночастиц для адресной доставки лекарств
- Использование пробиотиков для восстановления нормальной микрофлоры
Профилактика грибковых инфекций
Для предотвращения развития грибковых заболеваний рекомендуется:
- Укреплять иммунитет
- Соблюдать правила личной гигиены
- Носить удобную «дышащую» обувь
- Избегать длительного приема антибиотиков без показаний
- Своевременно лечить хронические заболевания
- Ограничивать контакт с почвой и пылью при иммунодефицитах
Грибковые инфекции представляют серьезную проблему современной медицины, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Разработка новых эффективных и безопасных методов лечения микозов остается актуальной задачей для исследователей во всем мире.
Крем от грибка на теле
Дерматофития туловища, или грибок гладкой кожи тела, может затронуть любые участки кожи, кроме стоп, кистей, паховой области и головы. Обычно очаги поражения располагаются на туловище, груди, животе, руках и ногах.
Возбудителями заболевания являются грибы-дерматофиты, живущие в верхнем роговом слое кожи, — Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton
Эта болезнь распространена и может возникнуть в любом возрасте. Она часто встречается в регионах с теплым климатом и среди спортсменов-борцов.
Лечение
Необходимо лечение при обнаружении грибковых признаков на коже тела. Используются противогрибковые средства для лечения грибковых поражений кожи.
Предлагается использовать лекарственные препараты ТЕРМИКОН ® для лечения грибковых заболеваний.
Средства ТЕРМИКОН ® обладают фунгицидным действием, уничтожая грибковые клетки, а не просто замедляя их рост и размножение, что является их главным преимуществом. Фунгицидное действие позволяет сократить сроки лечения и уменьшить вероятность повторной инфекции. Благодаря активному веществу, ТЕРМИКОН ® сохраняет свою эффективность даже после окончания лечения, что делает его особенно ценным.
Термикон ®
крем
Где купить
наносить тонким слоем, слегка втирая, на пораженную кожу и близлежащие участки. Перед применением препарата – помыть руки.
Крем ТЕРМИКОН ® помогает при лечении небольших поражений кожи. Он имеет мягкую и бархатистую текстуру, не имеет запаха, легко впитывается и не оставляет жирных следов на коже или пятен на одежде.
Термикон ®
спрей
Где купить
распылять равномерно на пораженные участки кожи и прилегающие участки здоровой кожи в достаточном для их увлажнения количестве
Спрей ТЕРМИКОН® эффективен при лечении обширных и распространенных зон поражения, а также труднодоступных участков тела. Применение спрея происходит без контакта с кожей, что является его преимуществом. Распыление спрея обеспечивает равномерное распределение по всей поверхности поражения, не требует втирания и последующего мытья рук.
Крем ТЕРМИКОН ® помогает при лечении небольших поражений кожи. Он имеет мягкую и бархатистую текстуру, не имеет запаха, легко впитывается и не оставляет жирных следов на коже или пятен на одежде.
Спрей ТЕРМИКОН® эффективен при лечении обширных и распространенных зон поражения, а также труднодоступных участков тела. Применение спрея происходит без контакта с кожей, что является его преимуществом. Распыление спрея обеспечивает равномерное распределение по всей поверхности поражения, не требует втирания и последующего мытья рук.
Симптомы
в центре пятен со временем возможно образование новых очагов, которые образуют фигуры типа «кольцо в кольце», напоминающие срезы дерева
дискомфорт и болезненность в очаге поражения, которые могут ощущаться при прикосновении одежды к коже, сгибании конечности или натяжении кожи
кольцевидные фигуры округлой формы, красного или розового цвета, с четкими очерченные краями, слегка приподнятые над уровнем кожи; плоские, сухие на ощупь, возникающие на любом участке гладкой кожи человека
шелушение пораженных участков кожи различной интенсивности, наличие чешуек или корочек
зуд и чувство жжения
Причины
Источником заражения является человек или животные, а также возможно заражение через грибки, обитающие в почве. Заражение происходит путем:
непосредственного контакта с больным человеком или животным
через инфицированные предметы личного пользования или вещи
вследствие распространения инфекции с других участков кожи (стоп, кистей, складок тела, волосистой части головы)
Факторы
риска
Факторы риска, влияющие на заражение и развитие заболевания:
- наличие домашних питомцев в семье – кошек или собак
- работа с животными – ветеринары, кинологи, фермеры
- снижение иммунитета, в т.ч. вызванное различными хроническими заболеваниями
- наличие грибковых поражений других локализаций
- пожилой возраст
- повреждение кожных покровов (ссадины, царапины, трещины и пр.)
- контактные виды спорта – борьба, дзюдо, самбо
Профилактика
Инфекционное заболевание кожи тела, известное также как «стригучий лишай» или грибок, может быстро распространяться. Однако простые меры предосторожности могут снизить риск заражения.
- принимать душ и мыть руки сразу
- регулярно стирать одежду, носить ее чистой и сухой, при выборе отдавать предпочтение дышащим материалам и свободному крою
- не трогать и не гладить бездомных и бродячих животных, обязательно мыть руки после контакта с ними
- при подозрении наличия инфекции у домашнего питомца, отвезти его к ветеринару
соблюдать правила личной гигиены – поддерживать кожу в чистом и сухом состоянии, регулярно мыться, иметь личное полотенце, использовать индивидуальное спортивное снаряжение; особенно тщательно к гигиене должны относиться люди, страдающие повышенной потливостью
Применение средств от грибка
Грибок — коварное заболевание, которое передается через одежду, обувь, предметы личной гигиены и во время тесного контакта с больным человеком. Лечение должно учитывать особенности возбудителя, поэтому для подбора адекватной терапии необходимо обратиться к дерматологу и пройти анализы.
Симптомы грибка на ногах или руках помогут определить его наличие.
- зуд и покраснение кожного покрова;
- образование пузырьков, заполненных жидким содержимым;
- появление болезненных трещин;
- шелушение на пальцах рук, ног;
- изменение внешнего вида и формы ногтей, истончение и хрупкость ногтевых пластин.
На слизистых оболочках, лице, ушах и волосистой части головы грибок обнаруживается реже. Если выбрано правильное средство от грибка, то признаки заболевания быстро исчезают. Тем не менее, не следует сразу отменять выбранное средство для лечения ногтей или кожи — важно пройти полный курс лечения, чтобы избежать рецидивов.
Формы выпуска
Наиболее распространенными формами антимикотических препаратов являются таблетки и мази. В нашем каталоге представлены высокоэффективные препараты этой категории.
- мази;
- кремы;
- гели;
- капсулы;
- таблетки;
- капли.
Для кого
Микозы поражают как взрослых, так и детей. При выборе противогрибковых средств необходимо учитывать возрастные ограничения. Использование «взрослых» препаратов недопустимо для детей из-за возможного передозирования.
В наших аптеках можно найти хорошие лекарства подходящие для Вас.
- взрослым;
- детям;
- пожилым людям.
Противопоказания
Препараты, борющиеся с грибками, могут содержать различные активные ингредиенты, поэтому противопоказания к их применению зависят от состава. Обычно такие лекарства нельзя принимать в следующих случаях:
- беременным;
- в период кормления грудью;
- при язвах кожи;
- при индивидуальной непереносимости соединений, образующих препарат.
Отрубевидный лишай — причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения
Определение
Отрубевидный, или разноцветный лишай — это хроническая поверхностная грибковая инфекция кожи, вызванная пролиферацией липофильных дрожжей (Malassezia Species) в роговом слое эпидермиса. Отрубевидный лишай получил такое название в связи с типичным для него шелушением.
Заболевание поражает в основном подростков и молодых людей в возрасте от 10 до 30 лет, но может встречаться и в любой другой возрастной категории, включая младенцев и пожилых. Чаще регистрируется у населения, проживающего в регионах с жарким и влажным климатом.
Причины появления отрубевидного лишая
Возбудителями разноцветного лишая являются диморфные липофильные дрожжи рода Malassezia – представители типичной кожной микрофлоры. Наиболее часто обнаруживаются M. globosa, M. sympodialis и M. furfur, реже – M. slooffiae, M. restricta и M. obtusa.
Установлено, что около 90% здоровых людей являются носителями сапрофитной формы гриба.
Под влиянием предрасполагающих эндогенных (гипергидроз, изменение химического состава пота, снижение физиологического шелушения эпидермиса, семейная восприимчивость, иммуносупрессия) и/или экзогенных (влажность и высокая температура воздуха) факторов возбудитель трансформируется из непатогенной формы в патогенную. Последняя способна синтезировать фермент, препятствующий выработке поглощающего свет пигмента, или токсичные соединения, разрушающие клетки, производящие пигмент. Отмечается наибольшая активность возбудителя на участках кожного покрова с большим количеством сальных желез.
При наличии сопутствующих кожных заболеваний (атопического или себорейного дерматита, кандидоза) отрубевидный лишай значительно осложняет их течение и нередко приводит к формированию резистентности к лекарственным препаратам, используемым для их терапии.
Отрубевидный, или разноцветный лишай не считается заразным заболеванием.
Классификация заболевания
Классификации отрубевидного лишая не существует.
Симптомы отрубевидного лишая
Как правило, заболевание не доставляет беспокойства, хотя некоторые пациенты все же жалуются на легкий зуд. Если больной сообщает о жжении, болезненности, покалывании, то это может свидетельствовать о вторичном инфицировании кожи бактериальной флорой.
По большей же части отрубевидный лишай, при котором участки кожи выглядят депигментированными, пациенты расценивают как неприятный косметический дефект.
Лишай чаще всего локализуются на коже груди, верхней части спины, плеч, задней поверхности шеи, коже волосистой части головы и полового члена.
К атипичной локализации разноцветного лишая относят лицо, ушные раковины, заушные складки, кисти, голени, паховую и подмышечную области, сосок и периареолярную область (вокруг соска). Разноцветный лишай не наблюдается на ладонях, подошвах и слизистых оболочках.
К первоначальным проявлениям заболевания относят светлые или темные пятна диаметром 3-5 мм круглой или овальной формы, без воспалительных явлений. Цвет пятен варьируется от светло-розового до коричневого, они бывают множественными, могут сливаться, образуя крупные очаги. Иногда в центре очагов наблюдается псевдоатрофия кожи (обратимое истончение кожи).
На поверхности пятен при поскабливании появляются мелкопластинчатые чешуйки (симптом скрытого шелушения, симптом Бенье-Мещерского), похожие на отруби. После воздействия ультрафиолетовых лучей в результате усиления шелушения в очагах поражения остаются депигментированные участки кожи.
Симптомы могут усиливаться в жаркую погоду.
Отрубевидный лишай отличается длительным течением (до нескольких лет) и при отсутствии систематической терапии склонен к рецидивированию.
Выделяют особую форму заболевания – tinea versicolor alba, или белый отрубевидный лишай. При нем кожа может полностью терять пигмент, но не шелушиться. Депигментация в данном случае не связана напрямую с экранирующими свойствами колоний гриба и может возникать на участках кожного покрова, не подвергавшихся солнечному излучению.
Диагностика отрубевидного лишая
Диагноз отрубевидного (разноцветного) лишая устанавливается на основании клинических и лабораторных данных.
При наличии пятен желтовато-розовой или коричневатой окраски в типичных для заболевания местах проводят диагностическую пробу Бальцера: смазывание области высыпаний спиртовым раствором йода (2%) или анилиновым красителем (1-2%). При положительной пробе кожа в очагах поражения окрашивается значительно интенсивнее по сравнению со здоровой – симптом «промокашки».
У больных выявляется положительный симптом Бенье (феномен «стружки») — при поскабливании пятна усиливается едва заметное отрубевидное шелушение.
Под люминесцентной лампой Вуда наблюдается свечение очагов коричневатого или красно-желтого оттенка.
Лабораторная диагностика отрубевидного лишая основана на микроскопии чешуек кожи, взятых из очагов поражения.
К какому врачу обращаться
Лечением отрубевидного лишая занимаются врачи-дерматологи.
Лечение отрубевидного лишая
Лечение начинается с выяснения причин, из-за которых грибок стал активно размножаться на коже. Соответственно, проводится терапия того или иного заболевания.
Для эффективного лечения отрубевидного лишая применяют специальные противогрибковые препараты с целью предотвращения размножения патогенов.
В случае незначительного поражения кожи лечение включает только наружные средства. Если процесс носит распространенный характер, могут быть назначены лекарства системного действия.
В период лечения нужно ежедневно менять одежду. Желательно, чтобы вещи были сделаны из натуральных тканей, поскольку это позволит предотвратить излишнее потоотделение. Все вещи необходимо стирать при максимально высокой температуре, после стирки и сушки тщательно гладить горячим утюгом.
Осложнения
Заболевание не представляет опасности для здоровья.
Профилактика отрубевидного лишая
Профилактика отрубевидного лишая включает следующие рекомендации:
- бороться с гипергидрозом (повышенной потливостью) — чаще принимать душ, носить одежду из натуральных тканей;
- одеваться по погоде и избегать перегрева;
- не травмировать кожу абразивными скрабами и пилингами;
- грамотно подбирать косметические средства — они должны подходить вашему типу кожи и вашим потребностям.
Источники:
- Клинические рекомендации «Разноцветный лишай». Разраб.: Российское общество дерматологов и косметологов. –2020.
- Скрипкин Ю.К. Дерматовенерология. Национальное руководство / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова, О.Л. Иванова. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 1024 с.
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.
Почему лечение грибковых инфекций так проблематично · Frontiers for Young Minds
Abstract
Когда мы думаем о микробах, от которых мы заболеваем, обычно первыми на ум приходят бактерии. Мы склонны забывать о другом основном микробном типе, который также может вызывать тяжелые заболевания: грибках. Дрожжи и плесень составляют большинство микроскопических грибов, и оба типа могут вызывать у людей различные инфекции, от легкой кожной сыпи до смертельных инфекций крови. Эти грибы нашли несколько способов причинить нам вред, например, используя питательные вещества организма, ускользая от наблюдения иммунной системы или захватывая и разрушая наши клетки. На клеточном уровне у нас много общего с грибами. Эти общие черты между клетками человека и грибковыми клетками делают разработку антибиотиков и вакцин для лечения грибковых инфекций очень сложной. В этой статье мы опишем некоторые грибковые инфекции и объясним текущие варианты их лечения.
Грибы среди нас: друзья и враги
На древе жизни грибы относятся к своему царству. Они отличаются от бактерий, растений или животных. «Фунгус» в переводе с латыни означает гриб. Вот почему мы склонны думать только о грибах, как о грибах среди нас. Однако царство грибов очень разнообразно, и существуют тысячи грибов, которые мы находим только тогда, когда погружаемся в микробный мир, где организмы настолько крошечные, что их можно увидеть только под микроскопом. Микроскопические грибы бывают самых разных форм и форм (рис. 1), и их можно найти повсюду в природе, например, в почве или прикрепленными к живым существам. Они играют много важных ролей в нашей жизни, например, разлагают органические вещества в компостной куче или доставляют растениям питательные вещества. На протяжении тысячелетий мы использовали грибы для производства продуктов питания и напитков, таких как хлеб, сыр, соевый соус и пиво. Грибы также используются для производства антибиотика пенициллина, который убивает бактерии, и для производства лимонной кислоты, которая придает сокам и газированным напиткам кисловатый привкус.
- Рисунок 1 – Изображения грибов, поражающих человека.
- (a) Микроскопическое изображение Cryptococcus neoformans , окрашенное чернилами. (b) В сканирующем электронном микроскопе Candida albicans начинает формировать мицелий. (c) Вид Rhizopus , растущий на вареной свекле. Мехообразное вещество — это мицелий, а крошечные черные точки на его поверхности содержат споры. (г) Aspergillus fumigatus , выделенный из почвы, как видно невооруженным глазом, когда он растет в лаборатории.
Некоторые грибы живут даже в нашем теле. Вместе с более чем 10 000 других видов микробов, обитающих в нашем кишечнике и на нашей коже, грибы составляют нашу микробиоту . Микробиота состоит из миллионов безвредных микроорганизмов, населяющих организм человека. Обычно мы счастливо живем вместе. Мы можем контактировать с другими грибами из окружающей среды, например, вдыхая их. Но мы почти никогда их не замечаем, так как слизь, покрывающая наши дыхательные пути, обычно их очищает. Однако иногда это не так: оба вида грибков — те, что живут в гармонии внутри нас, и те, что в окружающей среде, — могут вызывать инфекции.
Интересно, что лишь несколько сотен видов грибов из почти 5 миллионов, населяющих Землю, могут вызывать инфекции у человека [1]. Напротив, около 50 000 видов грибов поражают насекомых. Почему у людей так мало? Во-первых, от них отпугивает относительно высокая и всегда стабильная температура тела ~37°C. Большинство грибов предпочитают гораздо более низкие температуры [2]. Далее, с большинством грибков успешно борется иммунная система человека, которая очень хорошо справляется с устранением грибков, когда они заражают здоровых людей.
Грибы могут вызывать у людей целый ряд инфекций, от незаметных до смертельных. Например, мы едва замечаем грибок, который может вызвать перхоть. Это состояние раздражает и смущает, но редко причиняет нам вред. Другие грибы могут вызывать опасные для жизни инфекции, которые отключают весь организм. Как правило, больше всего страдают люди с нарушенной или дефектной иммунной системой, например, пациенты, проходящие лечение от рака, реципиенты органов для трансплантации или пожилые люди. Такие инфекции очень трудно поддаются лечению.
Какие грибы наиболее опасны и чем они нас заболевают?
CryptococcusВиды Cryptococcus и, в частности, Cryptococcus neoformans , подобны криптониту для человека. Обычно этот гриб живет на растениях или животных по всему миру. У голубей, например, в помете много Cryptococcus neoformans , и хотя их это не беспокоит, нас это может беспокоить. Пыль от голубиного помета распространяется в воздухе, которым мы дышим. У здоровых людей, если Cryptococcus попадает в легкие, он побеждается иммунной системой, но у людей с дефектами иммунитета он может выживать, расти и достигать других частей тела, например головного мозга. Если его не лечить, это может привести к смерти [3].
CandidaВиды Candida , особенно вид Candida albicans , являются наиболее распространенными грибами, вызывающими заболевания у людей. Candida albicans обычно является частью нашей микробиоты, но может, если дать шанс, обернуться против нас. C. albicans может вызывать инфекции кожи или полости рта и даже может попадать в кровоток и вызывать опасную для жизни инфекцию крови, называемую сепсисом . Клетки Candida могут трансформироваться из округлой формы в длинную нить, называемую мицелием . Мицелий может легко прорасти глубоко в ткани или сформировать сложные структуры, способные противостоять атаке иммунной системы или медикаментозному лечению. Ученые проводят много исследований, чтобы выяснить, что позволяет Candida для перехода с одной формы на другую, потому что переход может стать потенциальной мишенью для новых лекарств [3].
Плесень
Плесень обычно обитает в почве и на мертвом, разлагающемся материале. Они производят мицелий с тысячами крошечных спор сверху. Эти споры функционируют как семена, поскольку их можно использовать для размножения или противостоять суровым условиям. Споры легко распространяются по воздуху и попадают в легкие при дыхании. Как упоминалось выше, это обычно проблематично только для людей со слабой иммунной системой. Наиболее важными плесенями, вызывающими болезни, являются видов Aspergillus , в основном Aspergillus fumigatus и видов Mucorales Rhizopus , Lichtheimia и Mucor . В легких уязвимых людей споры Aspergillus fumigatus могут превратиться в зрелый гриб, попасть в кровоток и распространиться по телу, вызывая тяжелую и часто смертельную инфекцию, называемую инвазивным аспергиллезом. Виды Mucorales вызывают аналогичное течение инфекции: попав в организм, они могут нарушить иммунный барьер, распространиться и стать потенциально смертельными. Mucorales — быстрорастущие грибы, устойчивые ко многим лекарствам, поэтому необходима немедленная диагностика и лечение [3, 4].
Как противогрибковые препараты борются с грибками?
На клеточном уровне у нас много общего с грибами. Так что вполне вероятно, что вещество, направленное против грибков, также может навредить нам. Поэтому довольно сложно разработать лекарства, убивающие только грибы. Любые потенциальные противогрибковые препараты должны пройти тесты на токсичность на клетках человека и другие строгие тесты, чтобы убедиться, что они безопасны для человека.
На данный момент лекарства нацелены только на три уязвимых места, специфичных для грибов (рис. 2). Во-первых, это клеточная мембрана. Клеточная мембрана грибковых клеток содержит жир определенного типа, называемый 9.0014 эргостерол , который вырабатывается только клетками грибов. Без эргостерола грибок не выживет. Два противогрибковых препарата успешно воздействуют на эту молекулу: амфотерицин В воздействует на сам эргостерол, а препараты, называемые азолами, нарушают его выработку. Амфотерицин В используется только в качестве крайнего средства, поскольку он несколько токсичен для клеток человека.
- Рисунок 2. Как действуют распространенные противогрибковые препараты.
- В настоящее время противогрибковые препараты направлены против трех разных мишеней в грибковой клетке: (1) Препарат флуцитозин нарушает выработку ДНК и белков в грибковой клетке; (2) Амфотерицин В и азолы воздействуют на клеточную мембрану, взаимодействуя с жиром, называемым эргостеролом; и (3) эхинокандины блокируют построение молекулы сахара глюкана, которая является важным кирпичиком клеточной стенки грибов.
Еще один способ уничтожения грибков — использование вещества под названием флуцитозин, которое нацелено на основные процессы выживания грибков, такие как производство ДНК и построение белков. Но это лекарство также проникает в клетки человека и имеет много серьезных побочных эффектов. Так вот, этот препарат применяют в основном в сочетании с Амфотерицином В и только в очень тяжелых случаях.
Третьей мишенью для лекарств является клеточная стенка грибка. В отличие от клеток человека, клетки грибов окружены толстой стенкой, состоящей из вещества, называемого хитином , а также сахаров и белков. Класс препаратов, называемых эхинокандинами, препятствует построению молекулы сахара, называемой глюканом , важным кирпичиком клеточной стенки. Эхинокандины очень безопасны для человека, но работают только при введении в кровоток, что не очень практично.
Итак, имея всего три вида препаратов, каждый из которых имеет свои недостатки, врачи сталкиваются с проблемой выбора наиболее эффективного и безопасного средства для лечения грибковых инфекций. Поэтому существует острая необходимость в поиске новых мишеней и стратегий лечения этих инфекций [5].
Новые противогрибковые препараты на горизонте
Один из способов борьбы с устойчивыми к лекарствам грибами — комбинирование нескольких препаратов. Таким образом, терапия может быть намного более мощной. Это уже сработало для борьбы с другими смертельными заболеваниями. Комбинация двух противогрибковых препаратов также оказалась успешной при инфекциях Cryptococcus [5]. Другие попытки направлены на подавление инфекционных свойств этих грибов. Но что, если бы мы могли вообще предотвратить заражение людей грибковыми инфекциями? Мы могли бы защитить себя, поддерживая здоровье нашей иммунной системы или прививаясь. Хотя существует множество вакцин против вирусов и бактерий, ни одна вакцина не может защитить нас от грибковых заболеваний. К счастью, предпринимаются многочисленные попытки разработать вакцины против грибковых инфекций.
Заключение
Несмотря на то, что температура нашего тела и мощная иммунная система защищают от инфекций, грибки все же могут причинить нам вред (рис. 3). Пациенты со слабой иммунной системой особенно подвержены инвазивным грибковым инфекциям. Количество пациентов, находящихся в группе риска, постоянно увеличивается. В то же время лечение этих инфекций затруднено из-за ограниченного количества лекарственных средств и роста лекарственно-устойчивых видов грибов. Врачам срочно нужны более безопасные и эффективные лекарства против грибковых инфекций. Грибы опасны не только для человека: заражаются растения, насекомые и хладнокровные животные, такие как рыбы и амфибии. Например, грибок Batrachochytrium dendrobatidis уже стал причиной исчезновения более 100 видов лягушек во всем мире [1]. Поэтому исследователи должны продолжать работать, чтобы узнать больше о том, как грибы вызывают инфекции и как бороться с этими потенциально опасными организмами.
- Рис. 3. Иммунная система борется с грибковыми захватчиками.
- FunGal (также известный как грибок) живет в окружающей среде или связан с человеческим телом, но иногда может проникать в человека, вызывая инфекцию. Мощная Иммуна (также известная как иммунная система человека) атакует и побеждает FunGal. Однако у некоторых людей иммунная система ослаблена, поэтому FunGal может вызвать инфекцию, и срочно необходимы противогрибковые препараты, чтобы остановить атаку FunGal.
Глоссарий
Микробиота : ↑ Все миллионы безвредных микроорганизмов, населяющих организм человека.
Сепсис : ↑ Наиболее тяжелая форма инфекции, которая может привести к недостаточности органов и часто к смерти.
Мицелий : ↑ Нитевидные клетки гриба.
Споры : ↑ Округлые единицы размножения гриба, похожие на семена, которые могут вырасти в зрелый мицелий.
Эргостерол : ↑ Тип жира, обнаруженный в клеточных мембранах грибов. Эргостерол выполняет те же функции, что и холестерин в клетках человека.
Хитин : ↑ Сахар, являющийся основной частью клеточной стенки грибов. Хитин также образует экзоскелет насекомых и других членистоногих.
Глюкан : ↑ Сложная молекула сахара, составляющая клеточную стенку грибка, структурный слой, окружающий клетку и обеспечивающий поддержку и защиту.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы благодарим наших коллег Грит Вальтер из Национального справочного центра инвазивных грибковых инфекций и Амелию Барбер из Института исследований натуральных продуктов и биологии инфекций им.0016 Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus соответственно. Особая благодарность молодому рецензенту Борису Б. Ценову за его проницательные комментарии и помощь в разработке рисунка. Эта работа была поддержана Федеральным министерством образования и исследований (BMBF 03Z22JN11 и 01EO1502) для SV.
Ссылки
[1] ↑ Кёлер, Дж. Р., Хубе, Б., Пучча, Р., Касадевалл, А., и Перфект, Дж. Р. 2017. Грибы, поражающие людей. Микробиолог. Спектр . 5: ФУНК-0014-2016. doi: 10.1128/microbiolspec.FUNK-0014-2016
[2] ↑ Robert, VA, and Casadevall, A. 2009. Эндотермия позвоночных ограничивает большинство грибов как потенциальных патогенов. Дж. Заражение. Дис. 200:1623–6. дои: 10.1086/644642
[3] ↑ Браун, Г. Д., Деннинг, Д. В., Гоу, Н. А., Левиц, С. М., Нетеа, М. Г., и Уайт, Т. С. 2012. Скрытые убийцы: грибковые инфекции человека. науч. Перевод Мед . 4:165rv13. doi: 10.1126/scitranslmed.3004404
[4] ↑ Prakash, H., and Chakrabarti, A. 2019. Глобальная эпидемиология мукормикоза. J. Fungi (Базель). 5:26: doi: 10.3390/jof5010026
[5] ↑ Роббинс, Н. , Райт, Г. Д., и Коуэн, Л. Э. 2016. Противогрибковые препараты: текущий арсенал и разработка новых препаратов. Микробиолог. Спектр. 4:ФУНК-0002-2016. doi: 10.1128/microbiolspec.FUNK-0002-2016
Специфические исследования грибковых заболеваний | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
Поддерживаемые NIAID исследования грибковых заболеваний включают изучение базовой биологии организмов, вызывающих эти заболевания, для разработки вакцин и более эффективных способов диагностики, лечения и предотвращения инфекции.
КандидозCandida — это дрожжевые грибки, которые можно обнаружить на коже, слизистых оболочках и в желудочно-кишечном тракте. Чрезмерный рост этих дрожжей может вызвать развитие симптомов. Например, кандидоз, развивающийся во рту или горле, называется «молочницей» или кандидозом ротоглотки. Кандидоз во влагалище обычно называют «дрожжевой инфекцией». У людей с определенными факторами риска чрезмерный рост этих грибов может вызвать инвазивный кандидоз — серьезную инфекцию, которая может поражать кровь, сердце, мозг, глаза, кости и другие части тела. Кандидемия, инфекция кровотока Candida, является наиболее распространенной формой инвазивного кандидоза и часто поражает госпитализированных пациентов. Существует более 20 видов дрожжевых грибков Candida, которые могут вызывать инфекции у человека, но большинство инфекций вызывается 9 видами дрожжей.0242 Candida albicans, C. glabrata , C. parapsilosis и C. tropicalis . Candida auris — это новый вид грибков, который трудно идентифицировать и который часто устойчив ко многим противогрибковым препаратам.
Исследователи, поддерживаемые NIAID, разрабатывают генетические инструменты для определения причины лекарственной устойчивости, понимания того, как Candida становится инвазивным патогеном, и определения новых лекарств для лечения инфекции. Поддержка NIAID также привела к разработке тестов для быстрого выявления кандидемии и экспериментальной вакцины для защиты от Инфекция Candida .
КриптококкозГрибы Cryptococcus встречаются в почве по всему миру и часто связаны с птичьим пометом. Есть два основных вида, вызывающих заболевание: Cryptococcus neoformans и C. gattii . Эти грибы редко вызывают инфекции у здоровых людей, но могут быть очень серьезными для людей с ослабленной иммунной системой, например, с ВИЧ/СПИДом. Заражение обычно происходит, когда кто-то вдыхает грибок. Наиболее частыми очагами инфекции являются легкие и нервная система. В Африке к югу от Шарана криптококковый менингит является наиболее распространенной причиной менингита у взрослых и основной причиной смерти людей с ВИЧ/СПИДом.
Исследователи, поддерживаемые NIAID, секвенировали геномы нескольких видов Cryptococcus , чтобы определить, как они воздействуют на мозг и почему некоторые клинические штаммы вызывают тяжелое заболевание, а другие нет. Дополнительные исследования, поддерживаемые NIAID, сосредоточены на выявлении новых путей развития грибков, которые могут быть использованы для разработки лекарств; понимание того, как иммунный ответ устраняет криптококковую инфекцию; и разработка вакцины для защиты людей из группы риска Cryptococcal инфекция.
АспергиллезAspergillus — распространенная плесень (разновидность грибка), встречающаяся в помещении и на открытом воздухе. Люди ежедневно вдыхают многочисленные споры Aspergillus , не заболевая. Однако люди с ослабленной иммунной системой или заболеваниями легких подвержены риску развития проблем со здоровьем, вызванных Aspergillus . Существует много типов аспергиллеза, от легкого до серьезного заболевания. Например, Аспергилл может вызвать воспаление в легких (аллергический бронхолегочный аспергиллез) или пазухах (аллергический Aspergillus синусит), не вызывая инфекции. Инвазивный аспергиллез является редкой серьезной инфекцией легких или других систем организма и является основной причиной смертности у лиц с ослабленным иммунитетом.
Исследователи, поддерживаемые NIAID, идентифицируют грибковые пути, ответственные за инфекцию человека, и определяют, как иммунная система реагирует на Аспергиллезные инфекции . Резистентность к лекарственным средствам является новой проблемой для Aspergillus , и NIAID поддерживает исследования, направленные на определение причины повышения устойчивости и определение новых противогрибковых терапевтических средств для лечения аспергиллеза. Аспергиллез трудно диагностировать; поэтому NIAID поддерживает исследования по быстрому выявлению легочных инфекций с помощью диагностики на основе дыхания.
Кокцидиоидомикоз (лихорадка долины)Кокцидиоидомикоз, также называемый лихорадкой долины, представляет собой инфекцию, вызываемую грибами Coccidioides immitis и C. posadasii . Эти почвенные грибы встречаются в засушливых, пустынных условиях на юго-западе США (в основном в Аризоне, Калифорнии, Неваде, Нью-Мексико, Техасе и Юте), Мексике, Центральной и Южной Америке. Грибы были недавно обнаружены в южно-центральной части Вашингтона. Заражение обычно происходит при вдыхании спор Coccidioides в легкие, и, в отличие от большинства серьезных грибковых заболеваний, здоровые люди подвергаются риску в течение 9 лет. Инфекция 0242 Coccidioides . В Соединенных Штатах самый высокий уровень заболеваемости произошел в Калифорнии и Аризоне. В 2016 г. в этих штатах было зарегистрировано более 11 000 случаев лихорадки долины. По оценкам, лихорадка долины вызывает от 15 до 30% внебольничной пневмонии. Тем не менее, из-за низких показателей тестирования лихорадка долины может быть занижена. Лихорадка долины может варьироваться от самокупирующегося легкого гриппоподобного заболевания до тяжелой диссеминированной инфекции, которая может потребовать пожизненной терапии.
Исследователи, поддерживаемые NIAID, используют геномику, чтобы понять, почему некоторые штаммы Coccidioides более заразны, чем другие штаммы, и почему некоторые люди более восприимчивы к наиболее тяжелой форме заболевания, диссеминированному кокцидиоидомикозу. NIAID также поддерживает разработку средств быстрой диагностики для выявления инфицированных, новых терапевтических средств для лечения болезни и нескольких подходов к вакцинации для предотвращения лихорадки долины.
В настоящее время не существует вакцины для предотвращения лихорадки Долины, несмотря на последовательные усилия с 1960-е годы. Поскольку инфекция долинной лихорадки обычно обеспечивает защитный иммунитет от повторного заражения, обычно ожидается, что безопасная и эффективная вакцина обеспечит стойкий иммунитет. Вакцина против инфекции Coccidioides могла бы способствовать общественному здоровью жителей пострадавших районов в США и других странах. В целях более широкой защиты от инфекции Coccidioides Стратегический план исследований NIAID по разработке вакцины против лихорадки долины отражает ориентиры, которые Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний считает необходимыми для разработки вакцины против лихорадки долины.
ГистоплазмозГистоплазмоз вызывается грибком Histoplasma capsulatum . Этот гриб встречается в почве, содержащей большое количество помета птиц или летучих мышей. Гистоплазму можно найти по всему миру, но в Соединенных Штатах она в основном встречается в центральных и восточных штатах, особенно в долинах рек Огайо и Миссисипи. Люди заражаются инфекцией после вдыхания микроскопических спор грибов, особенно во время деятельности, которая нарушает загрязненную почву. У здоровых людей болезнь обычно проходит сама по себе и характеризуется легкими гриппоподобными симптомами. У людей с ослабленной иммунной системой гистоплазмоз может быть тяжелым и требует длительного противогрибкового лечения для устранения болезни.
Исследователи, поддерживаемые NIAID, определяют пути, необходимые грибам для распространения инфекции, и иммунные факторы человека, необходимые для устранения инфекции. NIAID также поддерживает разработку быстрых тестов для обнаружения инфекции Histoplasma .
БластомикозБластомикоз – инфекция, вызываемая грибком Blastomyces dermatitidis . Этот гриб встречается во влажной почве и разлагающемся материале, таком как древесина и листья. Blastomyces можно найти в Канаде, особенно вокруг реки Святого Лаврентия, а также в районах Соединенных Штатов, окружающих долины рек Огайо и Миссисипи и Великие озера. Гриб вызывает заражение в основном в легких при вдыхании грибковых спор. Большинство людей, которые вдыхают споры грибов, не заболевают, но у некоторых развиваются симптомы гриппа. У лиц с ослабленной иммунной системой Blastomyces может вызвать серьезную инфекцию, которая может распространиться за пределы легких на другие системы организма, такие как кожа, кости и центральная нервная система.
Исследователи, поддерживаемые NIAID, определяют, как грибок изменяет иммунную систему, вызывая инфекцию у здоровых людей, и как белок из Blastomyces может помочь улучшить активность вакцин.
Pneumocystis pneumoniaPneumocystis pneumonia, называемая PCP, вызывается грибком Pneumocystis jirovecii . Грибок передается воздушно-капельным путем, от человека к человеку. PCP чрезвычайно редко встречается у здоровых людей, но грибок, вызывающий заболевание, может жить в их легких, не вызывая симптомов. Лица с ослабленной иммунной системой, такие как люди с ВИЧ/СПИДом, онкологические больные и люди с воспалительными или аутоиммунными заболеваниями, принимающие определенные лекарства, ослабляющие иммунную систему, подвергаются наибольшему риску серьезных инфекций ПП, требующих лечения.