Для микрофлоры лекарства: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

какие бывают и как выбрать

Организм человека населяют множество микроорганизмов, которые находятся в состоянии необходимого равновесия и сосуществования с хозяином. Данный баланс помогает им взаимно выживать. Любой сдвиг в ту или иную сторону, возникающий из-за увеличения численности отдельных представителей микроорганизмов, приводит к нарушению общего состава микрофлоры влагалища, и как следствие – возникновению заболеваний¹. Так, при чрезмерном размножении дрожжеподобных грибов рода Candida развивается кандидоз («молочница») – инфекционное заболевание слизистых оболочек и микоз при поражении кожи данным патогеном.

Поражение грибами наружных половых органов и влагалища называют вульвовагинальным кандидозом.

На территории России вагинальный кандидоз занимает второе место среди всех инфекционных поражений влагалища². В США и европейских странах ежегодно регистрируется до 13 млн случаев этого заболевания³.

Симптомы вагинального кандидоза (молочницы)

Как правило, активное размножение дрожжеподобных грибов Candida проявляется:

• зудом и жжением в области промежности
• отеком и сильным покраснением
• выделениями из влагалища, похожими на творог
• болью при мочеиспускании и при половом акте
• усилением симптомов после душа, перед менструацией и во время беременности

При осложненной форме вульвовагинального кандидоза возможно появление маленьких пузырьков с мутной жидкостью, которые называют «везикулы». Они могут лопаться и образовывать повреждения поверхностного слоя кожи – эпителия⁴.

Зуд в интимной зоне

Почему возникает зуд в интимной зоне, и как устранить этот неприятный симптом?

Подробнее

Причины, провоцирующие появление молочницы

Активное размножение грибов Candida начинается из-за влияния следующих неблагоприятных факторов, таких как:

• Прием лекарственных препаратов: антибиотиков, цитостатиков (противоопухолевые препараты), гормональных контрацептивов, кортикостероидов, химиотерапии
• Хронические заболевания, сопровождающиеся снижением иммунитета: онкология, хроническое воспаление придатков матки
• Эндокринные заболевания: сахарный диабет, гипотиреоз
• Механические: ношение тесного нижнего белья из синтетических тканей, использование внутриматочной спирали, повреждение тканей влагалища
• Физиологические: беременность, менопауза
• Психологические: стресс, хроническая усталость
• Прочие: дисбактериоз, нарушение обмена веществ, изменение климата, несоблюдение правил интимной гигиены

Наличие данных факторов не является обязательным условием возникновения «молочницы», но существенно повышается вероятность ее появления и более тяжелого течения заболевания. Эффективное лечение должно быть комплексным, то есть не только подавлять грибы Candida, но и устранять причины, спровоцировавшие их рост.

Диагностика вагинального кандидоза

Диагностику проводит врач-гинеколог на основе визуального осмотра, жалоб пациентки и результатов лабораторных анализов, которые позволяют идентифицировать вид грибов, их количество и реакцию на различные противогрибковые препараты. Совокупность данных методов позволяет подобрать наиболее эффективное лечение.

Вагинальный кандидоз бывает острый и хронический. Для острой формы кандидоза характерны ярко выраженные проявления заболевания, а длительность не превышает два месяца. Если лечение подобрано неверно, то заболевание может дольше длиться или постоянно возвращаться. Тогда заболевание имеет хроническое течение. Поэтому очень важно правильно подобрать препарат для лечения, который не вызовет у грибов привыкания к нему.

Чем лечить вагинальный кандидоз (молочницу)?

Для лечения «молочницы» используют как системные средства (таблетки для приема внутрь), так и местные, которые вводятся непосредственно в очаг инфекции – вагинальные свечи и таблетки, растворы для орошения, мази.

Наиболее часто в гинекологической практике используют вагинальные свечи, основными преимуществами которых являются:

• Действие непосредственно в очаге поражения
• Минимальное воздействие на весь организм
• Минимально возможный перечень противопоказаний
• Большой выбор препаратов

Какие бывают свечи от молочницы

Основным отличием вагинальных свечей является разное действующее вещество, за счет которого оказываются разные лечебные эффекты.

Условно препараты, входящие в состав свечей от молочницы, можно разделить на следующие группы:

1. Антисептики (например, повидон-йод)
2. Азолы (например, кетоконазол, сертаконазол)
3. Полиеновые антибиотики (например, нистатин, натамицин)
4. Комбинированные препараты (например, нистатин + нифурател)

Рассмотрим механизмы действия и свойства свечей на основе вышеперечисленных препаратов.

Свечи от молочницы на основе антисептиков

Повидон-йод (Бетадин®)

Повидон-йод – антисептическое средство. Представляет собой комплекс йода и повидона. Благодаря такой формуле при контакте с кожей и слизистыми оболочками происходит постепенное высвобождение активного йода из повидона, что обеспечивает длительное действие препарата⁵.

Механизм действия препарата основан на инактивировании и разрушении основных белков и ферментов, входящих в состав клеток вредоносных микроорганизмов. В результате возникает фунгицидный эффект – гибель гриба. Большинство патогенов может погибать через 1 минуту⁶. Биопленки представляют собой объединения микроорганизмов, создающих защитный «купол», препятствующий проникновению лекарственных средств. Свечи Бетадин^® на основе повидон-йода демонстрируют действенность в отношении таких микроорганизмов, которые способны образовывать биопленки.

Зачастую неэффективность лечения молочницы связана с «привыканием» грибов к определенному препарату. Согласно результатам исследований, повидон-йод не вызывает развитие резистентности – нечувствительности микроорганизмов к воздействию лекарств⁷.

Бывает, что кандидоз (молочница) сочетается с другими инфекциями, например бактериальным вагинозом. Широкий спектр действия свечей Бетадин^® позволяет лечить даже такие сочетанные заболевания.

Для лечения вагинального кандидоза на ночь во влагалище вводят 1 свечу в течение 7 дней. Перед лечением необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, поскольку препарат имеет противопоказания.

Таким образом, свечи на основе повидон-йода (Бетадин^®) соответствуют современным требованиям лекарственных средств. Препарат у многих пациентов демонстрирует хорошую переносимость⁹, а также поддерживает способность восстановления влагалищной микрофлоры⁸.

Инструкция

Где купить Бетадин® свечи?

Купить

Купить

Купить

Или

Найти ближайшую аптеку

Искать

Вагинальные таблетки на основе деквалиния хлорида

Деквалиния хлорид – антисептический препарат, механизм действия которого основан на нарушении функционирования ферментов клетки гриба, что впоследствии приводит к гибели грибковой клетки.

Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и вирусов. Обладает противовоспалительным эффектом.

Для лечения молочницы 1 вагинальная таблетка вводится интравагинально в течение 6 дней¹³. Необходимо пройти полный курс.

Минусы препарата: при чрезмерной сухости влагалища, есть вероятность, что таблетка останется нерастворенной, могут наблюдаться местные реакции раздражения, зуд, жжение или покраснение слизистой оболочки влагалища.

Необходимо отметить, что на сегодняшний день наблюдается снижение эффективности целого ряда антисептиков, имеющих хлорсодержащую молекулу¹⁰.

Свечи от молочницы на основе препаратов азоловой группы

Свечи на основе сертаконазола

Сертаконазол – производное имидазола и бензотиофена. Препарат активен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida, стрептококков и стафилококков¹⁴.

Сертаконазол оказывает тройное действие: подавляет рост и размножение грибов (фунгистатическое действие), вызывает гибель грибов (фунгицидное действие) и не подавляет жизнеспособность основных представителей нормальной микрофлоры влагалища – полезных лактобактерий.

При местном введении сертаконазол непосредственно начинает действовать на грибы в очаге поражения. При этом не всасывается в кровоток, что означает высокий профиль безопасности препарата.

Механизм действия сертаконазола заключается в угнетении синтеза эргостерола и увеличении проницаемости клеточной мембраны грибов, что приводитего гибели.

Для лечения молочницы применяют свечи с сертаконазолом 1 раз путем введения 1 свечи во влагалище. При сохранении симптомов возможно повторное введение 1 свечи еще через 7 дней.

Свечи на основе кетоконазола

Кетоконазол – антимикотический (противогрибковый) препарат азоловой группы.

Механизм действия обладает фунгистатическим и фунгицидным действием.

Однако к кетоконазолу может развивается устойчивость грибов и заболевание может перейти в хроническую форму с обострениями.

Для лечения молочницы 1 свечу вводят во влагалище в течение 3-5 дней¹⁵.

Важно соблюдать назначенную врачом схему лечения, поскольку незавершенная терапия может способствовать развитию хронической формы заболевания.

Свечи от молочницы на основе полиеновых антибиотиков

Свечи на основе натамицина

Натамицин – противогрибковый полиеновый антибиотик. Обладает широким спектром противогрибкового действия, вызывает гибель грибков.

Механизм действия натамицина основан на нарушении целостности и функционирования мембран грибковой клетки. Препарат активен в отношении большинства дрожжевых грибов рода Candida. Меньшей чувствительностью к натамицину обладают дерматофиты – плесневые грибы.

Применяют препарат путем ввода во влагалище одной свечи 1 раз/сутки на ночь в течение 3-6 дней¹⁶.

Продолжительность курса устанавливает лечащий врач. Не рекомендуется прерывать лечение сразу после исчезновения симптомов.

Свечи от молочницы на основе комбинированных препаратов

Свечи на основе сочетания нистатин + нифурател

Свечи на основе нистатина и нифуратела относятся к противомикробным средствам. Такое сочетание позволяет увеличить спектр антибактериального действия и усилить противогрибковый эффект. Также препарат обладает противомикробным и противопротозойным действием.

Средство не нарушает микрофлору влагалища, а помогает ее восстановить. Это позволяет избежать возникновения дисбактериоза и вылечить заболевания, вызванные нарушением вагинальной флоры.

При лечении молочницы 1 свечу перед сном вводят в верхнюю часть влагалища в течение 8 дней. Во время менструации применение свечей приостанавливают и возобновляют после завершения критических дней.

Свечи на основе сочетания метронидозол + миконазол

Комбинированный препарат для вагинального применения, обладающий противогрибковым, антибактериальным и противопротозойным действием.

Сочетание данных препаратов позволяет активно воздействовать на мембрану грибковых клеток, вызывая их гибель, а также лечить инфекции, вызываемые несколькими микроорганизмами.

Средство вводят во влагалище по 1 свече утром и вечером в течение 7 дней. Возможно появление местной реакции в виде зуда, жжения, раздражения слизистой оболочки влагалища.

Заключение

Перед применением любых свечей необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, поскольку каждый препарат имеет противопоказания и свой режим дозирования в зависимости от индивидуальных особенностей течения заболевания.

Безусловно, стоит отдать предпочтение препаратам с широким спектром действия, активным в отношении грибковых биопленок, сохраняющих эффективность в отношении даже устойчивых к лекарствам микроорганизмов (например, свечи Бетадин^® на основе повидон-йода, суппозитории на основе сертаконазола).

Молчанов Олег Леонидович

Врач-гинеколог, репродуктолог, доктор медицинских наук.

Читать по теме

Бактериальный вагиноз

Почти в 90% случаев патологических выделений у женщин диагностируется бактериальный вагиноз. Почему возникает это заболевание, и как его лечить?

Подробнее

Зуд в интимной зоне

Почему возникает зуд в интимной зоне, и как устранить этот неприятный симптом?

Подробнее

Свечи от вагинита

Лечение вагинита местными препаратами в форме вагинальных свечей. Как выбрать свечи от воспаления во влагалище?

Подробнее

Список литературы

1. Прилепская В.Н., Мирзабалаева А.К., Кира Е.Ф., Гомберг М.А., Аполихина И.А., Байрамова Г.Р. Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин// Федеральные клинические рекомендации. М., 2013. Стр. 50.
2. Кокоева Д. Н., Меджидова М. К., Домова Н. А., Кан Н. Е., Тютюнник В. Л. Профилактика преждевременных родов у беременных с вагинальным кандидозом// Медицинский совет. 2019;(7):52-56.
3. Vulvovaginal candidosis. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010;59(RR-12):61-63. Available at: https://www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr5912.pdf.
4. Клинические рекомендации «Урогенитальный кандидоз»// Москва, 2016, стр.22.
5. Инструкция по медицинскому применению Бетадин^® суппозитории, РН: П№015282/01.
6. Lepelletier D, Maillard JY, Pozzetto B, Simon A. Povidone Iodine: Properties, Mechanisms of Action, and Role in Infection Control and Staphylococcus aureus Decolonization. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(9):e00682-20. Published 2020 Aug 20. doi:10.1128/AAC.00682-20.
7. Борисов И. В. Повидон-йод – новые возможности знакомого препарата //Раны и раневые инфекции 2021, 8 (3): 12-18.
8. Ромашевский Н. В. и др. Опыт применения Бетадина (EGIS) для коррекции влагалищных дисбиозов у пациенток репродуктивного возраста // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов№ 1/2000.
9. Гаспарян С.А., Хажбиев А.А., Рыжков В.В. Опыт применения сертаконазола у беременных с вульвовагинальным кандидозом. Медицинский Совет. 2019;(13):160-165. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-13-160-165.
10. Квашнина Д.В., Ковалишена О.В. Распространенность устойчивости микроорганизмов к хлоргексидину по данным систематического обзора и анализа регионального мониторинга резистентности//Фундаментальная и клиническая медицина 2018;3(1):63-71.
11. Вознесенская Н.В., Харитонов В.М., Бурганова Р.Ф., Истомина Н.С., Саакян К.Г. Сертаконазол (залаин) в лечении вульвовагинального кандидоза у беременных. Ульяновский медико-биологический журнал. 2013;(2):36-39. Режим доступа: https://www.old.ulsu.ru/images/stories/antipoviv/ulsubook/2013/2-2013.pdf.
12. Bigliardi PL, Alsagoff SAL, El-Kafrawi HY, Pyon JK, Wa CTC, Villa MA. Povidone iodine in wound healing: A review of current concepts and practices. Int J Surg. 2017;44:260-268. doi:10.1016/j.ijsu.2017.06.073.
13. Инструкция по медицинскому применению деквалиния хлорид. РЛС.
14. Инструкция по медицинскому применению сертаконазол, РЛС.
15. Инструкция по медицинскому применению кетоконазол, РЛС.
16. Инструкция по медицинскому применению натамицин, РЛС.
17. Инструкция по медицинскому применению нистатин, РЛС.
18. Инструкция по медицинскому применению Макмирор комплекс, свечи, РЛС.
19. Инструкция по медицинскому применению Нео-пенотран, свечи, РЛС.

Препарат Для Восстановления Микрофлоры Кишечника

Решение этого кроссворда состоит из 9 букв длиной и начинается с буквы П

---

Ниже вы найдете правильный ответ на Препарат для восстановления микрофлоры кишечника, если вам нужна дополнительная помощь в завершении кроссворда, продолжайте навигацию и воспользуйтесь нашей функцией поиска.

ответ на кроссворд и сканворд

Суббота, 19 Марта 2022 Г.

CodyCross Аквапарк Rруппа 747

---

---

ПРОБИОТИК

предыдущий следующий

---

---

ты знаешь ответ ?

ответ:

CODYCROSS Аквапарк Группа 747 ГОЛОВОЛОМКА 4

1. Твердая уверенность в чем либо
2. Усы, лапы, хвост у матроскина
3. Место массового показа фильма
4. Это колесо поднимает в воздух и открывает панораму
5. События могут закручиваться в него
6. Эмблема горнострелковых войск вермахта
7. Ломтик лимона c молотым кофе и сахарной пудрой
8. Морфема, стоящая между основами сложного слова
9. Испанские певцы хулио и энрике

связанные кроссворды

1. Пробиотик
1. Полезные бактерии
2. Бифидобактерия содержится в
2. Пробиотик
1. Живой микроорганизм, добавляемый в пищу

Bacteria: Фармацевтическая фабрика, о которой вы даже не подозревали

Вей Ли
цифры Ребекки Сенфт

Если вы когда-либо посещали уроки органической химии, вы, возможно, знаете, что получение химических соединений может быть долгим и болезненный процесс. Бактерии, однако, не сталкиваются с такой борьбой. Спустя миллионы лет эти крошечные микробы превратились в идеальных производителей молекул — мощных фабрик, способных производить множество сложных молекул. Эти молекулы известны как бактериальные натуральные продукты, и они на удивление широко распространены в нашей жизни.

Что такое натуральные продукты?

Каждый живой организм способен производить молекулы, известные как первичные метаболиты, необходимые для роста, развития или размножения. Аминокислоты, строительные блоки белков в нашем организме, являются важными примерами первичных метаболитов. Некоторые организмы, такие как растения, грибы и бактерии, способны создавать другой класс молекул, которые мы называем вторичными метаболитами или природными продуктами. В отличие от первичных метаболитов, вторичные метаболиты или натуральные продукты не играют непосредственной роли в нормальном росте или размножении организма; удаление этих молекул из организма не приводит к немедленной смерти.

Итак, для чего нужны натуральные продукты? Почему растения, грибы и бактерии вообще их производят? Ответ в том, что, в отличие от людей и животных, эти организмы не имеют возможности убегать от хищников или других опасностей. Чтобы выжить в часто суровых условиях, они полагаются на натуральные продукты, предназначенные для конкретных задач, которые могут помочь им выжить в их экосистеме, таких как защита от других организмов или взаимодействие с представителями своего вида ( Рис. 1 ).

Поскольку эти молекулы предназначены для воздействия на другие организмы различными способами, они могут быть очень полезными в качестве терапевтических средств. Например, их можно использовать для уничтожения вредоносных бактерий, заражающих человека, или даже оказывать воздействие непосредственно на клетки человека в различных терапевтических целях. На самом деле, большинство наших лекарств на самом деле получены из натуральных продуктов или вдохновлены ими.

Замечательная история натуральных продуктов из бактерий

Одним из важных применений натуральных продуктов являются антибиотики. Со времени счастливого открытия пенициллина в 1928, который был натуральным продуктом грибков, способным убивать бактерии, научное сообщество поспешило исследовать другие натуральные продукты, которые также можно было бы использовать в качестве антибактериальных препаратов. В частности, они сосредоточились на натуральных продуктах из бактерий или бактериальных натуральных продуктах, потому что микробы часто выделяют молекулы, которые могут убивать другие микроорганизмы в окружающей среде, пытаясь превзойти друг друга. Таким образом, такие натуральные продукты считались особенно ценными ресурсами для поиска потенциальных антибиотиков.

Действительно, благодаря изучению природных продуктов, производимых почвенными бактериями, ученые открыли то, что мы сейчас называем золотым веком открытия антибиотиков. С 1940-х по 1960-е годы на рынке резко увеличилось количество антибиотиков. Обычные антибиотики, такие как стрептомицин, тетрациклин, ванкомицин и эритромицин, были натуральными продуктами, полученными из бактерий. С момента их открытия они стали важной частью нашего арсенала против смертельных инфекций, значительно улучшив наши возможности в лечении инфекционных заболеваний. (Конечно, с ростом устойчивости к антибиотикам этих препаратов уже недостаточно, но это тема для другого разговора…).

Помимо антибиотиков, многие натуральные бактериальные продукты имеют и другие терапевтические применения. Например, рапамицин, также известный как сиролимус, вырабатывается бактериями Streptomyces hygroscopicus и используется в клинической практике в качестве иммунодепрессанта, особенно во время трансплантации почки. Блеомицин, натуральный продукт, полученный из Streptomyces verticillus , является химиотерапевтическим препаратом, используемым для лечения ряда видов рака.

Рисунок 1. Натуральные продукты из бактерий имеют множество применений. Их можно использовать как антибиотики для уничтожения других бактерий или как сигналы для взаимодействия с их собственными видами. Благодаря их воздействию на клетки человека, такие как опухоли и иммунные клетки, их также можно использовать в качестве противораковых или иммунодепрессантов.

Если эти молекулы такие мощные, то почему ученые не направляют всю свою энергию на поиск большего количества природных продуктов бактерий, которые можно было бы использовать в качестве лекарств? Это потому, что после славного золотого века открытия лекарств они столкнулись с препятствием — попытки найти новые бактериальные натуральные продукты больше не производили новых соединений; вместо этого происходило постоянное «повторное открытие» известных молекул, которые уже были на рынке. Все самые низко висящие плоды были собраны, и теперь требуется гораздо больше усилий, чтобы дотянуться до остальных.

Но прежде чем мы поговорим о том, что мы можем сделать, чтобы найти больше бактериальных натуральных продуктов, мы должны сначала понять, как натуральные продукты производятся бактериями.

Как бактерии производят натуральные продукты?

Оказывается, называть бактерии фабрикой по производству молекул не так уж далеко от истины: многие натуральные бактериальные продукты производятся способом, очень похожим на сборочный конвейер.

На фабрике каждый рабочий добавляет детали к изделию, прежде чем передать полуфабрикат следующему рабочему, и так продолжается до тех пор, пока не будет произведен окончательный сборный продукт. Вместо фабричных рабочих у бактерий есть ферменты: белки, которые катализируют или ускоряют химические реакции. Эти ферменты работают вместе подобно фабричным рабочим; Некоторым ферментам поручено наложить определенный строительный блок, тем самым «построив» молекулу, в то время как другие берут получившуюся цепочку строительных блоков и перестраивают их, чтобы сформировать конечное соединение (9).0012 Рисунок 2 ).

Рисунок 2. Упрощенный рисунок того, как ферменты работают вместе, чтобы производить натуральные продукты, такие как даптомицин, в бактериях. Каждый фермент (A-E) последовательно строит молекулу, добавляя строительный блок, в то время как последний фермент (F) выполняет последнюю перегруппировку для образования конечного продукта перед его высвобождением.

Гены бактерий, кодирующие каждый из этих ферментов, обычно выстраиваются рядом друг с другом. Мы называем эти гены кластером биосинтетических генов (BGC) — кластером генов, отвечающих за создание этих важных ферментов и, следовательно, натуральных продуктов. Следовательно, мы можем искать бактериальные натуральные продукты, ища эти BGC в ДНК бактерий.

Как мы можем найти больше натуральных продуктов?

Ученые исследуют множество направлений в поисках новых натуральных продуктов из бактерий. Например, благодаря недавним улучшениям в технологиях секвенирования ученые теперь могут секвенировать геномы интересующих их бактерий, а затем использовать компьютеры для поиска последовательностей ДНК и прогнозирования возможных BGC. Затем они могут провести дальнейшие эксперименты с предсказанными BGC, чтобы узнать больше о натуральных продуктах, которые производят микробы. Кроме того, достижения в области инструментов редактирования генов, таких как CRISPR/Cas9Технология, которая была удостоена Нобелевской премии по химии 2020 года, может позволить ученым модифицировать геномы бактерий и мутировать BGC для создания новых «неестественных» натуральных продуктов. Например, в исследовании, опубликованном в 2018 году, ученые мутировали BGC, удаляя, модифицируя или реорганизуя различные части сборочной линии, создавая целый ряд уникальных и интересных молекул.

В последнее время многие ученые также ищут новые бактериальные натуральные продукты, изучая другие среды. Помимо почвенных бактерий, которые доминировали в исследованиях по открытию натуральных продуктов, есть также бактерии внутри человека (в нашем кишечнике и микробиоме полости рта) и других животных. Многие натуральные продукты, обнаруженные в микробиоме кишечника, доказали свою эффективность в качестве антибиотиков «узкого спектра действия»: антибиотиков, которые убивают только определенные виды бактерий. Например, руминококцин С — натуральный продукт, выделенный из кишечных бактерий человека, Ruminococcus gnavus , который может специально воздействовать на вредные бактерии Clostridium perfringens. Эти среды не были исследованы так широко, как почва, и, таким образом, они могут быть потенциальными золотыми приисками для перспективных бактериальных природных продуктов.

Бактерии — крошечные, но мощные машины

Бактерии действительно являются одними из лучших в природе машин по производству молекул, обеспечивающих нас огромным арсеналом современных лекарств. За миллионы лет эволюции и обмена генами эти крошечные микробы готовы создавать уникальные и сложные молекулы, обладающие многими полезными свойствами.

В настоящее время фармацевтические компании перешли от поиска натуральных продуктов к другим подходам к поиску лекарств (например, высокопроизводительный скрининг, при котором миллионы существующих малых молекул проверяются на предмет их потенциальных терапевтических эффектов). Однако не стоит отказываться от бактерий и их блестящей фабрики. Безусловно, существует огромное количество бактериальных природных продуктов, которые мы еще не открыли, и с улучшением технологий секвенирования и биоинженерии мы, безусловно, сможем выделить их из бактерий.

---

Вэй Ли — доктор философии третьего года обучения. студент программы химии и химической биологии Гарвардского университета.

Ребекка Сенфт — студентка пятого курса программы нейробиологии. студент Гарвардского университета, который изучает схемы и функции серотониновых нейронов у мышей.

Изображение на обложке: «Clostridium sporogenes» от компании mostly*harmless лицензируется в соответствии с CC BY-NC 2.0

Для получения дополнительной информации:

• Ознакомьтесь с The Natural Prodcast, подкастом о натуральных продуктах
• Ознакомьтесь с этим обзором, чтобы узнать об истории натуральных продуктов
• Ознакомьтесь с этим обзором о многих способах использования бактерий для производства ценных соединений
• Узнайте больше о как молекулы производятся с использованием ферментов здесь

Взаимодействие между кишечной микробиотой и распространенными сердечно-сосудистыми препаратами

US Pharm. 2023;48(2):18-21.

ВЫДЕРЖКА: Микробиом человека состоит из разнообразных бактерий, грибков, простейших и вирусов, которые могут влиять на перорально принимаемые лекарства или подвергаться их влиянию. В частности, микроорганизмы в желудочно-кишечном тракте могут активировать, инактивировать или превращать пероральные препараты в токсичные метаболиты, что приводит к изменению биодоступности лекарств, что может повлиять на уход за пациентами. Фармакомикробиомика, относительно новая наука о взаимодействии между микробиотой и лекарствами для лечения заболеваний, может иметь решающее значение для понимания изменчивости реакции пациентов на эти лекарства. Некоторые кишечные микробы специфически влияют на фармакокинетику ряда распространенных сердечно-сосудистых препаратов. Изучение сложных взаимосвязей между микробиомом кишечника и сердечно-сосудистыми препаратами проложит путь к большей персонализации медикаментозной терапии для достижения положительных результатов для здоровья всех пациентов.

Микроорганизмы настолько малы, что невидимы невооруженным глазом, они присутствуют почти во всех частях человеческого тела, включая желудочно-кишечный тракт, кожу и легкие. Эту микробиоту часто называют «невидимым органом», потому что она частично отвечает за пищеварение, синтез витаминов, защиту от патогенов и другие полезные эффекты. Здоровая микробиота, состоящая из большего количества микробных клеток, чем человеческое тело, в котором она обитает, содержит большое разнообразие разнообразных бактерий, грибков, простейших и вирусов, и ее состав формируется под влиянием всех аспектов жизни, включая географию и питание. ¹ Хотя сведения о микробиоте, составляющей микробиом человека, восходят к середине 1880-х годов, систематические исследования взаимоотношений между микробом и хозяином не проводились до относительно недавнего времени, после распространения новых технологий геномного анализа. Одна из этих новых областей исследований, фармакомикробиомика , изучает взаимодействие между микробиотой человека и лекарствами для лечения заболеваний. ¹

Было продемонстрировано, что микробиом кишечника, в частности, может влиять или подвергаться влиянию многих обычно назначаемых лекарств. ² Вводимые перорально лекарства проходят через пищеварительный тракт, прежде чем достигнут кишечника, где они в конечном итоге всасываются в системный кровоток. Как показано на РИСУНОК 1 , микроорганизмы в желудочно-кишечном тракте могут активировать, инактивировать или даже превращать пероральные лекарства в токсичные метаболиты, что приводит к изменениям биодоступности лекарств, что может повлиять на уход за пациентами. ^3-8 Широко используемые лекарства также влияют на обилие и разнообразие микробиома, влияя на пищеварение, синтез витаминов и многое другое.

Известно, что микробиота влияет на фармакокинетику многих распространенных сердечно-сосудистых препаратов. Западная диета, обычно с высоким содержанием обработанных пищевых продуктов, имеет тенденцию увеличивать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов; кроме того, это напрямую связано с дисбактериозом или нарушением нормальной микробиоты кишечника. ⁹ Из-за преобладания западной диеты, дисбактериоза и сердечно-сосудистых заболеваний сердечно-сосудистые препараты неизменно являются одними из наиболее часто отпускаемых лекарств в Соединенных Штатах. Таким образом, знание фармакомикробиомики сердечно-сосудистых препаратов может иметь решающее значение для понимания вариабельности реакции пациентов на эти препараты.

Амлодипин и нифедипин

Амлодипин и нифедипин являются блокаторами кальциевых каналов, которые используются для лечения гипертонии. Реакции окисления кишечными микроорганизмами биотрансформируют эти агенты в неактивные метаболиты, которые затем выделяются с калом. ⁴ Хотя многие пациенты достигают терапевтического эффекта от этих препаратов, несмотря на бактериальную инактивацию части дозы, недавние клинические исследования выявили некоторые распространенные ситуации, которые могут повлиять на общие терапевтические подходы к этим препаратам.

В одном исследовании Ю и его коллеги исследовали совместное введение амлодипина и ампициллина, чтобы определить, как терапия антибиотиками влияет на микробиом кишечника и фармакокинетику амлодипина. Когда антибиотики назначались с амлодипином, эффект биотрансформации микробиома кишечника подавлялся, а системная биодоступность амлодипина увеличивалась. ⁴ Скорость и степень всасывания амлодипина значительно увеличивались при совместном применении с ампициллином, так как кишечный микробиом был нарушен и с меньшей вероятностью дезактивировал препарат. Этот эффект сохранялся при использовании других классов антибиотиков, таких как тетрациклины, макролиды и цефалоспорины. ⁴ Хотя степень и клиническое значение этого взаимодействия трудно определить, может быть важно наблюдать за пациентами, чтобы убедиться, что не возникают сверхтерапевтические эффекты, такие как гипотензия, учитывая повышенную биодоступность амлодипина при одновременном применении с некоторыми антибиотиками.

Чжан и его коллеги изучили возможное влияние высоты на гипоксию, разнообразие и активность кишечных микробов. ³ Зная, что микрофлора кишечника инактивирует нифедипин, исследователи смоделировали высокогорную среду с низким содержанием кислорода и отслеживали количество присутствующих микроорганизмов, а также их биологическую активность. Гипоксическая среда привела к снижению числа Enterobacteriaceae , грамотрицательная палочка, которая является нормальным компонентом микробиома кишечника и одним из организмов, ответственных за эту метаболическую дезактивацию. ³ Исследователи выдвинули гипотезу о том, что присутствие меньшего количества этих организмов может означать более высокую биодоступность нифедипина, что может иметь значительные последствия для путешественников, которые быстро переходят из маловысотной среды в высокогорную. ³

Дилтиазем

Дилтиазем — недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, используемый при лечении гипертонии и стенокардии. Этот сердечный препарат подвергается метаболизму в печени как CYP3A4, так и CYP2D6 с образованием двух активных метаболитов, дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. ⁵ В ходе недавнего исследования Циммерманн и его коллеги обнаружили в кишечнике человека бактерию, которая также содержит ферменты, превращающие дилтиазем в эти два активных метаболита. ⁵ Микроорганизм Bacteroides thetaiotaomicron, может использовать эти ферменты для деацетилирования некоторых сахаров в процессе нормального пищеварения, что означает, что воздействие на дилтиазем является случайным. ¹⁰ Насколько микробиом кишечника влияет на фармакологические эффекты дилтиазема на артериальное давление или частоту сердечных сокращений, остается неизвестным, но ясно, что на концентрации исходного препарата и его менее активных метаболитов в сыворотке влияет метаболическая способность B thetaiotaomicron в кишечнике при наличии этого микроорганизма. ¹⁰

Аспирин

Хотя многие люди ежедневно выпивают чашку кофе, большинство из них, вероятно, не знает, как кофе влияет на микробиом кишечника, особенно в отношении аспирина. В проспективном исследовании Ким и его коллег введение экстракта кофейных зерен изменило биоразнообразие кишечных бактерий, что привело к увеличению числа Lactobacillaceae и Muribaculaceae 9. 0112 в кишечнике и снижение концентраций Proteobacteria , Helicobacteriaceae и Bacteroidaceae . ⁶ Исследователи также оценили концентрацию аспирина в крови у мышей, а также у взрослых мужчин, получавших комбинацию экстракта кофейных зерен и аспирина. Кишечные бактерии гидролизуют аспирин до ионизированной формы, которая с меньшей вероятностью всасывается в кишечнике, но поскольку экстракт кофейных зерен ослабляет активность кишечных микробов, комбинация кофе и аспирина приводила к повышению концентрации неионизированного препарата с высокой биодоступностью (абсолютное увеличение однако поглощение было очень небольшим). ⁶

Интересно, что помимо применения в сердечно-сосудистой системе, аспирин может также оказывать защитное действие против колоректального рака путем модулирования кишечной флоры. Результаты пилотного рандомизированного контролируемого исследования Prizment и его коллег с участием 50 пациентов показали, что 6-недельный курс аспирина был связан с увеличением числа микроорганизмов Akkermansia , которые были связаны с улучшением выживаемости и противоопухолевым иммунным ответом у пациентов. с колоректальным раком. ¹¹ Аспирин также снижает концентрации видов Parabacteroides и Dorea , которые обычно повышены у этих пациентов. ¹¹

Статины

Класс препарата статины, как известно, ингибирует коэнзим, синтезирующий холестерин А-редукт, который присутствует в человеческих и в определенных бактериальных организме, энтеат. и Enterococcus faecium . Взаимодействия между статинами, метаболизмом желчных кислот, синтезом холестерина и микробиомом кишечника довольно сложны; поэтому они были целью многих недавних исследований. Важно отметить, что некоторые виды кишечной микробиоты (включая хорошо изученные пробиотические штаммы, такие как Lactobacillus и Bifidobacterium ) являются жизненно важными источниками группы ферментов, известных как гидролазы желчных солей (BSH). ¹² Желчные соли синтезируются из холестерина в печени, а затем метаболизируются микробиомом кишечника в различные производные желчных солей, которые затем реабсорбируются и далее метаболизируются в печени, образуя большой и разнообразный пул сложных желчных солей. которые помогают пищеварению и могут защитить от вредных организмов, таких как Clostridium difficile . ¹² Поскольку концентрации холестерина ЛПНП обратно пропорциональны циркулирующим желчным кислотам, было высказано предположение, что эффект снижения уровня холестерина статинов может быть связан с активностью BSH, содержащих бактерии, такие как Lactobacillus . В рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 127 участников было показано, что лечение пробиотиком Lactobacillus reuteri значительно снижает концентрацию холестерина ЛПНП. ¹³

Уникальным среди статинов ловастатином является пролекарство, которое для того, чтобы быть активным, должно метаболизироваться кишечным микробиомом из замкнутого кольца гамма-лактона в форму открытого кольца бета-гидроксикислоты. ⁷ Yoo и его коллеги исследовали нарушение биоактивации ловастатина кишечным микробиомом у крыс, получавших антибиотики, которым давали несколько различных антибиотиков, включая ампициллин и смесь антибиотиков широкого спектра действия, состоящую из цефадроксила, окситетрациклина и эритромицина. ⁷ Концентрация активного метаболита ловастатина была примерно на 60% ниже у крыс, получавших антибиотики, чем у контрольных крыс, которым антибиотики не давали. ⁷ Эти результаты свидетельствуют о том, что антибиотики могут снижать эффективность ловастатина, нарушая биоактивацию пролекарства микробиомом кишечника.

Рассмотрение того, как микробиом непосредственно влияет на фармакокинетику ловастатина и как класс статинов снижает количество определенных видов бактерий и, следовательно, модулирует ферменты, участвующие в метаболизме желчных кислот, делает очевидным, что наиболее распространенные препараты, снижающие уровень холестерина, также влияют на критическое состояние пациентов. кишечная микробиота и их сердечно-сосудистое здоровье. ^7,13 Следует продолжать изучение сложных взаимосвязей, существующих между кишечным микробиомом и сердечно-сосудистыми препаратами, включая терапию, снижающую уровень холестерина.

Дигоксин

Дигоксин — это сердечный гликозид, который используется для лечения мерцательной аритмии и сердечной недостаточности. В 1920-х годах ученые впервые обнаружили, что у некоторых людей, принимающих дигоксин, выделяется неактивный метаболит дигидродигоксин, который образуется в результате нефизиологического восстановления лактонового кольца. ⁸ Совсем недавно исследования выявили определенный штамм кишечной бактерии Eggerthella lenta как единственный возможный источник этого метаболического процесса in vivo. ^8,14 Примерно 10% пациентов, получающих дигоксин, подвержены этому феномену, при этом большая часть перорально вводимой дозы дигоксина инактивируется кишечной флорой человека. В исследовании, проведенном Линденбаумом и его коллегами, антибиотикотерапия ингибировала этот процесс дезактивации, что привело к почти двукратному увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови. ¹⁵

В дополнение к определению конкретного штамма E lenta , ответственного за этот метаболический процесс, Хайзер и его коллеги обнаружили, что диетическая аминокислота аргинин снижает инактивацию дигоксина. ⁸ Аргинин необходим для роста E lenta , и в моделях на мышах оказалось, что добавление аргинина ускоряет рост организма, одновременно ингибируя его метаболическую дезактивацию дигоксина. ⁸ Исследователи предположили, что исследования воздействия кишечного микробиома однажды могут дать информацию для точной медицины, направляя диетические вмешательства или вмешательства на основе пищевых добавок, направленные на изменения кишечной флоры. ⁸

Варфарин

Антикоагулянт варфарин является антагонистом витамина К, хорошо известным своим узким терапевтическим индексом и необходимостью тщательного терапевтического мониторинга. К микроорганизмам, имеющим отношение к пациентам, принимающим варфарин, относятся виды Escherichia coli и Shigella , оба из которых, по-видимому, играют ключевую роль в биосинтезе менахинона или витамина К ₂ . ¹⁶ Исследования Вана и его коллег обнаружили положительную корреляцию между количеством витамина К в фекалиях и количеством Escherichia-Shigella в микробиоме кишечника человека. ² Поскольку большее количество этих организмов приводит к большей выработке витамина К, у этих пациентов может наблюдаться сниженный ответ на терапию варфарином. И наоборот, обилие кишечного микроба Enterococcus было связано с низкими концентрациями витамина К в фекалиях и повышенной реакцией на терапию варфарином. ² Поскольку недостаточная или передозировка варфарина может привести к тяжелым последствиям для пациентов, следует дополнительно изучить влияние изменчивости микробиома на синтез витамина К в качестве средства оценки реакции отдельных пациентов на терапию варфарином.

Амиодарон

Антиаритмический препарат амиодарон часто используется для лечения желудочковой тахикардии и фибрилляции; однако из-за узкого терапевтического индекса этого препарата при чрезмерном воздействии амиодарона возникала органная токсичность. Матуськова и коллеги продемонстрировали, что у крыс, которым вводили пробиотик, содержащий определенный штамм E coli Nissle 1917, концентрация амиодарона в плазме в 1,4 раза превышала концентрацию у контрольных крыс, получавших либо физиологический раствор, либо непробиотический штамм 9. 0111 Кишечная палочка . ¹⁷ Точная причина повышенной биодоступности этого конкретного микроорганизма не установлена, но правдоподобным объяснением является повышенная абсорбция препарата в системный кровоток. Теории повышенной абсорбции включают 1) снижение локального рН, опосредованное микроорганизмами, которые ионизируют и облегчают абсорбцию амиодарона через слой слизистой оболочки, и 2) увеличение экспрессии определенного транспортера клеточной мембраны, который опосредует поглощение амиодарона. ¹⁷ Как и в случае с варфарином, узкий терапевтический индекс и побочные реакции амиодарона делают крайне важным лучше понять влияние микробиоты на этот препарат.

Заключение

У каждого человека есть свой индивидуальный кишечный микробиом, который может быть изменен многими факторами, такими как диета, окружающая среда и сердечно-сосудистые препараты. Становится очевидным, что широко используемые сердечно-сосудистые препараты взаимодействуют с «невидимым органом» человека многочисленными и непредсказуемыми способами. Упомянутые здесь исследования описывают ранние доказательства того, что микробиом пациента напрямую влияет на фармакокинетику лекарств, точно так же, как лекарства изменяют концентрацию многих типов желудочно-кишечных микроорганизмов человека. Изучение сложных взаимосвязей между кишечным микробиомом и сердечно-сосудистыми препаратами проложит путь к большей персонализации медикаментозной терапии для достижения положительных результатов для здоровья всех пациентов.

ССЫЛКИ

1. Ризкалла М.Р., Саад Р., Азиз Р.К. Проект микробиома человека, персонализированная медицина и рождение фармакомикробиомики. Персонализированное лекарство Curr Pharmacogenomics . 2010;8(3):182-193.
2. Ван Л., Лю Л., Лю С. и др. Кишечные микробы, Enterococcus и Escherichia-Shigella , влияют на реакцию пациентов с заменой сердечного клапана на антикоагулянт варфарин. Фармакол Рез . 2020;159:104979.
3. Zhang J, Chen Y, Sun Y, et al. Гипоксия плато ослабляет метаболическую активность кишечной флоры, повышая биодоступность нифедипина. Делив наркотиков. 2018;25(1):1175-1181.
4. Ю Х.Х., Ким И.С., Ю Д.Х., Ким Д.Х. Влияние перорально вводимых антибиотиков на биодоступность амлодипина: взаимодействие лекарств, опосредованное кишечной микробиотой. Дж Гипертенс . 2016;34(1):156-162.
5. Циммерманн М., Циммерманн-Когадеева М., Вегманн Р., Гудман А.Л. Картирование метаболизма лекарств микробиома человека кишечными бактериями и их генами. Природа. 2019;570(7762):462-467.
6. Ким Дж.К., Чой М.С., Ю Х.Х., Ким Д.Х. Потребление кофе увеличивает всасывание аспирина у мышей, изменяя микробиом кишечника. Фармацевтика. 2022;14(4):746.
7. Yoo DH, Kim IS, Le TKV, et al. Лекарственные взаимодействия между ловастатином и антибиотиками, опосредованные кишечной микробиотой. Препарат Метаб Dispos. 2014;42(9):1508-1513.
8. Haiser HJ, Seim KL, Balskus EP, Turnbaugh PJ. Механизм инактивации дигоксина Eggerthella lenta дополняет наше понимание его фармакокинетики. Микробы кишечника . 2014;5(2):233-238.
9. Цинокер М.К., Линдсет И.А. Западное взаимодействие диета-микробиом-хозяин и его роль в метаболических заболеваниях. Питательные вещества. 2018;10(3):365.
10. Zhou S, Ko TP, Huang JW, et al. Структура кишечного микробного фермента, метаболизирующего дилтиазем, предполагает возможный способ связывания субстрата. Biochem Biophys Res Commun . 2020;527(3):799-804.
11. Prizment AE, Staley C, Onyeaghala GC, et al. Рандомизированное клиническое исследование: пероральный аспирин в дозе 325 мг в день по сравнению с плацебо изменяет микробный состав кишечника и таксоны бактерий, связанные с риском колоректального рака. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52(6):976-987.
12. Фоли М.Х., О’Флаэрти С., Баррангу Р., Териот К.М. Гидролазы желчных солей: привратники метаболизма желчных кислот и перекрестные помехи между хозяином и микробиомом в желудочно-кишечном тракте. Патог PLoS. 2019;15(3):e1007581.
13. Джонс М.Л., Мартони С.Дж., Пракаш С. Снижение уровня холестерина и ингибирование абсорбции стеролов с помощью Lactobacillus reuteri NCIMB 30242: рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Clin Nutr. 2012;66(11):1234-1241.
14. Saha JR, Butler VP Jr, Neu HC, Lindenbaum J. Бактерии, инактивирующие дигоксин: идентификация во флоре кишечника человека. Наука. 1983;220(4594):325-327.
15. Lindenbaum J, Rund DG, Butler VP Jr, et al. Инактивация дигоксина кишечной флорой: лечение антибиотиками. N Engl J Med. 1981;305(14):789-794.
16. Palaniappan C, Sharma V, Hudspeth ME, Meganathan R. Биосинтез менахинона (витамина K2): свидетельство того, что ген Escherichia coli menD кодирует как 2-сукцинил-6-гидрокси-2,4-циклогексадиен-1-карбоновую активность кислой синтазы и альфа-кетоглутаратдекарбоксилазы. J Бактериол . 1992;174(24):8111-8118.
17. Матуськова З., Анзенбахерова Е., Весера Р. и соавт. Введение пробиотика может изменить фармакокинетику препарата: влияние E.