Что такое период полувыведения лекарства. Как рассчитывается период полувыведения. Какое клиническое значение имеет период полувыведения. Как период полувыведения влияет на дозировку лекарств. Почему важно учитывать период полувыведения при назначении лекарств.
Что такое период полувыведения лекарства
Период полувыведения — это время, за которое концентрация лекарства в организме снижается вдвое. Это важный фармакокинетический параметр, который помогает врачам определять оптимальные схемы дозирования лекарств.
Основные характеристики периода полувыведения:
- Измеряется в единицах времени (часы, дни)
- Уникален для каждого лекарства
- Зависит от скорости выведения препарата из организма
- Позволяет рассчитать, как долго лекарство будет действовать
Как рассчитывается период полувыведения
Существует несколько способов расчета периода полувыведения:
1. По константе скорости выведения
Период полувыведения (t1/2) = 0,693 / k, где k — константа скорости выведения препарата.
2. По объему распределения и клиренсу
t1/2 = 0,693 * Vd / CL, где Vd — объем распределения, CL — клиренс препарата.
3. По графику концентрации препарата во времени
На графике зависимости концентрации от времени период полувыведения — это время, за которое концентрация снижается в 2 раза.
Клиническое значение периода полувыведения
Знание периода полувыведения помогает врачам в следующих аспектах:
- Определение оптимальной частоты приема препарата
- Расчет времени достижения равновесной концентрации
- Оценка риска кумуляции препарата
- Корректировка дозы при нарушениях функций печени и почек
- Прогнозирование длительности действия препарата
Как период полувыведения влияет на дозировку
- Препараты с коротким периодом полувыведения требуют более частого приема
- Лекарства с длинным периодом полувыведения можно принимать 1-2 раза в сутки
- Для достижения равновесной концентрации нужно 4-5 периодов полувыведения
- При нарушении выведения препарата его период полувыведения увеличивается
Факторы, влияющие на период полувыведения
На период полувыведения лекарства могут влиять различные факторы:
- Возраст пациента
- Функция печени и почек
- Генетические особенности метаболизма
- Взаимодействие с другими препаратами
- Заболевания, влияющие на метаболизм и выведение
Почему важно учитывать период полувыведения
Учет периода полувыведения позволяет:
- Подобрать оптимальную дозу препарата
- Избежать передозировки или недостаточного эффекта
- Снизить риск побочных эффектов
- Повысить приверженность пациентов лечению
- Оптимизировать фармакотерапию в целом
Особенности периода полувыведения у разных групп пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых людей период полувыведения многих препаратов увеличивается из-за возрастных изменений в организме:
- Снижение функции почек и печени
- Уменьшение объема распределения препаратов
Дети
У детей период полувыведения может отличаться от взрослых:
- Незрелость ферментных систем печени
- Более высокая скорость метаболизма
- Различия в объеме распределения препаратов
Пациенты с заболеваниями печени и почек
При нарушении функций органов, отвечающих за выведение лекарств:
- Период полувыведения увеличивается
- Возрастает риск кумуляции препарата
- Требуется коррекция дозы и режима приема
Примеры периодов полувыведения распространенных препаратов
Периоды полувыведения некоторых часто используемых лекарств:
- Парацетамол — 2-4 часа
- Ибупрофен — 2-4 часа
- Амоксициллин — 1-2 часа
- Омепразол — 0,5-1 час
- Варфарин — 20-60 часов
- Диазепам — 20-100 часов
Методы определения периода полувыведения
Основные способы определения периода полувыведения лекарств:
- Фармакокинетические исследования на добровольцах
- Измерение концентрации препарата в крови в разные моменты времени
- Математическое моделирование фармакокинетики
- Компьютерное прогнозирование на основе химической структуры
Ошибки при расчете периода полувыведения
Возможные ошибки при определении периода полувыведения:
- Неучет нелинейной фармакокинетики
- Игнорирование активных метаболитов препарата
- Ошибки в аналитических методах измерения концентрации
- Недостаточное количество точек измерения
- Некорректная математическая обработка данных
Значение периода полувыведения в фармакологических исследованиях
Период полувыведения важен на разных этапах разработки лекарств:
- Скрининг потенциальных лекарственных молекул
- Оптимизация фармакокинетических свойств
- Разработка лекарственных форм
- Планирование клинических исследований
- Определение режимов дозирования
Заключение
Период полувыведения — важнейший фармакокинетический параметр, знание которого необходимо для рационального применения лекарственных препаратов. Учет периода полувыведения позволяет оптимизировать фармакотерапию, повысить ее эффективность и безопасность.
Half Life — StatPearls — Книжная полка NCBI
Иерихон Халларе; Валери Герриетс.
Информация об авторе и организацияхПоследнее обновление: 23 июня 2022 г.
Определение/Введение
Период полураспада в контексте медицинской науки обычно относится к периоду полувыведения. Определение периода полувыведения — это период времени, необходимый для того, чтобы концентрация определенного вещества (обычно лекарственного средства) снизилась до половины его начальной дозы в организме. Понимание концепции периода полувыведения полезно для определения скорости выведения, а также равновесных концентраций для любого конкретного препарата. Различные лекарства имеют разный период полураспада; однако все они следуют такому правилу: по истечении одного периода полувыведения из организма выводится 50% исходного количества препарата. Характерное снижение действия лекарств с течением времени уже давно изучается в области, известной как фармакокинетика, и может быть отображено с помощью основных дифференциальных уравнений.
Фармакокинетика большинства клинически значимых препаратов имеет тенденцию следовать фармакокинетике первого порядка; то есть скорость их выведения препарата пропорциональна концентрации в плазме.[1] Напротив, некоторые лекарства следуют элиминации нулевого порядка, при которой количество лекарства уменьшается на постоянную величину с течением времени независимо от исходной концентрации (например, этанола). В этой статье основное внимание будет уделено периоду полувыведения первого порядка, поскольку он наиболее часто встречается в клинической практике.
Период полувыведения графически представлен с кривыми выведения, которые отслеживают количество лекарственного средства в организме с течением времени, обычно со временем на независимой оси и концентрацией лекарственного средства в плазме на зависимой оси, как показано на рисунке 1. Общее воздействие лекарственного средства с течением времени представлено на этих графиках как интегральная площадь под кривой (AUC).[2] Кривые выведения полезны для определения того, действительно ли лекарство следует кинетике первого порядка, и в этом случае кривая должна следовать логарифмическому затуханию в соответствии с интегральным законом скорости реакций первого порядка (уравнение 1).
После решения дифференциального уравнения можно получить уравнение периода полураспада, которое обычно проверяется и используется в клинической практике (уравнение 2). Из этого уравнения можно быстро определить период полувыведения лекарства, учитывая его заранее определенную константу скорости9.0013 к . Существует альтернативное уравнение периода полувыведения, которое связывает период полувыведения с другими фармакокинетическими параметрами, известными как объем распределения и клиренс (уравнение 3).[3][4]
Уравнение 1: ln[ Ao ]/[ A ]= k t
Уравнение 2: t-половина = 0,693/ k
Уравнение 3 : t-half= 0,693*Vd/CL, , где Vd — объем распределения, а CL — клиренс
Также стоит обсудить взаимосвязь между процентом элиминированного препарата и периодом полувыведения. Предполагая, что дополнительное лекарство не вводилось после начальной дозы, игнорирование любых взаимодействий между лекарственными средствами и предположение о физиологически здоровом человеке, определенные количественные константы применимы ко всем лекарственным средствам, проявляющим фармакокинетику первого порядка.
Например, 90% данного лекарственного средства выводятся примерно через 3,3 периода полувыведения. Тем более 9От 4 до 97% препарата выводится после 4-5 периодов полувыведения. Таким образом, из этого следует, что после 4–5 периодов полувыведения концентрации данного препарата в плазме будут ниже клинически значимой концентрации и, таким образом, будут считаться элиминированными. И наоборот, накопление лекарственного средства может достигать стационарного состояния во время инфузии. При введении препарата через равные промежутки времени или в постоянном количестве (например, в виде инфузии) препарат достигает заданной равновесной концентрации примерно через 4–5 периодов полураспада без дальнейшего накопления в организме при повторных дозах.[5] Это состояние связано с тем, что скорость инфузии и клиренс лекарственного средства достигают равновесия, и, таким образом, чистая концентрация лекарственного средства в организме остается постоянной. Значение этой стационарной концентрации определяется дозировкой, интервалом дозирования и клиренсом.
Проблемы, вызывающие озабоченность
Период полураспада — один из старейших фармакокинетических параметров, обсуждаемых в медицинском сообществе, но он продолжает оставаться источником путаницы для многих студентов-медиков и даже хорошо разбирающихся клиницистов.[6] По этой причине экзаменаторы USMLE продолжают оценивать студентов-медиков и лицензированных врачей по этой неуловимой теме. В рамках концепции периода полувыведения необходимы многие допущения, в том числе однокомпонентная система, метаболизирующая лекарство, совершенно первоочередная система, свободная от какой-либо почечной или печеночной недостаточности, и изолированная система без каких-либо взаимодействий между лекарственными средствами или альтернативных метаболических нарушений. пути. Такая ситуация редко имеет место в клинических условиях, когда к врачам обращаются пациенты с хроническим заболеванием почек или другими заболеваниями, которые могут принимать многочисленные лекарства с потенциальными лекарственными взаимодействиями.
Кроме того, возраст пациента является важным фактором в определении точного периода полувыведения препарата, особенно для детей и пожилых пациентов, у которых метаболизм препарата и, следовательно, период полувыведения могут значительно отличаться от здорового взрослого человека среднего возраста. Из-за сугубо теоретической модели периода полувыведения ее часто сложно реализовать на практике и использовать ее в качестве инструмента для принятия клинических решений. Таким образом, студенты-медики и врачи должны учитывать такие реалии при расчетах периода полураспада для эффективного и безопасного фармакологического лечения. В ходе многочисленных исследований были предприняты попытки разработать методологии, учитывающие такие нюансы лечения заболеваний на основе индивидуальных фармакокинетических профилей лекарственных средств.[7][8]
Клиническое значение
Клиническое значение периода полувыведения обычно возникает в ситуациях , связанных с токсичностью лекарств. Эти случаи могут возникать у пациентов, которые передозировали или получили неправильное количество определенного препарата от медицинского персонала, у которых была клинически значимая почечная или печеночная недостаточность, или у которых есть любое другое множество факторов, которые увеличивают концентрацию препарата в плазме выше заданного токсического порога.
В случае почечной недостаточности выведение лекарства будет нарушено, и, следовательно, пиковая начальная концентрация и скорость выведения данного лекарства увеличатся.[9]] Заболевания печени также влияют на период полувыведения данного препарата из-за нарушения метаболизма. Поскольку печень инактивирует активные метаболиты медленнее, организму потребуется больше времени для выведения препарата из циркуляции.[10] Период полувыведения также имеет клиническое значение, когда врачи должны определить наиболее эффективный и в то же время безопасный режим дозирования для достижения оптимального терапевтического эффекта или когда желательна стационарная концентрация лекарственного средства. Регулярное появление таких типов клинических сценариев объясняет, почему медицинские работники так часто полагаются на расчеты периода полувыведения лекарств на практике и почему этому по-прежнему уделяется внимание в медицинском образовании.
Сестринское дело, Allied Health и Interprofessional Team Interventions
Понимание концепции периода полувыведения при установлении графиков дозирования – важный первый шаг в фармакологическом лечении пациента.
Однако, возможно, более важным является передача этого плана лечения от врача или фармацевта межпрофессиональной группе по уходу. Эффективная коммуникация по-прежнему является важным фактором, определяющим качество оказания медицинской помощи. В одном обзоре литературы предполагается, что общение требует особого внимания перед входом в клинические условия, чтобы медицинские работники во время обучения могли адекватно овладеть этими навыками к моменту взаимодействия с пациентом.[11] Интересно, что личное общение считалось наиболее эффективным способом полного понимания плана ухода за пациентом, однако письменные способы продолжали использоваться наиболее часто. Однако это не означает, что письменное общение не лишено своих сильных сторон. Письменное общение обеспечивает более постоянную запись, которую можно пересмотреть при необходимости. Кроме того, эволюция электронных медицинских карт позволяет почти мгновенно передавать все истории болезни независимо от расстояния между поставщиками медицинских услуг, что менее подходит для личного общения [уровень 4].
Неудивительно, что межпрофессиональное общение также коррелирует с удовлетворенностью пациентов.[12] И наоборот, плохая коммуникация упоминалась в более чем 80% судебных исков, что еще больше подчеркивает, насколько важна эффективная коммуникация в сфере здравоохранения. Такое плохое общение могло иметь место в любой момент ухода за пациентом, будь то между пациентом и сотрудником, медсестрой и врачом, между врачами или между врачом и пациентом. Из-за сложности прохождения любого человека через систему здравоохранения, С финансовой точки зрения Medicare продолжает использовать опросы об удовлетворенности пациентов для определения возмещения больничных расходов в рамках программ оплаты по результатам, которые оказались эффективным стимулом для медицинских работников и тем, как они ведут себя с пациентами и рядом с ними.[13] Бесчисленные исследования, подобные тем, которые упоминались ранее, подтверждают стремление к совершенствованию методов коммуникации. Этот аспект здравоохранения продолжает активно исследоваться из-за его влияния на удовлетворенность пациентов медицинскими работниками и остается главным приоритетом для больниц и поставщиков медицинских услуг во всем мире.
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Рисунок
Кривая полувыведения. Предоставлено Chemistry LibreTexts
Ссылки
- 1.
Borowy CS, Ashurst JV. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 19 сентября 2022 г. Физиология, кинетика нулевого и первого порядка. [В паблике: 29763041]
- 2.
Эркент Ю., Койчев Р. Использование усеченной площади под кривыми в оценке биоэквивалентности препаратов с длительным периодом полувыведения. Исследования с донепезилом и мемантином. Арцнаймиттельфоршунг. 2008;58(5):255-8. [PubMed: 18589560]
- 3.
Oie S. Распространение и связывание лекарств. Дж. Клин Фармакол. 1986 ноябрь-декабрь; 26 (8): 583-6. [PubMed: 3793947]
- 4.
Toutain PL, Bousquet-Mélou A.
Плазменный клиренс. J Vet Pharmacol Ther. 2004 дек.; 27(6):415-25. [В паблике: 15601437]- 5.
Ито С. Фармакокинетика 101. Педиатр Детское здоровье. 2011 ноябрь;16(9):535-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3223885] [PubMed: 23115489]
- 6.
Сахин С., Бенет Л.З. Оперативный период полувыведения при многократном приеме: ключ к определению накопления лекарственного средства у пациентов и к разработке лекарственных форм с пролонгированным высвобождением. Фарм Рез. 2008 декабря; 25 (12): 2869-77. [Статья бесплатно PMC: PMC3581066] [PubMed: 1
Плазменный клиренс. J Vet Pharmacol Ther. 2004 дек.; 27(6):415-25. [В паблике: 15601437]Гидал Б.Е., Кларк А.М., Андерс Б., Гиллиам Ф. Применение периода полувыведения в принятии клинических решений: сравнение фармакокинетики пролонгированных высвобождают топирамат (USL255) и топирамат с немедленным высвобождением. Эпилепсия Рез. 2017 янв;129: 26-32. [PubMed: 27883934]
Gorsline J, Gupta SK, Dye D, Rolf CN. Стационарная фармакокинетика и зависимость дозы никотина, доставляемого из Никодерма (никотиновая трансдермальная система).
Дж. Клин Фармакол. 1993 г., февраль; 33 (2): 161-8. [PubMed: 8440766]
Леви Г. Фармакокинетика при почечной недостаточности. Am J Med. 1977 г., апрель; 62 (4): 461-5. [PubMed: 851113]
Филиал Р.А., Герберт К.М., Рид А.Е. Детерминанты периода полураспада антипирина в сыворотке крови у пациентов с заболеваниями печени. Кишка. 1973 июля; 14 (7): 569-73. [PMC free article: PMC1412804] [PubMed: 4729926]
Vermeir P, Vandijck D, Degroote S, Peleman R, Verhaeghe R, Mormier E, Hallaert G, Van Daele S, Buyelaert Wogelaer , Коммуникация в здравоохранении: описательный обзор литературы и практические рекомендации. Int J Clin Pract. 2015 ноябрь;69(11):1257-67. [Бесплатная статья PMC: PMC4758389] [PubMed: 26147310]
Ланг Э.В. Лучший опыт для пациентов благодаря лучшему общению. J Радиол Нурс. 2012 01 декабря; 31 (4): 114-119. [PMC free article: PMC3587056] [PubMed: 23471099]
Anhang Price R, Elliott MN, Zaslavsky AM, Hays Rd, Lehrman WG, Rybowski L, Edgman-Levitan S, Cleary Pd. Изучение роли опросов пациентов об опыте пациентов в измерении качества медицинской помощи. Med Care Res Rev. 2014 Oct; 71(5):522-54. [Бесплатная статья PMC: PMC4349195] [PubMed: 25027409]
Раскрытие информации: Jericho Hallare заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.
Раскрытие информации: Валери Герриетс заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.
Сравнить медикаментозное лечение СДВГ и побочные эффекты
Авторы: Редакторы WebMD
- СТАТЬИ О ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ ЛЕКАРСТВ ОТ СДВГ
- Типы стимуляторов короткого действия и побочные эффекты
- Типы стимуляторов среднего и длительного действия и побочных эффектов Эффекты
- Типы нестимулирующих лекарств от СДВГ и побочные эффекты
- Типы антидепрессантов, лекарства от СДВГ и побочные эффекты
- Лекарства от СДВГ и безопасность
- Лечение СДВГ и других состояний
- Подробнее
- AD Таблица лекарств HD
- Долгосрочные эффекты стимуляторов
- Стимуляторы СДВГ и ваш вес
- СДВГ и упражнения
Лекарства являются важной частью вашего лечения СДВГ.
Врачи могут выбирать из множества видов лекарств для контроля симптомов расстройства.
Вы и ваш врач будете работать вместе, чтобы выяснить, какое лекарство подходит именно вам, а также определить идеальную дозу (количество) и график приема (как часто и когда вам нужно его принимать). Поиск оптимальной комбинации может занять некоторое время.
Лекарства могут не работать для всех симптомов СДВГ или воздействовать на всех одинаково. Сочетание лекарств, терапии, изменения поведения и обучения навыкам часто является наиболее эффективным методом лечения. Это называется мультимодальным лечением.
К наиболее широко используемым для лечения СДВГ относятся:
- Стимуляторы. Эта группа препаратов лечила СДВГ в течение нескольких десятилетий. Эти лекарства могут помочь вам сосредоточиться и игнорировать отвлекающие факторы. Стимулирующие лекарства действуют на 70-80% людей. Они используются для лечения умеренного и тяжелого СДВГ. Они могут быть полезны для детей, подростков и взрослых, которым тяжело в школе, на работе или дома.
- Нестимуляторы. В случаях, когда стимуляторы не работают или вызывают неприятные побочные эффекты, могут помочь нестимуляторы. Эти лекарства могут улучшить такие симптомы, как концентрация и импульсный контроль.
- Антидепрессанты . Люди с СДВГ также часто страдают депрессией, тревогой и биполярным расстройством. Они могут принимать антидепрессанты для контроля проблем психического здоровья или других состояний вместе со стимуляторами при СДВГ.
Побочные эффекты стимуляторов короткого действия включают потерю аппетита, потерю веса, проблемы со сном, раздражительность и тики. Вы должны принимать их часто.
FDA выпустило предупреждение о риске злоупотребления наркотиками стимуляторами амфетамина. Консультанты FDA по безопасности также обеспокоены тем, что все стимуляторы амфетамина и метилфенидата, используемые для лечения СДВГ, могут повышать вероятность сердечных и психических проблем.
Побочные эффекты этих препаратов включают потерю аппетита, потерю веса, проблемы со сном, раздражительность и тики. Лекарства длительного действия могут оказывать большее влияние на аппетит и сон. FDA предупреждает о риске злоупотребления наркотиками стимуляторами амфетамина. Консультанты FDA по безопасности также обеспокоены тем, что все стимуляторы амфетамина и метилфенидата, используемые для лечения СДВГ, могут повышать вероятность сердечных и психических проблем.
Нестимулирующие препараты обычно начинают действовать через некоторое время. Может пройти несколько недель, прежде чем вы почувствуете полный эффект. Кроме того, они могут работать не так хорошо, как стимуляторы. Некоторые нестимулирующие препараты могут повышать риск суицидальных мыслей и смерти в результате самоубийства у подростков. FDA предупреждает, что любой, кто принимает атомоксетин (Strattera), должен находиться под наблюдением на предмет суицидальных мыслей, особенно в течение первых нескольких недель.
Название препарата | Торговая марка 9025 6 | Продолжительность | Примечания |
| 900 02 Атомоксетин | Strattera | Круглосуточно | Проблемы со сном, тревога, усталость, расстройство желудка, головокружение, сухость во рту. Хотя редко, может вызвать повреждение печени. Более высокий риск самоубийства у взрослых в возрасте 18-24 лет. |
Клонидин | Катапрес | 4-6 часов | проблемы с поведением, низкое артериальное давление. Внезапное прекращение приема этого лекарства может привести к повышению артериального давления. |
Клонидин | Пластырь Catapres-TTS | До 7 дней | Усталость, головокружение, сухость во рту , раздражительность, проблемы с поведением, низкое кровяное давление. Внезапное прекращение приема этого лекарства может привести к повышению артериального давления. |
Клонидин | Капвай | 12 часов | Усталость, головокружение, сухость во рту, раздражительность, проблемы с поведением, низкое артериальное давление. Внезапное прекращение приема этого лекарства может привести к повышению артериального давления. |
Гуанфацин | Интунив | 24 часа | Усталость, головокружение, сухость во рту, раздражительность , проблемы с поведением, низкое кровяное давление. Внезапное прекращение приема этого лекарства может привести к повышению артериального давления. |
| Гуанфацин | Тенекс | 6-8 часов | Усталость, головокружение, сухость во рту, капризность, проблемы с поведением, пониженное артериальное давление. Внезапное прекращение приема этого лекарства может привести к повышению артериального давления. |
| Вилоксазин | Келбри | 12 часов | Усталость, сонливость, тошнота, рвота, бессонница, раздражительность, снижение аппетита |
Эти лекарства можно использовать не по прямому назначению для лечения симптомов СДВГ. Это означает, что врачи могут назначать их, даже если они не были одобрены FDA для использования при СДВГ. Побочные эффекты часто включают проблемы со сном, тошноту, запор, сухость во рту, потливость и изменения полового влечения. FDA также предупредило о связи между антидепрессантами и более высоким риском самоубийства у взрослых в возрасте 18-24 лет, особенно в первые 1 или 2 месяца.
Название препарата | Торговая марка 9025 6 | Продолжительность | Примечания |
| 900 02 Бупропион | Веллбутрин | 4-5 часов | Головные боли. Хотя редко, может повысить вероятность судорог. |
Бупропион | Веллбутрин SR | 12 часов | Головные боли. Хотя редко, может повысить вероятность судорог. |
Бупропион | Веллбутрин XL | 24 часа | Головные боли. Хотя редко, может повысить вероятность судорог. |
Дезипрамин | Норпрамин | 8-24 часа | Не рекомендуется для детей. Связан с редкими случаями фатальных проблем с сердцем. |
Имипрамин | Тофранил | 8-24 часа | Беспокойство, усталость, расстройство желудка, головокружение тошнота, сухость во рту, учащение пульса, риск сердечных аритмий. |
| Нортриптилин | Авентил, Памелор | 8-24 часа | Беспокойство, усталость, расстройство желудка, головокружение, сухость во рту, учащение пульса, риск сердечных аритмий. Запись опубликована в рубрике Разное. Добавьте в закладки постоянную ссылку. |