Таблетки от железодефицитной анемии: ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ | Дворецкий Л.И.

Феррум Лек (): инструкция, цена, аналоги | таблетки жевательные Sandoz

• Фармакологические свойства
• Показания Феррум Лек
• Применение Феррум Лек
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• Особые указания
• Взаимодействия
• Передозировка
• Условия хранения
• Диагнозы
• Рекомендуемые аналоги
• Торговые наименования

фармакодинамика. Препарат содержит железо в виде комплексного соединения гидроксида железа (ІІІ) с полимальтозой. Этот макромолекулярный комплекс стабилен и не выделяет железо в виде свободных ионов в ЖКТ. Структура комплекса подобна строению ферритина. Благодаря этому железо (III) из данного комплекса всасывается с помощью процесса активной абсорбции. Всосавшееся железо, в основном, накапливается в печени в комплексе с ферритином, затем в костном мозгу происходит его включение в состав гемоглобина.

Препарат железа имеет вид полимальтозного комплекса гидроксида Fe³⁺. Внешне многоядерные центры гидроксида Fe³⁺ окружаются многими нековалентно связанными молекулами полимальтозы, образуя комплекс с молекулярной массой 50 кДа, который является настолько большим, что его диффузия через мембраны слизистой оболочки кишечника приблизительно в 40 раз ниже, чем у гексагидрата Fe²⁺. Железо, входящее в состав полимальтозного комплекса железа (III) гидроксида, не проявляет прооксидантных свойств, присущих простым солям железа. Чувствительность ЛПОНП и ЛПНП к окислительным факторам в связи с этим снижена.

Фармакокинетика. Исследование с помощью методики двойных изотопов (⁵⁵

Fe и ⁵⁹Fe) показало, что абсорбция железа, измеряемая уровнем гемоглобина эритроцитов, обратно пропорциональна дозе вводимого препарата (чем выше доза, тем меньше абсорбция). Существует корреляция между степенью дефицита железа и количеством железа, которое всосалось (чем выше дефицит железа, тем лучше всасывание). Активный процесс всасывания происходит в двенадцатиперстной и тонкой кишке. Не всосавшееся железо выводится с калом. Количество железа, которое выводится из организма вместе с отшелушенными клетками эпителия пищеварительного тракта и кожи, а также с потом, желчью и мочой, составляет приблизительно 1 мг/сут. Относительно женщин следует принимать во внимание также потерю железа с менструальной кровью.

лечение дефицита железа без анемии (латентного дефицита железа) и железодефицитной анемии (клинически выраженного дефицита железа).

Дефицит железа и его степень должны подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

доза препарата и продолжительность его приема зависит от степени железодефицита.

Лечение дефицита железа без анемии. Рекомендованная доза для детей в возрасте от 12 лет и взрослых составляет 1 таблетку в сутки (100 мг железа).

Лечение железодефицитной анемии. Рекомендованная доза для детей в возрасте от 12 лет и взрослых составляет 1–3 таблетки в сутки (100–300 мг железа).

Суточную дозу можно принять за 1 раз или распределить на несколько приемов во время или сразу после приема пищи. Препарат Феррум Лек, жевательные таблетки, можно разжевывать или глотать целиком.

Продолжительность лечения при клинически выраженном дефиците железа (железодефицитной анемии) составляет в среднем 3–5 мес до нормализации уровня гемоглобина. После этого прием препарата следует продолжить в соответствующей дозировке для устранения латентного дефицита железа в течение нескольких недель для восстановления запасов железа.

Продолжительность лечения при латентном дефиците железа без анемии составляет 1–2 мес.

Дети. Препарат применять у детей от 12 лет. Детям младше 12 лет рекомендуется назначать Феррум Лек, сироп.

– индивидуальная гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата; избыток железа в организме (например гемохроматоз, гемосидероз), нарушение включения железа в гемоглобин (например анемия, вызванная отравлением свинцом, сидероахрестическая анемия, талассемия), анемия, не обусловленная железодефицитом (например гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В₁₂).

– стеноз пищевода и/или другие обструктивные заболевания ЖКТ; дивертикул кишечника, кишечная непроходимость, регулярные гемотрансфузии; одновременное применение парентеральных форм железа.

частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). Наиболее частой побочной реакцией является изменение цвета кала (у 23% пациентов), вызванное выведением железа. Это не имеет клинического значения.

Со стороны иммунной системы

: очень редко — аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — изменение цвета кала¹; часто — диарея, тошнота, диспепсия, изжога; нечасто — боль в животе², рвота³, запор, изменение цвета зубной эмали, гастрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции гиперчувствительности кожи, например экзантема, сыпь, крапивница, зуд^{5, 6}; частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

: мышечные спазмы⁴, миалгия.

¹По результатам метаанализа сообщения об изменении цвета кала поступали редко, хотя эта побочная реакция распространена для препаратов железа.

²В том числе боль в животе, диспепсия, дискомфорт в желудке, вздутие живота.

³В том числе рвота, срыгивание.

⁴В том числе мышечные спазмы, тремор.

⁵В том числе сыпь, макулопапулярная сыпь, везикулярная сыпь.

⁶Частота случаев, о которых сообщалось после регистрации препарата на рынке, примерно составляет <1/491 пациента (95%).

лечение при анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. Если не наблюдается улучшение гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20–30 г/л через 3 нед после начала применения), следует просмотреть схему терапии.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, получающих повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты имеют запас железа, а применение препарата может привести к перенасыщению железом.

Если анемия обусловлена инфекцией или опухолевым новообразованием, вводимое в организм железо накапливается в ретикулоэндотелиальной системе и не используется. Поэтому препараты железа для перорального применения можно принимать после излечения основного заболевания, учитывая соотношение польза/риск.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 жевательная таблетка содержит 0,04 ХЕ.

1 таблетка содержит 1,5 мг аспартама (предшественник фенилаланина), что следует учитывать при назначении лекарственного средства больным с фенилкетонурией.

Препараты железа с осторожностью следует применять у пациентов со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона).

При применении полимальтозного комплекса железа возможно потемнение цвета кала, однако это не имеет клинического значения.

Клинические данные по применению препарата у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью ограничены. Необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск для этих больных перед назначением лекарственного средства.

Применение в период беременности и кормления грудью. Данные по применению в I триместр беременности не указывают на нежелательное влияние на беременность или здоровье плода или новорожденного. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного воздействия на беременность, развитие эмбриона или плода. Однако следует с осторожностью применять препарат в период беременности.

Грудное молоко человека содержит железо, связанное с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа из полимальтозного комплекса железа (III) гидроксида проникает в грудное молоко. Маловероятно, что прием препарата будет оказывть нежелательное влияние на младенца, находящегося на грудном вскармливании.

Применение лекарственного средства в период беременности или кормления грудью рекомендуется только после консультации с врачом и тщательной оценки соотношения польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что препарат влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

исследование на крысах с применением тетрациклина, алюминия гидроксида, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата, кальция фосфата совместно с витамином D₃, бромазепамом, магния аспартатом, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом железа (ІІІ) гидроксида.

В ходе исследования in vitro не наблюдалось взаимодействия препарата с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, оксалатная кислота, танин, альгинат натрия, холин и соли холина, витамин А, витамин D₃ и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс железа (III) гидроксида можно принимать во время или сразу после еды.

Взаимодействие полимальтозного комплекса железа (III) гидроксида с тетрациклином или алюминия гидроксидом исследовали в ходе трех клинических исследований (перекрестные исследования с привлечением 22 пациентов для каждого исследования). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не фиксировалась ниже уровня, необходимого для достижения эффективности. Применение гидроксида алюминия и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса железа (III) гидроксида. Поэтому препарат можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и гидроксидом алюминия.

Сочетанное применение препаратов железа для парентерального введения и препарата Феррум Лек не рекомендуется, поскольку оно сдерживает абсорбцию железа для перорального применения. Препараты железа для парентерального введения можно применять в случае, если лечение пероральными препаратами не приемлемо.

Применение препарата не влияет на результаты теста для выявления скрытой крови (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать лечение.

на фоне приема препарата при передозировке не зафиксировано ни признаков интоксикации, ни чрезмерного поступления железа в организм в связи с особенностями контролируемого выделения и низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (у мышей и крыс LD₅₀ >2000 мг железа/массы тела). О случаях непреднамеренной передозировки с летальным исходом не сообщалось.

при температуре до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Анемия беременных	МКБ O99.0
Железодефицитная анемия вторичная, вследствие потери крови (хроническая)	МКБ D50.0
Железодефицитная анемия неуточненная	МКБ D50.9

Железодефицитная анемия: причины, диагностика и лечение

Анемия — это группа заболеваний, при которых по самым разным причинам происходит снижение уровня красных кровяных клеток – эритроцитов и/или гемоглобина, доставляющих кислород ко всем клеткам организма.  

Об анемии известно достаточно давно. Предполагают, что этот диагноз начали устанавливать с момента применения микроскопа, примерно с конца XVII века, когда появилась возможность изучать клетки крови. Но, несмотря на длительную историю заболевания, анемией продолжает страдать около трети всего населения мира. И более чем в половине случаев причиной развития анемии является дефицит железа в организме.  

Для чего нужны эритроциты и гемоглобин?

Эритроциты, так же как лейкоциты и тромбоциты, представляют собой клетки крови, которые образуются в красном костном мозге. Большая часть эритроцита заполнена гемоглобином, именно он и придает эритроцитам красный цвет, из-за чего они получили название «красных кровяных телец». Гемоглобин − это белковая молекула, которая содержит большое количество железа. Благодаря способности железа к окислению, эритроциты осуществляют дыхательную функцию в организме — захватывают кислород в легких и транспортируют его по кровеносным сосудам ко всем тканям организма. Поэтому, как только возникает дефицит железа в организме – у эритроцитов снижается способность связываться с кислородом и клетки начинают испытывать кислородное голодание.  

Что надо знать об обмене железа в организме?

Как и большинство микроэлементов, железо поступает в наш организм вместе с пищей, затем всасывается в 12-перстной кишке и верхней части тощей кишки, и уже оттуда попадает в кровоток. Суточная потребность в железе очень небольшая – около 1,0-1,5 мг в сутки. Однако организмом усваивается лишь десятая часть всего поступившего железа. Поэтому для того, чтобы поддержать достаточные запасы этого микроэлемента, ежедневно мы должны получать не менее 10-15 мг железа. 

Основным источником железа являются продукты питания. Но не из всех продуктов этот микроэлемент хорошо усваивается. Связано это с тем, что железо в продуктах животного и растительного происхождения находится в двух разных формах. Лучше всего всасывается железо из мяса, печени или рыбы, так как продукты животного происхождения содержат растворимую 2-х валентную форму железа, его еще называют «гемовым». А вот продукты растительного происхождения — злаки, зелень, фрукты, овощи, содержат нерастворимую форму железа (3-х валентную), его называют «негемовым». Поэтому, прежде чем усвоиться организмом, железо вначале должно перейти из 3-х валентной в 2-х валентную форму, т.е. стать растворимым. В итоге в кишечнике успевает всосаться лишь малая часть железа.

С одной стороны, железо является незаменимым микроэлементом в нашем организме и его дефицит негативно сказывается на нашем здоровье. С другой стороны, не меньший вред наносит и его избыточное количество, оказывая токсическое действие на нервную систему, повреждая суставы, клетки печени и поджелудочной железы. Поэтому железо хранится в нашем организме в особой форме – в виде белка «ферритина», который делает его нейтральным. Но, как только в организме появляется потребность в этом микроэлементе – железо отщепляется от белка и вновь приобретает свои свойства.

Чем отличается дефицит железа от железодефицитной анемии?

Существует заблуждение, что, если уровень гемоглобина и эритроцитов в крови нормальный, значит, и недостатка железа в организме нет. Однако, не все так просто! Дело в том, что развитию анемии, т.е снижению гемоглобина и эритроцитов в крови, предшествует «скрытый дефицит железа» и только потом развивается железодефицитная анемия. Поэтому оценивать только уровень гемоглобина и эритроцитов — недостаточно, необходимо дополнительное исследование уровня ферритина. Снижение этого показателя, при нормальных значениях гемоглобина и эритроцитов, будет указывать на наличие у человека «латентного» (скрытого) дефицита железа, который точно так же, как и анемия, требует лечения. А вот на уровень железа ориентироваться не стоит, так как он очень сильно зависит от мясной диеты или приема препаратов железа накануне, которые могут ложно повышать содержание этого микроэлемента в крови.

Диагноз железодефицитной анемии устанавливается только в том случае, если помимо сниженного уровня ферритина, фиксируется снижение уровня гемоглобина и/или эритроцитов.

Симптомы железодефицитной анемии

Симптомы железодефицитной анемии очень разнообразны, условно их можно разделить на две группы. В первую группу входят симптомы, которые могут появляться не только при железодефицитной, но и других видах анемий (например, при В9 или В12-дефицитной анемии). Из-за чего они получили название «анемических», к ним относятся:

• слабость, вялость;
• понижение работоспособности;
• бледность кожи и губ;
• ухудшение памяти;
• головная боль или головокружение;
• учащенное сердцебиение;
• плохая переносимость физических нагрузок.

Во вторую же группу входят симптомы, которые характерны только для железодефицитной анемии, их еще называют «сидеропеническими»:

• изменение цвета кожи — появление пигментации цвета «кофе с молоком»;
• появление «заед» в углах рта;
• изменение ногтей — исчерченность и вогнутость ногтевых пластинок, они становятся мягкими и ломкими;
• изменение волос, которые также становятся ломкими, тусклыми, кончики могут раздваиваться, начинают избыточно выпадать;
• появление мышечной слабости;
• изменение вкуса — тяга к мелу, глине;
• изменение обоняния – появляется пристрастие к запахам лака, красок, ацетона.

Причины развития железодефицитной анемии

К развитию железодефицитной анемии может привести большое количество причин. Это могут быть известные причины, такие как: употребление продуктов с низким содержанием железа, плохая усвояемость железа, повышенная потребность в железе или кровотечения. Но, существуют причины, о которых мало кто знает, например, эндокринные заболевания, такие как сахарный диабет или гипотиреоз.

Наиболее часто  железодефицитная анемия встречается у вегетарианцев и веганов, ограничивающих потребление продуктов животного происхождения, или вовсе их исключающих.

Еще одной причиной могут быть вещества, входящие в состав продуктов и мешающие всасыванию железа. Например, «фитаты», содержащиеся в орехах, некоторых овощах или зерновых. Они образуют с негемовым (3-х валентным) железом соединение, которое делает его еще более нерастворимым. Или «полифенолы», содержащиеся в чае или кофе. Еще тормозят всасывание железа — пищевые волокна и соевые продукты.  

Кроме того, усвоение железа в организме напрямую связано с состоянием кишечника, где этот микроэлемент всасывается. Поэтому, такие заболевания, как болезнь Крона или язвенный колит, а также синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке, глистные инвазии или оперативные вмешательства (резекция кишки) – будут значительно снижать всасывание железа, провоцируя развитие железодефицитной анемии. 

Помимо этого, в организме существует еще и защитная реакция, которая предотвращает избыточное поступление железа: как только оно начинает всасываться из кишечника в большом количестве — в печени вырабатывается белок–гепсидин, блокирующий всасывание этого микроэлемента. Поэтому абсолютно бессмысленно нагружать свой организм большим количеством железа — оно просто не усвоится. 

Однако, низкое содержание железа в продуктах или плохая его усвояемость — не самая частая причина развития железодефицитной анемии. Чаще всего это заболевание возникает из-за развития кровотечения. При этом кровотечение не обязательно должно быть массивным, это может быть легкое «подкравливание» на протяжении длительного времени, например, при эрозивном гастрите, геморрое или кровоточивости десен. Также существуют и физиологические причины кровотечения – это роды или ежемесячные менструальные кровотечения. Поэтому очень часто железодефицитная анемия встречается у женщин детородного возраста. 

Эндокринные причины анемии

Но это все хорошо изученные причины железодефицитной анемии. В последнее же время все более пристальное внимание стали уделять эндокринным заболеваниям, прежде всего сахарному диабету 2 типа и гипотиреозу, так как при этих заболеваниях значительно чаще встречается железодефицитная анемия. 

За прошедшие десятилетия сахарный диабет 2 типа настолько стремительно начал распространяться, что достиг пределов эпидемии. Вместе с тем оказалось, что с ним выросло и количество пациентов с железодефицитной анемией. И особенно часто она встречалась среди пациентов с диабетическим поражением почек. Точная причина развития анемии при диабете до сих пор не установлена. Предполагают, что это может быть связано со снижением выработки эритропоэтина в почках — гормона, который стимулирует образование эритроцитов в костном мозге. Еще одной причиной анемии может быть воспалительный процесс, который нередко сопровождает людей с ожирением. А, как известно, большинство больных сахарным диабетом 2 как раз и имеют проблемы с весом. 

Железодефицитная анемия может приводить не только к тяжелым осложнениям в организме, но и быть причиной ложного диагноза, а именно – сахарного диабета. При пониженном уровне гемоглобина в крови начинает ложно повышаться уровень «гликированного гемоглобина» – показателя, который отражает среднее содержание глюкозы в крови за 2-3 месяца.  Так как по этому показателю устанавливают диагноз или оценивают эффективность сахароснижающей терапии, следует вначале компенсировать недостаток железа, и только потом исследовать этот показатель. 

Выраженный недостаток гормонов щитовидной железы, который называют гипотиреозом, также может стать причиной развития железодефицитной анемии. Дело в том, что гормоны щитовидной железы (Т3, Т4) контролируют обменные процессы в организме, которые ускоряются при избыточном количестве гормонов и, наоборот, замедляются при недостатке гормонов. Поэтому, как только уровень гормонов щитовидной железы снижается – обменные процессы в клетках начинают замедляться. Конечно же, это сказывается и на работе желудочно-кишечного тракта, в котором недостаток питательных веществ, приводит к истончению стенок желудка и кишечника, из-за чего и нарушается всасывание железа. Еще одним фактором развития железодефицитной анемии у женщин являются менструальные кровотечения, которые при гипотиреозе становятся более длительными и обильными. 

Чем опасна железодефицитная анемия?

Как правило, большинство симптомов железодефицитной анемии имеют обратимый характер при своевременном лечении. Особенно, если это касается анемий легкой (уровень гемоглобина от 90 г/л) или средней степени тяжести (уровень гемоглобина от 70 до 90 г/л). 

А серьезные осложнения чаще всего развиваются при длительном течении анемии и при тяжелой ее степени, когда уровень гемоглобина не поднимается выше 70 г/л. Осложнения прежде всего затрагивают сердце, в котором появляются дистрофические изменения, приводящие к развитию сердечной недостаточности. При тяжелой железодефицитной анемии также подавляется работа иммунной системы, в результате чего организм становится восприимчивым к различным бактериальным и вирусным инфекциям. 

Однако если у человека имеются сопутствующие заболевания, то даже легкая степень анемии способна утяжелить течение этого заболевания. Это относится и к больным сахарным диабетом. 

Кроме того, анемия опасна для беременных, так как кислородное голодание может привести к нарушению развития плода или преждевременным родам. 

Как лечить железодефицитную анемию?

Прежде всего лечение железодефицитной анемии начинается с устранения фактора, вызвавшего развитие анемии, если это, конечно, возможно. Например, устранения источника кровотечения, или компенсации заболеваний, которые нарушают всасывание железа в кишечнике, или включение в рацион продуктов с высоким содержанием железа.

Особенности питания при анемии

Конечно же, при железодефицитной анемии рацион должен быть обогащен продуктами с высоким содержанием железа – красным мясом, печенью, морепродуктами или шпинатом, тыквенными семечками, брокколи. Но делать это нужно очень осторожно, чтобы не спровоцировать обострение сопутствующих заболеваний. А именно, если имеются заболевания сердечно-сосудистой системы, то не нужно «увлекаться» продуктами животного происхождения — красным мясом или печенью, так как это может привести к повышению уровня вредного холестерина. Также употребление большого количества жирной пищи может спровоцировать проблемы с желчным пузырем и поджелудочной железой.  Если же у человека имеются проблемы с кишечником, то употребление большого объема растительных продуктов может вызвать обострение воспалительных процессов, еще больше ухудшающие всасывание железа. Поэтому идеальным было бы сочетание продуктов, содержащих как «гемовое», так и «негемовое» железо.

Кроме того, нужно стараться не совмещать с продуктами, которые ухудшают всасывание железа в кишечнике.  

Факторы, улучшающие усвоение железа

Мы уже упоминали о веществах, которые препятствуют всасыванию железа в кишечнике. Но существуют продукты, которые, напротив, улучшают усвоение этого микроэлемента. Прежде всего это продукты с высоким содержанием витамина С: сладкий перец, смородина, облепиха, петрушка, укроп, картофель, цитрусовые. Также улучшают растворимость железа кисломолочные продукты. Также витамин С можно принимать в виде добавок.

Все это позволяет не допустить дальнейшего снижения уровня гемоглобина или эритроцитов. Но для восполнения запасов железа в организме, как правило, этого недостаточно, поэтому требуется дополнительный прием препаратов.

Какие бывают препараты железа?

Существует большое разнообразие препаратов железа – они могут быть двухвалентными или трехвалентными. Как показали многочисленные исследования, и та и другая форма одинаково эффективно повышает уровень железа в организме. Однако препараты трехвалентного железа имеют некоторые преимущества – они не приводят к потемнению эмали, меньше вызывают побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, не вызывают передозировку препарата у детей, а также меньше взаимодействуют с другими лекарственными средствами. Препараты железа также могут быть в виде простых таблеток, жевательных таблеток или растворов, которые принимаются внутрь. Кроме того, существуют формы для внутримышечного или внутривенного введения. Но, в последнее время препараты для внутримышечного введения рекомендуют не применять из-за их малой эффективности и частого развития побочных эффектов. Помимо этого, существуют комбинированные препараты, в которые дополнительно входят микроэлементы и витамины, улучшающие усвоение железа.

В каком виде назначать терапию, а также как долго ее принимать — зависит от выраженности дефицита железа и наличия сопутствующих заболеваний. Особенно важно учитывать желудочно-кишечные расстройства, так как в большинстве случаев побочные эффекты касаются именно этой области. Иногда для лучшей переносимости препаратов назначается дополнительная терапия или подбирается индивидуальная схема терапии. Тем более, что в последнее время стало появляться все больше подтверждений высокой эффективности терапии, при которой препараты железа назначаются в небольшой дозе и малыми курсами.

Получить консультацию эндокринолога, специализирующегося на лечении анемии можно в «Гастроэнтерологическом центре Эксперт». Запись по тел. + 7(812) 426-33-88 или через форму на сайте.

Значит, вы знаете, как лечить железодефицитную анемию | Кровь

Пропустить пункт назначения

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ| 22 октября 2015 г.

Клинические испытания и наблюдения

Стэнли Л. Шриер

Кровь (2015) 126 (17): 1971.

https://doi.org/10.1182/blood-2015-09-666511

Подключенный контент

Соответствующая статья была опубликована: Пероральные добавки железа повышают уровень гепсидина и снижают всасывание железа при ежедневном или двукратном приеме у молодых женщин с дефицитом железа.

• Разделенный экран
• Делиться
  • Facebook
  • Твиттер
  • LinkedIn
  • MailTo
• Инструменты

  • Запросить разрешения

  • Иконка Цитировать Цитировать

• Поиск по сайту
• Нажмите здесь, чтобы открыть pdf в другом окне PDF для

Citation

Стэнли Л. Шриер; Итак, вы знаете, как лечить железодефицитную анемию. Кровь 2015; 126 (17): 1971. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2015-09-666511

Скачать файл цитаты:

• Рис (Зотеро)
• Менеджер ссылок
• EasyBib
• Подставки для книг
• Менделей
• Бумаги
• Конечная примечание
• РефВоркс
• Бибтекс

панель инструментов поиска

Темы:

Бесплатные исследовательские статьи

Темы:

железодефицитная анемия

В этом выпуске Кровь Моретти и др. ¹  предоставляют данные, которые бросают вызов укоренившемуся пероральному лечению железодефицитной анемии. В документе показано, как более новое понимание метаболизма гепсидина и железа в целом может привести к очень практическим улучшениям в лечении железодефицитной анемии, расстройства, от которого может пострадать до 1 миллиарда человек.

Лечение железодефицитной анемии устоялось и закреплено в учебниках, так почему же оно терпит неудачу чаще, чем хотелось бы? ^2,3  Пероральное лечение начинают с таблеток сульфата железа или аналогичного соединения, каждая из которых содержит ~70 мг элементарного железа, желательно принимать натощак 3 раза в день. Критерием успешного лечения является повышение уровня гемоглобина на 2 г/дл за 3 недели. ^2,3  Увеличение гемоглобина на 2 г/дл за 21 день составляет около 0,1 г/дл гемоглобина в день; если предположить, что разумный объем крови составляет 5 л, это соответствует 0,1 г/дл × 50 дл = увеличению общего гемоглобина на 5 г в день. Количество железа в 1 г гемоглобина составляет 3,34 мг. Таким образом, чтобы получить дополнительные 5 г/дл гемоглобина в день, мы должны потреблять дополнительно 17 мг железа в день. Если мы предположим, что только 80% поглощаемого железа идет на образование гемоглобина и что происходит постоянная потеря 1 мг железа в день, мы по-прежнему поглощаем только около 25 мг железа в день из 200 мг принятого элементарного сульфата железа. (~12,5%). Поэтому пришло время задаться вопросом, является ли прием 70-мг таблетки элементарного железа 3 раза в день каждый день лучшим способом лечения железодефицитной анемии. Вероятно, дополнительные 180 мг неабсорбированного железа способствуют возникновению неприятных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, о которых сообщают некоторые пациенты.

Это ключевой вопрос, поднятый Moretti et al. Их гипотеза и подход основаны на центральной роли гепсидина в метаболизме железа. Только около 15 лет назад мы узнали о гепсидине и о том, как он контролирует всасывание железа слизистой оболочкой кишечника и высвобождение железа из макрофагов, взаимодействуя с ферропортином, вызывая его интернализацию и разрушение. ⁴  Упрощенно, синтез гепсидина контролируется тремя видами сигналов: воспалением, в значительной степени представленным интерлейкином-6, который увеличивает синтез гепсидина и, таким образом, снижает абсорбцию железа; потребность в усилении эритропоэза, что посылает сигнал к снижению гепсидина и позволяет поглощать больше железа и, таким образом, синтезировать больше необходимых эритроцитов; и сигнал статуса железа, основанный на уровнях железа в плазме и запасах железа. ⁴  Последнее из них имеет решающее значение для этой статьи, потому что, если железо в плазме или запасы железа увеличиваются, результирующий сигнал увеличивает уровень гепсидина, тем самым блокируя всасывание железа и предотвращая перегрузку железом.

Затем авторы поднимают вопрос, очевидный сейчас, но не оцененный ранее, относительно того, приводит ли наше нынешнее пероральное лечение железодефицитной анемии к парадоксальному вмешательству в абсорбцию железа. Их аргумент заключается в том, что всасывание большой пероральной дозы железа вызовет увеличение содержания железа в плазме, что, в свою очередь, вызовет увеличение уровня гепсидина, что, в свою очередь, будет препятствовать всасыванию следующей дозы железа.

Используя элегантную технологию, основанную на их навыках работы с 3 изотопами железа, чтобы испытуемые могли сами контролировать себя, они измерили общую и фракционную абсорбцию железа в нескольких сценариях, проверяя различные дозы перорального приема железа по различным схемам. Согласно прогнозу, они обнаружили, что прием значительной разовой дозы перорального железа при абсорбции приводит к увеличению содержания железа в плазме, что, в свою очередь, приводит к увеличению уровня гепсидина. Измеренное повышение уровня гепсидина затем нарушало всасывание железа при последующих пероральных дозах железа. Этот эффект гепсидина, подавляющий всасывание железа, может длиться до 48 часов.

Возможно, наше ортодоксальное лечение железодефицитной анемии совершенно неверно. Это приводит к всасыванию от 12% до 15% железа и вызывает неприятные побочные эффекты. Вместо того, чтобы принимать по 1 большой таблетке железа 3 раза в день, возможно, нам следует лечить железодефицитную анемию, давая одну существенную дозу элементарного двухвалентного железа перед завтраком в понедельник, среду и пятницу. Вспомните, что нам нужно усваивать только ∼180 мг железа в неделю, чтобы соответствовать и превзойти лучшую текущую программу.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Автор заявляет об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

1

Моретти

 

D

, 

Гёде

 

JS

0, 3 Зедер 02 0003

 

C

и др.

2

Бриттенхэм

 

GM

.

3

Шриер

 

SL

, 

Ауэрбах

 

М

.

4

Ганц

 

Т

.

Войдите через свое учреждение

Препарат железа через день или ежедневно для лечения железодефицитной анемии: рандомизированное контролируемое исследование

Препарат железа для приема внутрь через день или ежедневно для лечения железодефицитной анемии: рандомизированное контролируемое исследование

Скачать PDF

Ваша статья скачана

Слайдер с тремя статьями на слайде. Используйте кнопки «Назад» и «Далее» для перемещения по слайдам или кнопки контроллера слайдов в конце для перемещения по каждому слайду.

Скачать PDF

• Артикул
• Открытый доступ
• Опубликовано: 01 февраля 2023 г.

• Элампарити Пасупати ¹ ,
• Равичандран Кандасами ² ,
• Куриен Томас ³ и
Баш
• …
0099  

Научные отчеты том 13 , Номер статьи: 1818 (2023) Процитировать эту статью

• 4403 Доступы

• 79 Альтметрический

• Сведения о показателях

Субъекты

• Болезни
• Здравоохранение

Abstract

Пероральное введение железа является основным средством лечения железодефицитной анемии. Недавние исследования показывают лучшее фракционное усвоение железа при приеме добавок через день. Однако оптимальная стратегия приема неясна. Мы сравнили эффективность ежедневного и альтернативного приема пероральных препаратов железа для лечения железодефицитной анемии. Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с активным контролем было проведено на двухстах взрослых с гемоглобином 10 г/дл или менее, микроцитарной гипохромной анемией и/или сывороточным ферритином ниже 50 нг/мл. Они были рандомизированы для получения либо двух таблеток сульфата железа, содержащих 60 мг элементарного железа (всего 120 мг), через день, либо одной таблетки 60 мг элементарного железа ежедневно в течение 8 недель. Первичной конечной точкой было среднее изменение гемоглобина на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Средний гемоглобин был 6,53 (±   1,89) и 6,68 (± 1,89) г/дл в группах через день и день соответственно. Среднее изменение гемоглобина составило  + 1,05 ± 1,34 г/дл в группе через день и  + 1,36 ± 1,51 г/дл в группе ежедневного приема ( p  = 0,47) на 8-й неделе. Не было статистически значимых различий между группами в отношении любой вторичный результат. Нет существенной разницы между приемом железа через день и ежедневным введением в улучшении гемоглобина. Рандомизированные контролируемые испытания, включающие большее количество участников в течение более длительных периодов приема добавок и оценивающие клинически значимые результаты, такие как изменение уровня гемоглобина, могут быть полезны для определения идеальной стратегии дозирования.

Регистрация испытаний : Реестр клинических испытаний Индии (CTRI/2019/01/017169).

Введение

Дефицит железа является наиболее распространенной причиной анемии в развивающихся странах. Национальное обследование здоровья семьи в Индии показало, что 32,4% и 2,2% женщин страдали легкой и тяжелой анемией соответственно ¹ . Пероральная терапия препаратами железа является недорогим и эффективным средством восполнения запасов железа при железодефицитной анемии ² . Объединенный анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что более чем у 60% лиц, получавших препараты железа перорально, к концу второй недели наблюдалось повышение уровня гемоглобина в сыворотке ³ . Однако эффективность перорального приема железа снижается из-за плохой абсорбции и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как металлический привкус, запор, диарея и дискомфорт в эпигастральной области. По оценкам, несоблюдение режима ежедневного приема препаратов железа колеблется от 10 до 32% ^4,5 . Стоффель и др. ⁶ показали, что ежедневные дозы перорального приема железа снижают его всасывание за счет повышения уровня гепсидина в сыворотке. Это исследование также показало, что прием пероральных препаратов железа через день в виде разовых доз улучшает всасывание железа 9.0098 6 . Теоретически использование более низких доз и увеличение временного интервала между последовательными дозами может уменьшить количество неабсорбированного железа в желудочно-кишечном тракте, что приведет к меньшим желудочно-кишечным побочным эффектам. Тем не менее, основная проблема при приеме через день заключается в том, что в единицу времени добавляется только половина общего количества железа по сравнению с ежедневным приемом. Мы стремились проверить гипотезу о том, что пероральный прием железа через день в виде однократной дозы превосходит ежедневную однократную пероральную дозу железа в улучшении состояния при анемии.

Методы

Участники

Это было проспективное, параллельное, двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с активным контролем, проведенное в клинической больнице третичного уровня на юге Индии в период с января 2019 г. по декабрь 2020 г. Основная цель исследования состояла в том, чтобы определить эффективность и безопасность пероральной терапии препаратами железа через день по сравнению с ежедневной пероральной терапией препаратами железа у участников с железодефицитной анемией. В это исследование были включены двести взрослых в возрасте 16 лет и старше с уровнем гемоглобина 10 г/дл или менее, микроцитарной гипохромной анемией в периферическом мазке и/или уровнем ферритина в сыворотке ниже 50 нг/мл. Из исследования исключались лица с хроническим заболеванием почек, хроническим заболеванием печени, сердечной недостаточностью, сопутствующими злокачественными новообразованиями, гемолитическими анемиями (включая гемоглобинопатии) и беременными. Пациенты, получившие переливание крови в течение последних 3 месяцев и/или страдающие тяжелой анемией, требующей переливания, также были исключены.

Рандомизация и вмешательства

После письменного информированного согласия подходящие участники были рандомизированы в альтернативную или ежедневную группу с помощью сгенерированной компьютером последовательности случайных чисел. Использовалась блочная рандомизация с размером блока четыре. Распределение исследуемого препарата было скрыто с помощью последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов. Эта последовательность была неизвестна исследователям. Случайная последовательность была сгенерирована статистиком, который не принимал непосредственного участия в уходе за пациентами, в то время как участники были зачислены главным исследователем после определения приемлемости. Затем подходящим участникам назначались вмешательства врачом, не участвовавшим в исследовании. Участники альтернативной группы получали две таблетки сульфата железа (по 100 мг каждая), содержащие 60 мг элементарного железа (всего 120 мг), в виде разовой утренней дозы через день в течение 2 месяцев. Участники ежедневной группы получали одну таблетку сульфата железа, содержащую 60 мг элементарного железа, и одну таблетку плацебо (всего 2 таблетки) ежедневно в течение 2 месяцев. Чтобы ослепить участников исследования, альтернативная группа через день получала плацебо, внешне похожее на таблетки железа. Все участники наблюдались через 2, 4 и 8 недель. Клинический осмотр, опрос о побочных эффектах и ​​исследования крови на гемоглобин, сывороточный ферритин и количество ретикулоцитов проводились при каждом посещении. Первичным результатом было среднее изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе. Вторичные результаты включали долю участников, достигших повышения уровня гемоглобина на 2 г/дл или более на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем, изменение среднего количества ретикулоцитов через 2 недели, изменение в средних уровнях ферритина в сыворотке на 4-й неделе по сравнению с исходным уровнем и нежелательными явлениями.

Статистический анализ и размер выборки

Анализ намерения лечить проводился для всех первичных и вторичных исходов. Мы представили непрерывные переменные как средние значения со стандартными отклонениями, а оценки риска — как пропорции. Средние значения гемоглобина между группами и внутри групп сравнивали с использованием повторных измерений ANOVA с последующим апостериорным тестом для внутри групп. Сравнение пропорций между группами определяли с помощью точного критерия Хи-квадрат/Фишера. Изменения биохимических показателей по сравнению с исходным уровнем сравнивали с помощью теста Манна-Уитни. p значения менее 0,05 считались статистически значимыми. Размер выборки был рассчитан как 200 участников, предполагая среднее изменение 2 г/дл (и стандартное отклонение 5) за 8 недель между чередованием и ежедневной группой, мощность 80% и альфа-ошибку 5%.

Этическое одобрение

Все процедуры, связанные с исследованием, проводились в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике. Письменное информированное согласие было получено от всех участников и/или их законных опекунов. Исследование было одобрено Комитетом по институциональной этике (IEC:RC/18/71) Института медицинских наук Пондишери и зарегистрировано в Реестре клинических испытаний Индии (CTRI/2019)./01/017169; первая регистрация 21.01.2019).

Результаты

В период с января 2019 г. по декабрь 2020 г. триста участников, посещавших амбулаторное и стационарное отделения больницы, прошли скрининг на соответствие требованиям. После исключения неподходящих участников мы рандомизировали 200 участников в группы с чередованием дней и сутками (рис. 1). .

Рисунок 1

CONSORT Блок-схема, изображающая скрининг участников, набор, рандомизацию и последующее наблюдение.

Полноразмерное изображение

Исходные характеристики участников двух групп были сходными (таблица 1). Средний уровень гемоглобина составил 6,53 (± 1,89) г/дл и 6,68 (± 1,89) г/дл в чередующихся и ежедневных группах соответственно. В целом средний уровень ферритина в сыворотке составил 63,89 (± 219,43) нг/мл.

Таблица 1 Исходные характеристики участников, рандомизированных в группы чередующегося и ежедневного дозирования.

Полноразмерная таблица

Среднее значение гемоглобина повысилось до 7,59 (± 1,58) г/дл в группе, получавшей через день, по сравнению с 8,01 (± 1,80) г/дл в группе, получавшей ежедневно, к концу 8 недель. В то время как гемоглобин значительно увеличился на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем в обеих группах, среднее изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем составило  + 1,05 ± 1,34 г/дл в группе, получавшей через день, и  + 1,36 ± 1,51 г/дл в группе ежедневного приема (9).0045 p  = 0,47). На рисунке 2 показано сравнение прироста гемоглобина на 2, 4 и 8 неделе между двумя группами. Результаты повторных измерений ANOVA показали отсутствие различий в среднем значении гемоглобина между группами ( p  = 0,226). Однако наблюдалось значительное увеличение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 4-й и 8-й неделе в обеих группах ( p  < 0,001). В частности, значительное увеличение значения гемоглобина на 8-й неделе по сравнению с 4-й неделей и на 4-й неделе по сравнению со 2-й неделей наблюдалось в обеих группах (9).0045 p  < 0,001). Но значительное увеличение гемоглобина наблюдалось между исходным уровнем и 2-й неделей только в группе с ежедневной дозой ( p  = 0,002), а не в группе с чередованием дневной дозы ( p  = 0,157). Взаимодействие, как видно на рис. 2, не было статистически значимым ( p  = 0,138). Среднее изменение количества ретикулоцитов на 2-й неделе по сравнению с исходным уровнем составило 0,36 в обеих группах ( p  = 0,97). Статистически значимых различий между двумя группами в отношении любых других вторичных исходов не было (таблица 2). Ни один из участников не прекратил прием лекарств из-за побочных эффектов. Среди нежелательных явлений только тошнота чаще встречалась среди участников, принимавших препарат через день, по сравнению с участниками, принимавшими ежедневно (10,3% против 2%; 9). 0045 p  = 0,015) на 4-й неделе (таблица 3).

Рисунок 2

Изменение среднего уровня гемоглобина на 2-й, 4-й и 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем у пациентов, рандомизированных для ежедневной и альтернативной терапии препаратами железа.

Изображение в натуральную величину

Таблица 2 Основные вторичные исходы в двух группах на 2-й, 4-й и 8-й неделях рандомизации.

Полноразмерная таблица

Таблица 3 Нежелательные явления среди участников, рандомизированных для ежедневной и альтернативной терапии препаратами железа.

Полноразмерный стол

Обсуждение

Это рандомизированное контролируемое исследование с участием 200 участников с железодефицитной анемией и уровнем гемоглобина 10 г/дл или менее показало, что не было различий между приемом пероральных препаратов железа через день и ежедневным приемом с точки зрения повышения уровня гемоглобина, ферритина в сыворотке крови. или количество ретикулоцитов в любой из заранее определенных контрольных точек. Не было отмечено никаких серьезных различий между двумя группами в отношении побочных эффектов, за исключением большей тошноты в группе чередования дней на 4-й неделе.

Ранние сообщения о потенциальной пользе прерывистого или последовательного приема добавок железа получены из Кокрановского систематического обзора рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих две стратегии на беременных женщинах ⁷ . Это и другие исследования менструирующих женщин показали, что прерывистый прием перорального железа может быть эффективнее, чем ежедневный прием железа ⁸ . Моретти и др. провели исследование, основанное на признании того, что добавки железа вызывают повышение уровня гепсидина, что может препятствовать усвоению дальнейших доз железа. Их исследование 54 женщин без анемии, но с истощением запасов железа показало, что более низкие дозы в диапазоне от 40 до 80 мг или элементарного железа и отказ от приема дважды в день доз улучшали фракционное всасывание железа 9. 0098 9 . Следовательно, авторы предположили, что прием добавок железа через день может быть выгодным. Однако размер выборки был небольшим; продолжительность приема препаратов железа была очень короткой (2 дня), и у участников не было анемии.

В последующем исследовании Stoffel et al. определяли абсорбцию железа при пероральном введении железа последовательно или через день ⁶ . Участниками этого исследования были женщины с дефицитом железа, которые получали 60 мг элементарного железа в течение 14 дней подряд или через день в течение 28 дней. Как и ожидалось, уровень гепсидина в сыворотке был выше в группе, получавшей лечение через день, по сравнению с группой, получавшей через день. Среднее кумулятивное фракционное всасывание железа составило 16,3% в группе последовательных дней по сравнению с 21,8% в группе через день (9).0045 p  = 0,001). В том же исследовании авторы назначили десять женщин для получения дозы один раз в день и десять женщин для получения двух разделенных доз. В то время как между этими двумя группами женщин не наблюдалось никаких различий с точки зрения фракционной абсорбции железа или общей абсорбции железа, прием два раза в день вызывал повышение уровня гепсидина более чем один раз в день ⁶ . В эти исследования также не включали пациентов с анемией. Кроме того, небольшой размер выборки и короткая продолжительность приема ограничивали экстраполяцию результатов на реальные условия. Еще одним ограничением этих исследований было отсутствие клинически значимых результатов, таких как изменение уровня гемоглобина.

В 2020 году Стоффель и его коллеги изучили влияние чередующихся и ежедневных добавок железа у женщин с дефицитом железа и анемией ¹⁰ . Дозы 100 мг или 200 мг железа были даны в перекрестном дизайне 19 женщинам. Дополнение было только для 3 доз с периодом вымывания 16 дней. Фракционная абсорбция железа была значительно выше в группе, получавшей через день, по сравнению с группой, получавшей через день. Хотя включение участников с анемией было преимуществом, средний уровень гемоглобина составлял 11,5 г/дл, что намного выше значений, наблюдаемых в клинической практике в развивающихся странах, где серьезной проблемой является железодефицитная анемия.

Другое исследование младенцев с анемией в Кении повторило результаты Stoffel у взрослых, хотя снижение всасывания железа при последовательном приеме в день было скромным по сравнению с приемом через день ¹¹ .

В то время как в большинстве исследований абсорбция железа использовалась в качестве основного критерия, Kaundal et al. ¹² сообщили о результатах первого рандомизированного контролируемого исследования, в котором улучшение гемоглобина рассматривалось как первичный результат. В этом испытании 62 участника с железодефицитной анемией получали либо 60 мг элементарного железа два раза в день, либо 120 мг через день в течение 6 недель. В отличие от предыдущих исследований, у 58 % участников в группе, принимавшей два раза в день, наблюдалось повышение уровня гемоглобина не менее чем на 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 35,5 % участников в группе, принимавшей через день (9). 0045 p  = 0,001). Среднее повышение уровня гемоглобина также было выше в группе, принимавшей два раза в день, по сравнению с группой, получавшей через день (2,9 против 2,0 г/дл; p  = 0,03). В нашем исследовании мы сравнили однократную суточную дозу 60 мг с дозой 120 мг через день у 200 участников, что представляет собой значительно больший размер выборки. Продолжительность приема добавок составляла 2 месяца, что более точно отражает реальную практику повторной проверки гемоглобина в условиях ограниченных ресурсов. Выбранные исходы были клинически значимыми, включая среднее изменение гемоглобина, долю участников со значительным повышением гемоглобина, ответ ретикулоцитов и изменение запасов железа, отражаемое сывороточным ферритином. Кроме того, у участников нашего исследования была более тяжелая анемия (средний уровень гемоглобина 6,53 г/дл и 6,68 г/дл в группах через день и через день соответственно) по сравнению с участниками исследования Kaundal et al. ¹² .

В то время как Kaundal et al. ¹² продемонстрировали, что последовательный прием двух доз в день превосходит однократные дозы через день, наше исследование предоставляет новые данные о схожей эффективности однократной суточной дозы по сравнению с приемом через день при железодефицитной анемии.

У нас нет биохимических измерений, объясняющих несоответствие между результатами нашего исследования и результатами других исследований, в которых изучалось влияние на усвоение железа. Тем не менее, наши результаты почти совпадают с результатами единственного другого рандомизированного контролируемого исследования, в котором клинически важные переменные использовались в качестве первичных исходов 9.0098 12 . Хотя Мехта и соавт. сообщили о значительном увеличении гемоглобина через 21 день среди лиц, принимавших железо через день по сравнению с ежедневным приемом железа, первичным результатом их рандомизированного контролируемого исследования был ответ на гепсидин ¹³ . Кроме того, размер выборки был небольшим (по 20 участников в каждой группе). Такие случаи расхождения результатов исследований с использованием суррогатных конечных точек и клинических конечных точек не новы и иллюстрируют необходимость проведения строгих рандомизированных контролируемых испытаний на большом количестве участников с клинически значимыми конечными точками и вмешательствами, близко отражающими реальный опыт. Хотя недавно был опубликован протокол рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего прием железа через день и ежедневно, он направлен на набор 52 пациентов, и основным результатом является возможность набора целевого размера выборки в течение 2 лет ¹⁴ .

Таким образом, основные сильные стороны нашего исследования включают: большой размер выборки, более длительный прием препаратов железа, включение участников с анемией, а не только с дефицитом железа, использование обычно используемых переносимых доз железа и измерение результатов, которые являются клинически значимыми. Мы также использовали двойную дозу железа через день, чтобы обе группы получали одинаковую общую дозу в единицу времени, в отличие от предыдущих исследований. Отсутствие измерений в исследованиях абсорбции железа или уровней гепсидина можно считать ограничениями. Еще одно ограничение связано с тем фактом, что воспалительный статус участников не оценивался ни в начале, ни во время последующего наблюдения с использованием таких маркеров, как С-реактивный белок. Таким образом, на исходный уровень ферритина, а также на последующие изменения уровня ферритина могло повлиять воспаление; это может быть потенциальным источником предвзятости. Кроме того, на уровень ферритина в сыворотке может повлиять недавний прием железа; поэтому значения ферритина могли бы резко увеличиться, если бы тест был проведен в течение 1–3 дней после введения дозы железа. Хотя это могло произойти в обеих руках, это остается потенциальным ограничением (дополнительный набор данных S1).

Заключение

Насколько нам известно, это крупнейшее рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее прием железа через день и ежедневно при железодефицитной анемии. Хотя фракционное всасывание железа может быть лучше при приеме через день, нет никакой разницы в клинически значимом повышении уровня гемоглобина между последовательными разовыми дозами перорального железа по сравнению с приемом через день. Могут потребоваться дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования с использованием различных доз железа, продолжительности приема и одновременной оценки кинетики железа, чтобы дать рекомендации по передовой практике в отношении перорального приема добавок железа при железодефицитной анемии.

Доступность данных

Все данные, полученные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью и ее дополнительные информационные файлы (S1. Набор данных).

Ссылки

1. Rai, R.K., Fawzi, W.W., Barik, A. & Chowdhury, A. Бремя железодефицитной анемии среди женщин в Индии: как эффективны меры по лечению железом и фолиевой кислотой?. ВОЗ Юго-Восточная Азия J. Общественное здравоохранение. 7 (1), 18–23 (2018).

   Артикул Google Scholar

2. Руссо, Г. и др. Мониторинг пероральной терапии препаратами железа у детей с железодефицитной анемией: обсервационное проспективное многоцентровое исследование пациентов с AIEOP (Associazione Italiana Emato-Oncologia Pediatrica). Энн. Гематол. 99 (3), 413–420 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

3. Окам, М. М., Кох, Т. А. и Тран, М. Х. Реакция лечения железодефицитной анемии на пероральную терапию железом: объединенный анализ пяти рандомизированных контролируемых испытаний. Haematologica 101 (1), e6-7 (2016).

   Артикул КАС Google Scholar

4. Карлсон, К. Дж., Миллер, Б. А. и Фаулер, Ф. Дж. Исследование здоровья женщин штата Мэн: II. Исходы нехирургического лечения лейомиом, аномального кровотечения и хронической тазовой боли. Акушерство. Гинекол. 83 (4), 566–72 (1994).

   Артикул КАС Google Scholar

5. Ван Вик, Д. Б. и др. Внутривенная инъекция больших доз карбоксимальтозы железа при железодефицитной анемии при тяжелых маточных кровотечениях: рандомизированное контролируемое исследование. Переливание 49 (12), 2719–2728 (2009).

   Артикул Google Scholar

6. Stoffel, N. U. et al. Всасывание железа из пероральных добавок железа, принимаемых последовательно или через день, а также в виде однократной утренней дозы в сравнении с дробным приемом два раза в день у женщин с дефицитом железа: два открытых рандомизированных контролируемых исследования. Ланцет Гематол. 4 (11), e524–e533 (2017).

   Артикул Google Scholar

7. Пенья-Росас, Дж. П., Де-Рехил, Л. М., Гомес Малаве, Х., Флорес-Уррутия, М. К. и Доусвелл, Т. Прерывистый пероральный прием препаратов железа во время беременности. Cochrane Database Syst Rev. 10 , CD009997 (2015).

   Google Scholar

8. Fernández-Gaxiola, A.C. & De-Regil, LM. Прерывистый прием препаратов железа для уменьшения анемии и связанных с ней нарушений у подростков и взрослых женщин с менструацией. Кокрановская система базы данных. Ред. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009218.pub3 (2019 г.).

   Артикул Google Scholar

9. Моретти, Д. и др. Пероральные добавки железа повышают уровень гепсидина и снижают всасывание железа при ежедневном или двукратном приеме у молодых женщин с дефицитом железа. Кровь 126 (17), 1981–1989 (2015).

   Артикул КАС Google Scholar

10. Stoffel, N. U., Zeder, C., Brittenham, G. M., Moretti, D. & Zimmermann, M. B. Поглощение железа из добавок выше при приеме через день, чем при последовательном приеме в день у женщин с железодефицитной анемией. Haematologica 105 (5), 1232–1239 (2020).

    Артикул КАС Google Scholar

11. Уйога, Массачусетс и др. Влияние графиков дозирования железа на гепсидин плазмы и всасывание железа у кенийских младенцев. 900:45 утра. Дж. Клин. Нутр. 112 (4), 1132–1141 (2020).

    Артикул Google Scholar

12. Каундал, Р. и др. Рандомизированное контролируемое исследование пероральной терапии препаратами железа два раза в день в сравнении с приемом через день при лечении железодефицитной анемии. Энн. Гематол. 99 (1), 57–63 (2020).

    Артикул КАС Google Scholar

13. Мехта, С. и др. Проспективное рандомизированное интервенционное исследование пероральных добавок железа, сравнивающее суточную дозу с режимом чередования дней с использованием гепсидина в качестве биомаркера при железодефицитной анемии. J. Assoc. физ. Индия 68 (5), 39–41 (2020).

    Google Scholar

14. Центр медицинских наук Саннибрук. Ежедневный пероральный прием препаратов железа по сравнению с приемом через день у пациентов с абсолютной железодефицитной анемией (DEODO): многоцентровое пилотное рандомизированное контролируемое исследование [Интернет]. сайт клинических испытаний.gov; 2022 г., май [цитировано 22 августа 2022 г.]. Отчет №: NCT03725384. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725384.

Ссылки для скачивания

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Кафедра общей медицины, Медицинский колледж и исследовательский центр Шри Венкатешвара, Пондичерри, Индия

   2

   Элампаритхи Пасу 021

   Департамент биостатистики, Пондичерри Институт Медицинские науки, Пондичерри, Индия

   Равичандран Кандасами

2. Отделение общей медицины, Институт медицинских наук Пондишери, Пондичерри, Индия

   Куриен Томас

3. Отделение общей медицины, Институт медицинских наук им. Д. М. Ваянад, Насира Нагар, Ваянад, Керала, 673577, Индия

   Аниш Башир

Авторы030303 pathy

Посмотреть публикации автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Ravichandran Kandasamy

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

Kurien Thomas

Посмотреть публикации автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Аниш Башир

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

E. P. задумал исследование, написал протокол и провел исследование. А.Б. написал первый черновик и руководил судебным надзором. К.Т. пересмотрела рукопись на предмет интеллектуального содержания и оказала помощь в статистическом анализе. Р.К. управляемый дизайн испытания и выполненный статистический анализ. Все авторы критически рассмотрели рукопись и одобрили окончательную версию.

Автор, ответственный за переписку

Аниш Башир.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Дополнительная информация.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.