Противогельминтное средство широкого спектра действия. Взаимодействие β-тубулинов Caenorhabditis elegans с антигельминтным препаратом альбендазолом

Как β-тубулины нематоды C. elegans взаимодействуют с альбендазолом. Какие гены β-тубулина влияют на чувствительность к альбендазолу. Какие мутации в гене ben-1 вызывают устойчивость к альбендазолу. Какие специализированные функции могут иметь гены tbb-1 и tbb-2.

Введение

Паразитические нематоды представляют серьезную угрозу для здоровья человека и сельскохозяйственных животных во всем мире. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, более 1,5 миллиарда человек, или 24% населения мира, заражены гельминтами, передающимися через почву. Эти паразиты вызывают множество проблем со здоровьем, включая недоедание, анемию и задержку физического и когнитивного развития у детей.

Бензимидазолы являются одним из наиболее важных классов антигельминтных препаратов широкого спектра действия, используемых для борьбы с паразитическими нематодами. Эти лекарства, включая альбендазол, мебендазол и тиабендазол, широко применяются как в ветеринарии, так и в медицине. Они действуют, связываясь с β-тубулином паразита и нарушая образование микротрубочек, что приводит к гибели гельминтов.

Однако устойчивость к бензимидазолам становится все более серьезной проблемой. У многих видов паразитических нематод, поражающих сельскохозяйственных животных, уже широко распространена резистентность. Есть опасения, что подобная устойчивость может развиться и у гельминтов человека. Поэтому крайне важно лучше понять механизмы действия бензимидазолов и возникновения резистентности к ним.

Caenorhabditis elegans как модельный организм

Свободноживущая нематода Caenorhabditis elegans является важной модельной системой для изучения механизмов действия антигельминтных препаратов. C. elegans имеет ряд преимуществ как модельный организм:

Короткий жизненный цикл (около 3 дней)
Прозрачное тело, позволяющее наблюдать внутренние структуры
Полностью секвенированный геном
Хорошо изученная генетика
Простота культивирования в лабораторных условиях
Возможность проведения генетических манипуляций

Хотя C. elegans и не является паразитом, многие ее гены и биохимические пути схожи с таковыми у паразитических нематод. Поэтому исследования на C. elegans могут дать ценную информацию о механизмах действия антигельминтных препаратов и возникновения устойчивости к ним.

β-тубулины C. elegans

В геноме C. elegans имеется 6 генов, кодирующих β-тубулин:

ben-1
tbb-1
tbb-2
mec-7
tbb-4
tbb-6

Из них наиболее важными для чувствительности к бензимидазолам являются ben-1, tbb-1 и tbb-2.

ben-1

Ген ben-1 играет ключевую роль в чувствительности C. elegans к бензимидазолам. Мутации, приводящие к потере функции ben-1, вызывают устойчивость к этим препаратам без каких-либо других явных дефектов. Это позволяет предположить, что BEN-1 является основной мишенью бензимидазолов в C. elegans.

tbb-1 и tbb-2

Гены tbb-1 и tbb-2 кодируют изотипы β-тубулина с наиболее высокой экспрессией в C. elegans. Они частично дублируют друг друга в отношении жизнеспособности организма. Ранее предполагалось, что продукты этих генов не связывают бензимидазолы. Однако данное исследование показало, что tbb-1 и tbb-2 все же могут влиять на чувствительность к альбендазолу.

Основные результаты исследования

Влияние мутаций tbb-1 и tbb-2 на чувствительность к альбендазолу

Исследователи обнаружили, что мутанты tbb-2, и в меньшей степени мутанты tbb-1, были гиперчувствительны к альбендазолу. Это означает, что при отсутствии функционального TBB-2 или TBB-1 черви становились более восприимчивыми к действию препарата.

Особенно интересные результаты были получены при изучении двойных мутантов:

Двойной мутант tbb-2 ben-1 проявлял некоординированные движения и укороченное тело, напоминая дикий тип C. elegans под воздействием альбендазола.
Двойной мутант tbb-1 ben-1 не демонстрировал таких же фенотипов.

Эти результаты позволяют предположить, что tbb-2 является важным модификатором чувствительности к альбендазолу. Возможно, TBB-2 каким-то образом компенсирует отсутствие BEN-1 при воздействии альбендазола.

Мутации в ben-1, вызывающие устойчивость к альбендазолу

Чтобы лучше понять, как мутации в BEN-1 вызывают устойчивость к бензимидазолам, исследователи выделили мутантов C. elegans, устойчивых к альбендазолу. Они обнаружили, что 15 из 16 изученных мутаций произошли в кодирующей области гена ben-1.

Выявленные мутации можно разделить на несколько типов:

Вероятные нулевые мутации (полная потеря функции гена)
Гипоморфные мутации (частичная потеря функции)
Миссенс-мутации (замена одной аминокислоты на другую)

Некоторые из обнаруженных мутаций соответствовали аминокислотным остаткам, которые вызывают устойчивость к бензимидазолам у других организмов. Это подтверждает консервативность механизмов устойчивости к этим препаратам у разных видов нематод.

Интересно, что миссенс-мутации, вызывающие устойчивость, были неравномерно распределены по последовательности белка BEN-1. Это может указывать на то, что некоторые участки белка особенно важны для его взаимодействия с бензимидазолами.

Специализированные функции tbb-1 и tbb-2

Помимо влияния на чувствительность к альбендазолу, исследователи обнаружили, что гены tbb-1 и tbb-2 могут иметь некоторые специализированные функции:

Нулевые мутанты tbb-1 были чувствительны к холоду
Нулевые мутанты tbb-2 были чувствительны к теплу

Эти наблюдения позволяют предположить, что TBB-1 и TBB-2 могут играть различные роли в адаптации организма к температурным условиям. Возможно, эти белки имеют слегка различные свойства, оптимизированные для функционирования при разных температурах.

Значение полученных результатов

Результаты данного исследования имеют важное значение для понимания механизмов действия бензимидазолов и возникновения устойчивости к ним:

Подтверждена ключевая роль ben-1 в чувствительности C. elegans к альбендазолу. Это согласуется с данными о том, что мутации в ортологах ben-1 вызывают устойчивость к бензимидазолам у паразитических нематод.
Выявлена неожиданная роль tbb-2 (и в меньшей степени tbb-1) в модуляции чувствительности к альбендазолу. Это указывает на более сложный механизм действия препарата, чем предполагалось ранее.

Обнаружено, что устойчивость к альбендазолу может быть вызвана различными типами мутаций в ben-1, от полной потери функции до точечных замен. Это объясняет разнообразие механизмов устойчивости, наблюдаемых у паразитических нематод.
Выявлена неравномерность распределения миссенс-мутаций, вызывающих устойчивость, по последовательности BEN-1. Это может помочь в идентификации ключевых участков белка, важных для взаимодействия с бензимидазолами.
Обнаружены потенциальные специализированные функции TBB-1 и TBB-2 в адаптации к температуре. Это расширяет наше понимание роли различных изотипов β-тубулина в физиологии нематод.

Перспективы дальнейших исследований

Данное исследование открывает ряд направлений для дальнейшего изучения:

Более детальное исследование механизма, по которому TBB-2 влияет на чувствительность к альбендазолу. Это может помочь в разработке новых стратегий преодоления устойчивости к бензимидазолам.
Изучение влияния различных мутаций в ben-1 на структуру и функцию белка BEN-1. Это может дать информацию о том, как именно бензимидазолы взаимодействуют с β-тубулином.
Исследование роли других генов β-тубулина (mec-7, tbb-4, tbb-6) в чувствительности к бензимидазолам и других аспектах биологии C. elegans.

Изучение специализированных функций TBB-1 и TBB-2 в адаптации к температуре. Это может дать новую информацию о роли различных изотипов тубулина в клеточной физиологии.
Проверка полученных результатов на паразитических видах нематод. Это поможет оценить, насколько выводы, сделанные на модели C. elegans, применимы к целевым организмам.

Заключение

Данное исследование значительно расширило наше понимание взаимодействия β-тубулинов C. elegans с антигельминтным препаратом альбендазолом. Оно показало, что чувствительность к этому препарату определяется не только геном ben-1, но и другими генами β-тубулина, в частности tbb-2.

Полученные результаты имеют важное значение для разработки новых стратегий борьбы с паразитическими нематодами и преодоления устойчивости к бензимидазолам. Они также демонстрируют ценность C. elegans как модельного организма для изучения механизмов действия антигельминтных препаратов.

Дальнейшие исследования в этом направлении могут привести к созданию более эффективных антигельминтных препаратов и улучшению методов контроля паразитических нематод, что имеет огромное значение для здравоохранения и сельского хозяйства во всем мире.

Альвет суспензия 10%, 100 мл. ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ. ВЕТПРЕПАРАТЫ. Ветеринарная аптека «ЗооФарм»

ОПИСАНИЕ

Безопасное экономичное средство для борьбы с инвазионными болезнями КРС, МРС и лошадей, обладающее повышенной стабильностью и биодоступностью за счет оригинальной рецептуры и технологии микронизации частиц. Представляет собой жидкость от молочно-белого до светло-серого цвета. При хранении допускается расслоение, исчезающее при взбалтывании. Выпускают препарат в виде 10% суспензии, расфасованным по 100 мл в полимерные флаконы.

ПРЕИМУЩЕСТВА

Высокая эффективность в отношении легочных и желудочно-кишечных нематод, цестод и трематод
Специальные активирующие добавки и оригинальная технология производства повышают биодоступность и стабильность суспензии
Экономичная стоимость курса лечения.

СОСТАВ

Содержит в качестве действующего вещества альбендазол 10% и вспомогательные компоненты (метилцеллюлоза, пропандиол, хлорэтон, кислота лимонная, натрия гидроокись и вода дистиллированная).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Альвет – суспензия обладает широким спектром антигельминтного действия, активна в отношении имаго и личинок нематод, трематод, а также имаго цестод; обладая овоцидным действием, снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов. Механизм действия альбендазола, входящего в состав препарата, заключается в нарушении процессов транспорта глюкозы, микротурбулярной функции и снижении активности фумаратредуктазы у гельминтов, что приводит к их гибели.

При пероральном введении препарата альбендазол всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает в органы и ткани; из организма выводится в основном с мочой и фекалиями. Альвет – суспензия по степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности): ЛД50 при пероральном введении белым мышам составляет более 2500 мг/кг, в рекомендуемых дозах хорошо переносится животными, не обладает гепатотоксическим и сенсибилизирующим действием.

ПОКАЗАНИЯ

Альвет – суспензию назначают с лечебной и профилактической целью крупному рогатому скоту, лошадям и овцам при нематодозах, трематодозах и цестодозах.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Препарат вводят перорально, однократно. Предварительной голодной диеты и применения слабительных средств перед дегельминтизацией не требуется.

Крупному рогатому скоту препарат назначают индивидуально в виде 10%-ной суспензии при мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах в дозе 7,5 мл/ 100 кг, при хроническом фасциолезе – 10 мл/100 кг массы животного, что составляет соответственно 7,5 мг/кг и 10 мг/кг альбендазола.

Лошадям препарат назначают индивидуально в виде 10%-ной суспензии при параскаридозе, стронгилятозе, альфортиозе, делафондиозе, аноплоцефалезе и циатостомозах индивидуально перорально в дозе 7,5 мл/ 100 кг массы животного (7,5 мг/кг альбендазола).

Мелкому рогатому скоту препарат назначают индивидуально в виде 10%-ной суспензии в следующих дозах:

Заболевание	Доза препарата на 10 кг массы тела (мл 10%)
Мониезиоз, легочные и желудочно-кишечные нематодозы	0.5
Хронический фасциолез	0. 75
Хронический дикроцеллиоз	1.5

Перед применением препарат необходимо тщательно взболтать. Перед массовыми обработками каждую серию препарата предварительно испытывают на небольшой группе животных (10-15 голов), за которыми ведут наблюдение в течение 3 суток. При отсутствии осложнений препарат применяют всему поголовью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Альвет – суспензию не разрешается применять истощенным и больным инфекционными болезнями животным, коровам и лошадям в первую треть беременности, овцам — в первую половину беременности. Запрещается применение препарата курам-несушкам.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем: крупного рогатого скота через 14 суток, овец – 10 суток. При вынужденном убое ранее установленных сроков, мясо может быть использовано в корм пушным зверям или для производства мясокостной муки. Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 4 дней после дегельминтизации. Молоко может быть использовано после термической обработки в кормлении животных.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

При работе с препаратом следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами для животных. Запрещается использование пустой тары из-под препарата для пищевых целей. Альвет – суспензия по истечении срока годности не должна применяться.

Антигельминтные препараты широкого спектра действия для животных и птицы в Петропавловске от компании «ТОО «Амагел»».

Антигельминтные препараты широкого спектра действия для животных и птицы в Петропавловске от компании «ТОО «Амагел»».

Продавец ТОО «Амагел» развивает свой бизнес на Satu.kz 12 лет.
Знак PRO означает, что продавец пользуется одним из платных пакетов услуг Satu.kz с расширенными функциональными возможностями.
Сравнить возможности действующих пакетов

Начать продавать на Satu.kz

Корзина

20 отзывов

по порядкупо росту ценыпо снижению ценыпо новизне

16243248

Альбендазол 10% 1литр
В наличии Оптом и в розницу
3 400 Тг.
Купить
Альвет-суспензия 10% 1 л
В наличии Оптом и в розницу
от 6 020 Тг./10 шт.
Купить
Альбендазол ультра 10% порошок 50гр
В наличии Только оптом
323 Тг.
Купить
Альбентабс-360 №100 антигельминтное средство
В наличии
от 1 925 Тг.
Купить
Альвет 500 гр
В наличии Оптом и в розницу
5 960 Тг.
Купить
Альбендазол ультра 10% порошок 500 гр
В наличии
2 618 Тг.
Купить
Профиверм паста для лошадей 30мл
В наличии Оптом и в розницу
1 089 Тг.
Купить
Альвет, 12. 5 кг
В наличии Оптом и в розницу
11 350 Тг./ведро
Купить
111
Альвет 50 гр
В наличии Оптом и в розницу
923 Тг.
Купить
Альвет-суспензия 10% 100 мл
В наличии Оптом и в розницу
860 Тг.
Купить
Альбентабс-250 №10 таб с ароматом мяса и топленного молока для кошек и собак
В наличии
366 Тг.
Купить
Фенбендазол плюс 100 г для всех видов животных и птицы
В наличии
504 Тг.
Купить
Празитал антигельминтная паста для лошадей 30мл
В наличии Оптом и в розницу
1 670 Тг.
Купить
Альбентабс-2500
В наличии Оптом и в розницу
148 Тг.
Купить
Празитабс 100 табл, 10блистеров по 10табл. Идеально для аптек
В наличии Оптом и в розницу
2 916 Тг.
Купить
Пранатан суспензия 10мл
В наличии Оптом и в розницу
448 Тг.
Купить
Альбендазол 10% суспензия 100мл ,глистогон
В наличии Оптом и в розницу
525 Тг.
Купить
Альбентабс таблетки №10таб со вкусом топленного молока
В наличии Оптом и в розницу
366 Тг.
Купить
Фенбендазол ультра 20% 100гр глистогон
В наличии Оптом и в розницу
1 399 Тг.
Купить
Празицид — суспензия Плюс для котят , щенков, собак ,кошек антигельминтик (1мл на 1кг)
В наличии Оптом и в розницу
881 Тг.
Купить
Празицид таблетки №6 для кошек и собак антигельминтик
В наличии
Цену уточняйте

Трибендимидин: перспективный, безопасный антигельминтный препарат широкого спектра действия из Китая

Обзор

2005 г., апрель; 94 (1): 1–14.

doi: 10.1016/j.actatropica.2005.01.013.

Шу-Хуа Сяо ¹ , Ву Хуэй-Мин, Марсель Таннер, Юрг Утзингер, Ван Чун

принадлежность

¹ Национальный институт паразитарных заболеваний, Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний, Шанхай, Китай. [email protected]

PMID: 15777691
DOI: 10.1016/j.actatropica.2005.01.013

Обзор

Шу-Хуа Сяо и др. Acta Trop. 2005 9 апреля0003 . 2005 г., апрель; 94 (1): 1–14.

doi: 10.1016/j.actatropica.2005.01.013.

Авторы

Шу-Хуа Сяо ¹ , Ву Хуэй-Мин, Марсель Таннер, Юрг Утцингер, Ван Чун

принадлежность

¹ Национальный институт паразитарных болезней, Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний, Шанхай, Китай. [email protected]

PMID: 15777691
DOI: 10.1016/j.actatropica.2005.01.013

Абстрактный

Мы впервые рассматриваем 20-летнюю китайскую историю исследований и разработок трибендимидина, многообещающего антигельминтного средства, безопасного и обладающего широким спектром активности. Трибендимидин был впервые синтезирован в Национальном институте паразитарных болезней в Шанхае в середине 19 века.80-е годы. В лабораторных исследованиях трибендимидин показал высокую эффективность против Nippostrongylus braziliensis у крыс, Necator americanus у хомяков, Ancylostoma caninum и Toxocara canis у собак и Syphacia mesocriceti у мышей. Также была обнаружена активность против нескольких видов цестод у кур. В клинических испытаниях однократная пероральная доза 400 мг трибендимидина, назначаемая пациентам, инфицированным только N. americanus или N. americanus и Ancylostoma duodenalis, привела к излечению 85,7% (132/154) и 890,8% (53/59) соответственно. Для сравнения, однократная пероральная доза 400 мг альбендазола привела к значительно более низкой частоте излечения, а именно 65,5% (91/139; chi(2) = 16,47, P <0,001) и 71,7% (43/60; chi(2) = 6,29, Р = 0,012) соответственно. Однократные пероральные дозы трибендимидина (300 мг) и альбендазола (400 мг) были одинаково эффективны против инфекций Ascaris lumbricoides; показатели излечения составили 96,0% (97/101) и 98,1% (101/103) соответственно. У детей 5–14 лет с инфекцией Enterobius vermicularis, получавших однократную пероральную дозу 200 мг трибендимидина, частота излечения составила 81,6% (9).3/114). Трибендимидин хорошо переносился, так как наблюдались только легкие и преходящие побочные эффекты. Было бы очень важно для общественного здравоохранения, если бы эти результаты были подтверждены в других эпидемиологических условиях, поскольку более четверти населения мира в настоящее время поражены кишечными нематодами, а на рынке в настоящее время доступно очень мало лекарств.

Цитируется

Швейцарско-китайское сотрудничество в области тропической медицины: роль профессора Марселя Таннера.
Lv S, Ding W, Bergquist R, Yang G, Guo J, Zhou XN. Lv S и др. Болезни. 2022 8 октября; 10 (4): 83. doi: 10.3390/diseases10040083. Болезни. 2022. PMID: 36278582 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Бензимидазол и производные аминоспирта проявляют антигельминтную активность in vitro в отношении Trichuris muris и Heligmosomoides polygyrus.
Вальдерас-Гарсия Э., Хаберли К., Альварес-Бардон М., Эскала Н., Кастилья-Гомес де Агуэро В., де ла Вега Х., Дель Олмо Э., Баланья-Фусе Р., Кейзер Х. , Мартинес-Валладарес М. Вальдерас-Гарсия Э. и др. Векторы паразитов. 2022 8 июля; 15 (1): 243. doi: 10.1186/s13071-022-05347-y. Векторы паразитов. 2022. PMID: 35804427 Бесплатная статья ЧВК.
Caenorhabditis elegans в антигельминтных исследованиях: старая модель, новые перспективы.
Hahnel SR, Dilks CM, Heisler I, Andersen EC, Kulke D. Ханель С.Р. и соавт. Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2020 дек;14:237-248. doi: 10.1016/j.ijpddr.2020.09.005. Epub 2020 2 октября. Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2020. PMID: 33249235 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Популяционная фармакокинетика и анализ реакции на воздействие трибендимидина для улучшения лечения детей с анкилостомозом.
Брюсси Дж. М., Хиросигэ Н., Неодо А., Кулибали Дж. Т., Пфистер М., Кейзер Дж. Брюсси Дж. М. и соавт. Противомикробные агенты Chemother. 2021 20 января; 65 (2): e01778-20. doi: 10.1128/AAC.01778-20. Печать 2021 20 января. Противомикробные агенты Chemother. 2021. PMID: 33139293 Бесплатная статья ЧВК.
Фармакометрический анализ монотерапии трибендимидином и комбинированной терапии для достижения высоких показателей излечения у пациентов с анкилостомозом.
Брюсси Дж. М., Неодо А., Шульц Дж. Д., Кулибали Дж. Т., Пфистер М., Кейзер Дж. Брюсси Дж. М. и соавт. Противомикробные агенты Chemother. 2021 20 января; 65 (2): e00714-20. doi: 10.1128/AAC.00714-20. Печать 2021 20 января. Противомикробные агенты Chemother. 2021. PMID: 33139276 Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Взаимодействие β-тубулинов Caenorhabditis elegans с ингибитором микротрубочек и антигельминтным препаратом альбендазолом | Генетика

Журнальная статья

Получить доступ

Линда М Паллотто,

Линда М Паллотто

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Клейтон М.

Дилкс,

Клейтон М Дилкс

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Е-Жан Парк,

Е-Жан Парк

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Райан Б. Смит,

Райан Б. Смит

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Брайан Т Лу,

Брайан Т Лу

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Чандрасекар Гопалакришнан,

Чандрасекар Гопалакришнан

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Джон С.

Гиллард,

Джон С Гиллард

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Эрик С. Андерсен,

Эрик Андерсен

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Пол Э. Сеть

Пол Э. Мейнс

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Генетика , Том 221, Выпуск 4, август 2022 г., iyac093, https://doi.org/10.1093/genetics/iyac093

Опубликовано:

22 июня 2022 г.

90 004 История статьи

Получено:

25 февраля 2022 г.

Принято:

08 июня 2022 г.

Опубликовано:

22 июня 2022 г.

Правильно изд. и набрано:

05 июля 2022 г.

Фильтр поиска панели навигации ГенетикаЭтот выпускЖурналы Genetics Society of AmericaБиологические наукиГенетика и геномикаМолекулярная и клеточная биологияНаука и математикаКнигиЖурналыOxford Academic Мобильный телефон Введите поисковый запрос

Закрыть

Advanced Search

Abstract

Паразитические нематоды являются основными вредителями человека и сельскохозяйственных культур, а бензимидазолы относятся к наиболее важному классу антигельминтных препаратов широкого спектра действия, используемых для борьбы с ними. Резистентность к бензимидазолу в настоящее время широко распространена у многих видов паразитических нематод в животноводстве во всем мире и вызывает все большую озабоченность в связи с устойчивой борьбой с гельминтами, передающимися человеку через почву. β-тубулин является основной мишенью бензимидазола, хотя на резистентность могут влиять и другие гены. Среди 6 Caenorhabditis elegans генов β-тубулина, потеря ben-1 вызывает устойчивость без других явных дефектов. Здесь мы исследовали генетику генов β-тубулина C. elegans в отношении ответа на производное бензимидазола альбендазол. Известно, что изотипы β-тубулина с наиболее высокой экспрессией, кодируемые tbb-1 и tbb-2 , дублируют друг друга в отношении жизнеспособности, и предполагается, что их продукты не связывают бензимидазолы. Мы обнаружили, что 9Мутанты 0259 tbb-2 и, в меньшей степени, мутанты tbb-1 были гиперчувствительны к альбендазолу. Двойной мутант tbb-2 ben-1 является некоординированным и коротким, напоминая дикий тип, подвергшийся воздействию альбендазола, но двойной мутант tbb-1 ben-1 не проявляет таких же фенотипов. Эти результаты позволяют предположить, что tbb-2 является модификатором чувствительности к альбендазолу. Чтобы лучше понять, как мутирует BEN-1, вызывая устойчивость к бензимидазолу, мы выделили мутанты, устойчивые к альбендазолу, и обнаружили, что 15 из 16 мутаций произошли в ben-1 регион кодирования. Мутации варьировались от вероятных нулей до гипоморфов, и некоторые из них соответствовали остаткам, вызывающим устойчивость у других организмов. Нулевые аллели ben-1 устойчивы к альбендазолу, а BEN-1 демонстрирует высокую идентичность последовательностей с тубулинами других организмов, что позволяет предположить, что многие аминокислотные замены могут вызывать устойчивость. Однако наши результаты показывают, что миссенс-мутации, вызывающие устойчивость, неравномерно распределены по всем возможным консервативным сайтам. Независимо от их роли в резистентности к бензимидазолу, tbb-1 и tbb-2 могут иметь специализированные функции, поскольку нулевые мутанты tbb-1 или tbb-2 были чувствительны к холоду или теплу соответственно.

бензимидазол, альбендазол, Caenorhabditis elegans , лекарственная устойчивость, тубулин, микротрубочки

© Авторы, 2022 г. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Американского общества генетики. Все права защищены. Для получения разрешений отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

Раздел проблем:

Клеточная генетика

Редактор: Б Гольдштейн

Б Гольдштейн

редактор

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

В настоящее время у вас нет доступа к этой статье.

Скачать все слайды

Доступ к контенту в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок. Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту одним из следующих способов:

Доступ на основе IP

Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов. Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с IP-аутентификацией.

Войдите через свое учреждение

Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения. Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

Щелкните Войти через свое учреждение.
Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа в систему.
Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

Войти с помощью читательского билета

Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

Члены общества

Доступ члена общества к журналу достигается одним из следующих способов:

Войти через сайт сообщества

Многие общества предлагают единый вход между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Если вы видите «Войти через сайт сообщества» на панели входа в журнале:

Щелкните Войти через сайт сообщества.
При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

Вход через личный кабинет

Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам. См. ниже.

Личный кабинет

Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

Просмотр учетных записей, вошедших в систему

Щелкните значок учетной записи в правом верхнем углу, чтобы:

Просмотр вашей личной учетной записи и доступ к функциям управления учетной записью.
Просмотр институциональных учетных записей, предоставляющих доступ.

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции. Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

Ведение счетов организаций

Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью. Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

Покупка

Стоимость подписки и заказ этого журнала

Варианты покупки книг и журналов в Oxford Academic

Кратковременный доступ

Чтобы приобрести краткосрочный доступ, пожалуйста, войдите в свой личный аккаунт выше.

У вас еще нет личного кабинета? регистр

Взаимодействие Caenorhabditis elegans β-тубулинов с ингибитором микротрубочек и антигельминтным препаратом альбендазолом — 24-часовой доступ

ЕВРО €36,00

32 фунта стерлингов

39 долларов США.

Цитаты

Альтметрика

Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Оповещение о новой проблеме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по номеру

Последний
Самые читаемые
Самые цитируемые

Полигенные сети патогенов влияют на пластичность транскрипции в патосистеме Arabidopsis-Botrytis

daf-42 — эволюционно молодой ген, необходимый для развития дауэра у Caenorhabditis elegans

Противогельминтное средство широкого спектра действия. Взаимодействие β-тубулинов Caenorhabditis elegans с антигельминтным препаратом альбендазолом

Введение

Caenorhabditis elegans как модельный организм

β-тубулины C. elegans

ben-1

tbb-1 и tbb-2

Основные результаты исследования

Влияние мутаций tbb-1 и tbb-2 на чувствительность к альбендазолу

Мутации в ben-1, вызывающие устойчивость к альбендазолу

Специализированные функции tbb-1 и tbb-2

Значение полученных результатов

Перспективы дальнейших исследований

Заключение

Альвет суспензия 10%, 100 мл. ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ. ВЕТПРЕПАРАТЫ. Ветеринарная аптека «ЗооФарм»

Антигельминтные препараты широкого спектра действия для животных и птицы в Петропавловске от компании «ТОО «Амагел»».

Трибендимидин: перспективный, безопасный антигельминтный препарат широкого спектра действия из Китая

принадлежность

Авторы

принадлежность

Абстрактный

Похожие статьи

Цитируется

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Взаимодействие β-тубулинов Caenorhabditis elegans с ингибитором микротрубочек и антигельминтным препаратом альбендазолом | Генетика

Abstract

Войти

Получить помощь с доступом

Доступ для учреждений

Доступ на основе IP

Войдите через свое учреждение

Войти с помощью читательского билета

Члены общества

Войти через сайт сообщества

Вход через личный кабинет

Личный кабинет

Просмотр учетных записей, вошедших в систему

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Ведение счетов организаций

Покупка

Кратковременный доступ

Цитаты

Альтметрика

Оповещения по электронной почте

Ссылки на статьи по номеру

Последний

Самые читаемые

Самые цитируемые

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики