«Умные лекарства», стимулирующие когнитивные функции, не так хороши для здоровых людей
ОБНОВЛЕНО 1 ноября 2022 // Примечание редактора. Эта статья дополнена дополнительными комментариями доктора Эндрю Уэстбрука из Университета Брауна.
ВЕНА, Австрия — Лекарства, отпускаемые по рецепту, предназначенные для улучшения когнитивных функций при нарушениях развития нервной системы, не улучшают общие когнитивные функции у здоровых людей — и могут даже снижать продуктивность, как показывают новые исследования.
В ходе рандомизированного контролируемого исследования 40 здоровых взрослых получали лечение синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) метилфенидатом или дексамфетамином или модафинилом, стимулирующим бодрствование, по сравнению с плацебо.
Принимая так называемые «умные наркотики», участники тратили больше времени и делали больше ходов быстрее, решая каждую проблему в сложной когнитивной задаче, чем при приеме плацебо.
Но без значительного улучшения общей работоспособности все препараты ассоциировались со значительным снижением эффективности.
Полученные данные «подкрепляют идею о том, что, хотя вводимые лекарства были мотивационными, в результате увеличение усилий стоило потери производительности», — сказал ведущий исследования Дэвид Когхилл, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой психического здоровья, связанного с развитием, The Университет Мельбурна, Виктория, Австралия.
Это было особенно верно для людей, которые набрали высокие баллы при приеме плацебо, «которые в конечном итоге показали производительность ниже среднего при приеме наркотиков», — отметил он.
«В целом, эти препараты не повышают работоспособность. Вместо этого они вызывают регрессию к среднему значению и, по-видимому, оказывают более негативное влияние на тех, кто показал лучшие результаты на исходном уровне», — добавил Когхилл.
Он представил результаты на 35-м Конгрессе Европейского колледжа нейропсихофармакологии (ECNP).
Когхилл отметил, что стимулирующие препараты, отпускаемые только по рецепту, все чаще используются сотрудниками и студентами в качестве «умных наркотиков» для повышения производительности на рабочем месте или в учебе.
Он провел исследование с коллегами с факультета экономики своего учреждения из-за «их интереса к людям, использующим когнитивные усилители в финансовой индустрии, в надежде, что это повысит их производительность в этой очень конкурентной отрасли на этаж торговых залов».
Однако, несмотря на то, что «существует субъективное мнение» о том, что эти препараты эффективны в качестве усилителей когнитивных функций, фактические данные, подтверждающие их эффективность у здоровых людей, «в лучшем случае неоднозначны», сказал он участникам встречи.
Улучшение когнитивных способностей, таких как рабочая память и улучшение планирования, наиболее очевидны в клинических популяциях, таких как люди с СДВГ, что может быть связано с «эффектом потолка» когнитивных задач у здоровых людей, отметил Когхилл.
Для дальнейшего исследования исследователи провели рандомизированное двойное слепое исследование стандартных доз метилфенидата (30 мг), дексамфетамина (15 мг) и модафинила (200 мг) для взрослых по сравнению с плацебо. Здоровые участники (n = 40), все в возрасте от 18 до 35 лет, переходили в каждую из других групп лечения в течение четырех сеансов вмешательства.
Всем было предложено решить восемь экземпляров задачи о рюкзаке, цель которой — поместить теоретические объекты в рюкзак, чтобы достичь максимального значения в пределах определенного предела веса.
«Это выглядит очень просто, но по мере увеличения количества элементов вычисление становится невероятно сложным, и на самом деле его невозможно вычислить с использованием стандартных подходов. Вам придется иметь дело с методом проб и ошибок», — сказал Когхилл.
Участники также выполнили несколько когнитивных задач CANTAB.
«Неожиданные» результаты Результаты показали, что в целом препараты не оказывали существенного влияния на выполнение задания (наклон = –0,16; P = 0,011).
Кроме того, наркотики, как по отдельности, так и вместе, оказывали значительное негативное влияние на значение, полученное во время любой попытки выполнения задачи с рюкзаком (наклон = –0,003; P = 0,02), эффект, который распространялся «по всему весь диапазон» сложности задач, сообщил Когхилл.
Далее он показал, что «участники на самом деле выглядели так, как будто они работали усерднее», когда они принимали три активных препарата, чем когда им давали плацебо. Они также «тратили больше времени на решение каждой проблемы», добавил он9.0011
Принимая активные препараты, участники также делали больше движений во время каждого задания, чем при приеме плацебо, и делали свои движения быстрее.
«Значит, эти лекарства повысили мотивацию», — сказал Когхилл. «Если бы вы сидели [и] наблюдали за этим человеком, вы бы подумали, что он работает усерднее».
Однако их производительность, определяемая как средний прирост ценности за ход в задаче с рюкзаком, была ниже.
Когхилл отметил, что регрессионный анализ выявил «значительное и заметное снижение производительности» по сравнению с плацебо.
Это имело место для метилфенидата ( P < 0,001), дексамфетамина ( P < 0,001) и модафинила ( P < 0,05), «независимо от того, смотрели ли вы на среднее или медианное значение эффективности». он сказал.
«Еще немного разбив его, когда вы посмотрите на уровень отдельных участников, вы обнаружите существенную неоднородность между участниками», — отметил Когхилл.
«Более того, мы обнаружили значительную отрицательную корреляцию между продуктивностью при приеме метилфенидата по сравнению с продуктивностью при приеме плацебо, и это свидетельствует о регрессии к среднему значению». Участники, которые показали лучшие результаты при приеме плацебо, показали худшие результаты при приеме метилфенидата, — пояснил он.
В то время как взаимосвязь была «точно такой же с модафинилом», она не была обнаружена с дексамфетамином, с сильной отрицательной корреляцией между эффектами продуктивности между дексамфетамином и метилфенидатом (наклон = –0,29; P < 0,0001).
«Это удивительно, потому что мы предполагаем, что метилфенидат и дексамфетамин действуют очень похоже», — сказал Когхилл.
Время переосмыслить, перемотать назад?Комментарии для Medscape Medical News г., председатель сессии Джон Ф. Крайан, доктор философии, кафедра анатомии и неврологии Университетского колледжа Корка, Ирландия, сказал, что, основываясь на текущих данных, «нам, возможно, придется переосмыслить [насколько]« умные »психофармакологические агенты».
Крайан, который также является председателем Научного программного комитета ECNP, добавил, что может также возникнуть необходимость пересмотреть сложность различных типов когнитивных задач, используемых в исследованиях, оценивающих способности препаратов, улучшающих когнитивные функции, и «перемотать назад общепринятое мнение». вокруг них.
Эндрю Уэстбрук, доктор философии, факультет когнитивной лингвистики и психологических наук Университета Брауна, Провиденс, Род-Айленд, в своем комментарии также сказал, что результаты кажутся «разумными» и «согласуются с моей собственной точкой зрения».
Однако он сказал Medscape Medical News , что «некоторые оговорки оправданы, не в последнюю очередь то, что контекст задачи может повлиять на получаемые результаты». усилить своего рода когнитивную импульсивность, ведущую к ошибкам и снижению производительности, особенно у людей, у которых уже имеется высокий уровень дофамина в стриарном теле».0011
Он добавил, что эта импульсивность также может привести к ошибкам «в ситуациях, когда есть весьма вероятные действия, мысли или поведение» в задании, «которое им пришлось бы отвергнуть, чтобы добиться успеха» при его выполнении.
Уэстбрук привел пример «задачи Струпа, в которой вам предлагаются слова, написанные чернилами определенного цвета, и ваша задача состоит в том, чтобы назвать цвет чернил, но не читать слово».
Если слово «зеленый», например, было представлено зелеными чернилами, «у вас может не возникнуть проблем с названием цвета чернил», но если оно было представлено красными чернилами, «тогда вы можете импульсивно прочитать слово, потому что оно что мы обычно делаем со словами».
«Преодоление такого рода привычных действий может быть особенно скользким делом, когда сигнализация дофамина в полосатом теле усилена фармакологически», — сказал Уэстбрук.
О финансировании исследования не сообщалось. Когхилл сообщил об отношениях с Medice, Novartis, Servier, Takeda/Shire Cambridge University Press и Oxford University Press.
35-й Конгресс Европейского колледжа нейропсихофармакологии (ECNP): Резюме OS02.04. Подарено 16 октября 2022 г.
Чтобы узнать больше о новостях Medscape Psychiatry, присоединяйтесь к нам на Facebook и Twitter.
Лекарства для улучшения когнитивных функций у лиц с черепно-мозговой травмой
Криминалистические обновления
- Дом
- Ресурсы
- Артикул
- Криминалистические обновления
- Доктор Сэм Гольдштейн
Бесплатная служба Центра неврологии, обучения и поведения
Центр неврологии, обучения и поведения предоставляет междисциплинарную, клиническую и судебно-медицинскую оценку, ведение случаев, судебные консультации и услуги по лечению детей и взрослых с черепно-мозговой травмой и дисфункция, синдром дефицита внимания и гиперактивности, языковые расстройства, неспособность к обучению, задержка развития, эмоциональные расстройства и проблемы с адаптацией.
Центр занимается оказанием лечебных услуг.
ЛЕКАРСТВА ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ У ЛИЦ С ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ
За последние двадцать лет уход и лечение лиц с черепно-мозговой травмой значительно улучшились. Так совпало, что за последние пятнадцать лет исследователи и клиницисты, работающие с людьми, выздоравливающими после черепно-мозговой травмы (ЧМТ), начали изучать возможную роль различных классов лекарств либо в ускорении выздоровления, либо в компенсации когнитивных нарушений. Однако исследования по использованию лекарств для улучшения когнитивных функций все еще находятся в зачаточном состоянии. Нейроповеденческие расстройства, связанные с вниманием, когнитивной эффективностью, памятью, рассуждениями, суждениями и эмоциональной регуляцией, представляют собой наиболее сложные проблемы в реабилитации.
Несмотря на то, что некоторые существенные исследования предполагают, что определенные классы лекарств могут ускорить восстановление когнитивных функций или улучшить когнитивные функции у людей с ЧМТ, данные противоречивы.
Неподтвержденные сообщения и отдельные тематические исследования продолжают служить основной основой, на которой поставщики медицинских услуг сегодня принимают решения об использовании этих лекарств. Основу для принятия решений об использовании этих лекарств еще предстоит разработать, включая выбор лекарства в зависимости от локализации травмы, времени, прошедшего после травмы, типов проблем и переменных окружающей среды.
Несмотря на то, что было изучено несколько классов лекарств, наибольший интерес до настоящего времени вызывали стимуляторы Ritalin®, Dexedrine® и Cylert®. Метилфенидат, продаваемый под торговой маркой риталин, используется для лечения миллионов детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Хотя стимуляторы, безусловно, могут вызывать побочные эффекты, их преимущества обычно перевешивают недостатки. Стимуляторы увеличивают активность лобных долей у людей, которым трудно развивать саморегуляцию и самоконтроль. Хотя проблемы в лобной доле, особенно в правой префронтальной коре у людей с СДВГ, могут отличаться от дисфункции лобной доли, возникающей после ЧМТ, вполне вероятно, что между этими двумя наборами проблем существует достаточно сходства, чтобы ожидать, что стимуляторы будут эффективными.
Хотя антиконвульсанты обычно используются для предотвращения или подавления посттравматической эпилепсии, не было обнаружено, что эти лекарства улучшают когнитивные функции. На самом деле как раз наоборот. Как я уже говорил в «Юридическом бюллетене № 2», эти препараты могут контролировать эпилепсию за счет снижения самоконтроля.
Препараты, воздействующие на дофаминовую систему головного мозга, включая Амантадин®, Бромокриптин® и Синемет®, могут улучшать некоторые аспекты когнитивных функций, но за счет других.
Более новые лекарства от болезни Альцгеймера, Aircept® и Tacrine®, также все чаще используются у пациентов с ЧМТ. Эти препараты были разработаны для усиления холинергического функционирования. Существует небольшое, но растущее количество исследований, подтверждающих, что лекарства, восстанавливающие холинергическую функцию у людей с ЧМТ, улучшают когнитивные функции.
Также существует интерес к безрецептурным препаратам, таким как гинко билоба. Считается, что эти натуральные вещества могут вызывать легкие улучшения когнитивных функций.
Тем не менее, окончательные исследования еще предстоит завершить.
Растущий объем исследований показывает, что многие лекарства могут облегчить когнитивную дисфункцию после ЧМТ и фактически могут ускорить выздоровление. Однако, насколько мне известно, крупномасштабное многоцентровое исследование по изучению использования этих препаратов в популяциях людей с ЧМТ еще не проведено. Поэтому трудно понять, должно ли сегодняшнее использование этих препаратов представлять собой стандарт лечения пациентов с ЧМТ. Многие дети и взрослые с ЧМТ, за которыми я слежу, получают пользу от этих препаратов. Несмотря на то, что не существует точных научных данных для корректировки этих лекарств, я наблюдал, как ряд людей во всех возрастных диапазонах исключительно хорошо реагировали, особенно на декседрин и метилфенидат после ЧМТ. Для некоторых лекарство используется остро. Для других, однако, лекарство становится долгосрочным лечением, компенсирующим потерю и усиливающим саморегуляцию.
Если на самом деле, как предполагает новая литература, эти лекарства могут значительно улучшить повседневную и будущую жизнь людей с ЧМТ, адвокаты по обе стороны стола должны знать о них.
Они станут важной переменной в определении максимального медицинского улучшения. Если препарат не назначен или клиент не следует рекомендациям по назначению, результат и долгосрочное функционирование могут быть значительно ухудшены.
Избранные ссылки
Bleiberg, J., Garmoe, W., Cederquist, J., et al. (1993). Влияние декседрина на постоянство результатов после черепно-мозговой травмы.
Краус М.Ф. и Маки, П. (1997). Комбинированное применение Амантадина и L-ДОФА/Карбидопы при лечении хронической черепно-мозговой травмы. Черепно-мозговая травма, 11 , 455-460.
ЛеБарс П.Л., Кац М.М., Берман Н. и др. (1997). Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование экстракта гинкго двулопастного при деменции. Журнал Американской медицинской ассоциации, 278 , 1327-1332.
Массальи, Т.Л. (1993). Карбомазепин, фенейтоин и вальпоровая кислота. Последствия для использования при черепно-мозговой травме.