Новый перспективный препарат для лечения деменции
Новый перспективный препарат для лечения деменции | Центр ДикуляДля улучшения работы сайта и его взаимодействия с пользователями мы используем файлы cookie. Продолжая работу с сайтом, Вы разрешаете использование cookie-файлов. Вы всегда можете отключить файлы cookie в настройках Вашего браузера.
- Главная
- Интервью и статьи
- Новый перспективный препарат для лечения деменции
2019-11-13
Новый перспективный препарат для лечения деменции
В UT Health San Antonio провели исследование, в котором было показано, что возрастные изменения в сосудах головного мозга и нарушения памяти можно изменить с помощью препарата рапамицин.
Со слов главного автора доктора Кэндис Ван Скике, из UT Health San Antonio, полученные данные исследования позволяют предположить, что это даст возможность предотвратить развитие деменции и болезни Альцгеймера у пожилых людей.
В журнале Aging Cell, были опубликованы результаты этого исследования. В ходе эксперимента взрослым крысам, возрастом 19 месяцев, давали пищу с содержанием низких доз рапамицина. Лечение рапамицином продолжалось до достижения возраста 34 месяцев (это преклонный возраст у крыс) и этот возраст в почти в два раза старше исходного. Тем менее, оказалось, что в течение этого периода времени не произошли инволюционные изменения в сосудах головного мозга и процесс старения мозга практически остановился.
В то же время, у крыс, которым не добавляли в пищу рапамицин, изменения кровоснабжения и когнитивных функций соответствовали пожилому биологическому возрасту крыс. Те же крысы, которые получали рапамицин, напротив выглядели как животные среднего возраста.
«Самым сильным фактором риска развития деменции является старение, и поэтому тот факт, что рапамицин замедляет старение свидетельствует о том, что он может также помочь сохранить кровообращение головного мозга и функции памяти у людей пожилого возраста.
Задачей группы ученых было изучить более старых животных, без смоделированной патологии. И у крыс происходили естественные инволюционные изменения со снижением познавательной функции. Мишенью рапамицина является TOR, белок являющийся основным регулятором роста и старения клеток. Данные исследования доказали, что во время старения активность TOR приводит к потере синапсов и мозгового кровотока. Рапамицин модифицировал эти процессы.
Мозг расходует большое количество энергии, но не имеет метаболических ресурсов для ее восстановления. Нейронам для нормальной функции необходимы кислород и глюкоза и кровеносные сосуды доставляют и то и другое в мозг. Недавно проведенное исследование Framingham Heart Study, сопоставило ранние факторы риска развития болезни Альцгеймера и обнаружило, что главным фактором является изменения кровотока головного мозга.
Автор: В.И. Дикуль
Запись на прием
Записаться на прием в режиме реального времени
Записаться
Вопрос-ответ
На вопросы отвечают наши ведущие специалисты
Задать вопрос
Энциклопедия
Вся информация о заболеваниях позвоночника
Перейти
Болезнь Альцгеймера: экспериментальный препарат Леканемаб, по-видимому, замедляет прогрессирование в клинических испытаниях, но вызывает опасения по поводу безопасности
Си-Эн-Эн —
Экспериментальный препарат леканемаб показывает «потенциал» в качестве лечения болезни Альцгеймера, согласно новым результатам испытаний фазы 3, но эти результаты вызывают некоторые опасения по поводу безопасности из-за его связи с некоторыми серьезными побочными эффектами.
Деменция Альцгеймера Hispanos Vive La Salud Азарет Суеньо Хабитос cnnee_00015014.jpg
Эксперты говорят, что после многообещающих данных остается много вопросов по поводу экспериментального лекарства от болезни Альцгеймера.
Долгожданные данные испытаний, опубликованные во вторник в Медицинском журнале Новой Англии, появились примерно через два месяца после того, как производители лекарств Biogen и Eisai объявили, что леканемаб снижает когнитивные и функциональные нарушения на 27% в их испытаниях фазы 3.
Исследование фазы 2 не показало существенной разницы между леканемабом и плацебо у пациентов с болезнью Альцгеймера через 12 месяцев, но данные исследования фазы 3 показывают, что через 18 месяцев леканемаб ассоциировался с более высоким клиренсом амилоида и меньшим снижением когнитивных функций.
«У лиц с ранней болезнью Альцгеймера леканемаб снижал уровень амилоида в головном мозге и был связан с меньшим снижением клинических показателей когнитивных функций и функций, чем плацебо, через 18 месяцев, но был связан с побочными эффектами», — пишут исследователи. «Для определения эффективности и безопасности леканемаба на ранних стадиях болезни Альцгеймера необходимы более длительные испытания».
Во вторник Ассоциация Альцгеймера заявила, что приветствует и воодушевлена полными данными Фазы 3.
«Эти рецензируемые опубликованные результаты показывают, что леканемаб предоставит пациентам больше времени для участия в повседневной жизни и самостоятельной жизни. Это может означать еще много месяцев узнавания их супруга, детей и внуков. Лечение, которое приносит ощутимую пользу людям с легкими когнитивными нарушениями (MCI) из-за болезни Альцгеймера и деменции на ранней стадии болезни Альцгеймера, столь же ценно, как и лечение, которое продлевает жизнь людям с другими неизлечимыми заболеваниями», — говорится в сообщении.
Испытание фазы 3 проводилось в 235 центрах в Северной Америке, Европе и Азии с марта 2019 года по март 2021 года. В нем приняли участие 1795 взрослых в возрасте от 50 до 90 лет с легкими когнитивными нарушениями из-за ранней стадии болезни Альцгеймера или слабоумия, связанного с болезнью Альцгеймера.
Около половины участников были рандомизированы для получения леканемаба внутривенно каждые две недели, а остальные получали плацебо.
МРТ головного мозга
ШаттерстокЛекарство от болезни Альцгеймера замедляет прогрессирование снижения когнитивных функций в клинических испытаниях, говорят производители лекарств
cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_E4053522-0430-4087-4016-C56BAC0E3E6B@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Исследователи обнаружили, что участники обеих групп имели «клинический рейтинг деменции» или показатель CDR-SB около 3,2 в начале испытания. Такая оценка соответствует ранней стадии болезни Альцгеймера, при этом более высокое число связано с более выраженными когнитивными нарушениями. К 18 месяцам показатель CDR-SB увеличился на 1,21 балла в группе леканемаба по сравнению с 1,66 балла в группе плацебо. «Значительные различия проявляются уже через шесть месяцев», — заявил во вторник во время презентации на конференции «Клинические испытания болезни Альцгеймера» в Сан-Франциско доктор Кристофер ван Дайк, автор исследования и директор Йельского исследовательского центра болезни Альцгеймера.
Франциско.
«Лечение леканемабом соответствовало первичным и вторичным конечным точкам», — сказал он.
Леканемаб, моноклональное антитело, связывается с бета-амилоидом, что является признаком дегенеративного заболевания головного мозга. В начале исследования средний уровень амилоида у участников составлял 77,9.2 сантилоида в группе леканемаба и 75,03 сантилоида в группе плацебо.
Исследователи обнаружили, что к 18 месяцам средний уровень амилоида снизился на 55,48 сантилоида в группе леканемаба и повысился на 3,64 сантилоида в группе плацебо.
Основываясь на этих результатах, «леканемаб может иметь клинически значимое значение для людей, живущих с болезнью Альцгеймера на ранних стадиях, и их семей за счет замедления когнитивного и функционального упадка», — говорит доктор Линн Крамер, главный клинический специалист по болезни Альцгеймера и мозгу. здоровье в Eisai, говорится в сообщении для печати.
Около 6,9% участников исследования в группе леканемаба прекратили исследование из-за нежелательных явлений по сравнению с 2,9% участников в группе плацебо. В целом серьезные нежелательные явления были отмечены у 14% пациентов из группы леканемаба и 11,3% пациентов из группы плацебо.
Наиболее частыми побочными эффектами в группе препаратов были реакции на внутривенные инфузии и аномалии на их МРТ, такие как отек мозга и кровоизлияние в мозг, называемые аномалиями визуализации, связанными с амилоидами, или АВСА.
«Леканемаб в целом хорошо переносился. Большинство нежелательных явлений были связаны с инфузионными реакциями, ARIA-H и ARIA-E, а также головной болью», — заявил на конференции во вторник доктор Марван Саббах, автор исследования и профессор Неврологического института Барроу. Он добавил, что такие события разрешаются в течение нескольких месяцев.
com/_components/paragraph/instances/paragraph_8D06379F-45E0-7DA6-5F03-C56BAC2CEF83@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Кровоизлияние в мозг при ВСС наблюдалось у 17,3% пациентов, получавших леканемаб, и у 9% пациентов в группе плацебо; Согласно данным исследования, отек головного мозга при АВСА был зафиксирован у 12,6% пациентов, получавших леканемаб, и у 1,7% пациентов, получавших плацебо. У некоторых людей, получающих АВСА, симптомы могут отсутствовать, но иногда это может привести к госпитализации или стойким нарушениям. И частота АВСА оказалась выше у людей с геном под названием APOE4, который может увеличить риск болезни Альцгеймера и других деменций. Исследователи написали, что ARIA «были численно менее распространены» среди неносителей APOE4.
Болезнь Альцгеймера Мозг Санджай Гупта orig _00002103.png
CNNСогласно сообщениям, экспериментальное лекарство от болезни Альцгеймера могло способствовать смерти участника исследования
Исследователи также написали, что около 0,7% участников в группе леканемаба и 0,8% участников в группе плацебо умерли, что соответствует шести случаям смерти, зарегистрированным в группе леканемаба, и семи в группе плацебо. «Исследователи не сочли, что смертельные случаи связаны с леканемабом или произошли с ARIA», — написали они.
Согласно пресс-релизу, компания намерена подать заявку на одобрение препарата в США к концу марта.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило леканемабу «приоритетное рассмотрение».
По сообщению компании, в июле FDA приняло заявку Eisai на получение лицензии Biologics для леканемаба в рамках ускоренного процесса утверждения. Программа позволяет раньше одобрять лекарства, которые лечат серьезные заболевания и «восполняют неудовлетворенные медицинские потребности», в то время как лекарства изучаются в более крупных и длительных испытаниях.
Если испытания подтвердят, что препарат обеспечивает клиническую пользу, FDA выдает традиционное одобрение. Но если подтверждающее исследование не покажет пользы, у FDA есть регуляторные процедуры, которые могут привести к изъятию препарата из продажи.
«Ожидается, что FDA примет решение о предоставлении ускоренного одобрения леканемаба к 6 января 2023 года», — говорится в заявлении Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера. «Если FDA сделает это, текущая политика [Центра услуг Medicare и Medicaid] не позволит тысячам и тысячам получателей Medicare с неизлечимой прогрессирующей болезнью получить доступ к этому лечению в течение ограниченного периода времени, который у них будет для доступа к нему. Если пациент решает вместе со своим поставщиком медицинских услуг, что лечение ему подходит, Medicare должна поддержать его, как это происходит в случае с любым другим заболеванием».
«Если и когда это лекарство будет одобрено FDA, врачам потребуется некоторое время, чтобы понять, как это лекарство может или не может быть эффективным у их собственных пациентов», особенно с учетом того, что носители гена АРОЕ4 могут быть в опасности.
более высокий риск побочных эффектов, сказал доктор Ричард Исааксон, адъюнкт-профессор неврологии Weill Cornell Medicine, который не участвует в изучении леканемаба или его разработке.
«Хотя это исследование, безусловно, обнадеживает, еще предстоит увидеть, как оно отразится на клинической практике, реальной клинической практике», — сказал он о данных исследования фазы 3.
Борьба с болезнью Альцгеймера: где мы сейчас?
В целом, «врачи жаждут любой возможной терапии, которая может помочь нашим пациентам. У меня четверо членов семьи с болезнью Альцгеймера. Если бы ко мне подошел член семьи и спросил: «Должен ли я принимать это лекарство?» У правильного пациента, в правильной дозе, в нужное время, при адекватном и тщательном наблюдении за побочными эффектами, да, я бы предполагают, что этот препарат является жизнеспособным вариантом», — сказал Исааксон.
— Я бы сказал, даже важная опция.
Он добавил, что экспериментальный препарат служит примером важной потребности в персонализированной медицине в Соединенных Штатах, особенно когда речь идет о болезни Альцгеймера, такой как использование генетического тестирования в клинической практике для идентификации гена АРОЕ, чтобы лучше индивидуализировать подход к лечению. забота о пациенте.
«Это всего лишь первая глава в том, что, я надеюсь, станет действительно длинной книгой о модифицирующих болезнь методах лечения болезни Альцгеймера», — сказал он.
Болезнь Альцгеймера с поздним началом Старческое слабоумие.
Симметричное увеличение борозд головного мозга свидетельствует о поражении серого вещества коры головного мозга. Осевой вид в разрезе. (Фото BSIP/UIG через Getty Images)
видео
FDA одобрило лекарство от болезни Альцгеймера
По данным Ассоциации Альцгеймера, более 300 методов лечения болезни Альцгеймера проходят клинические испытания.
Болезнь Альцгеймера была впервые зарегистрирована в 1906, когда доктор Алоис Альцгеймер обнаружил изменения в тканях головного мозга женщины, у которой была потеря памяти, языковые проблемы и непредсказуемое поведение.
Изнурительная болезнь в настоящее время поражает более 6 миллионов взрослых в Соединенных Штатах.
Болезнь Альцгеймера неизлечима, но есть несколько лекарств, отпускаемых по рецепту, которые помогают справиться с симптомами. В прошлом году FDA одобрило Aduhelm для лечения ранних стадий болезни Альцгеймера. До этого FDA не одобряло новую терапию этого состояния с 2003 года.
видео
Врач говорит, что общее понимание болезни Альцгеймера меняется
Хотя леканемаб тестируется как лекарство от болезни Альцгеймера, это не лекарство, сказала Тара Спайрес-Джонс, заместитель директора Центра научных исследований мозга в Эдинбургском университете, которая не участвовала в испытаниях.
«У обеих групп в испытании симптомы ухудшались, но у людей, принимавших препарат, не так сильно снижались когнитивные способности», — говорится в письменном заявлении Спайрес-Джонс, распространенном британским Центром научных СМИ. «Потребуются более длительные испытания, чтобы убедиться, что преимущества этого лечения перевешивают риски».
В целом болезнь Альцгеймера продолжает оставаться «сложным» заболеванием, заявил Барт де Струпер, директор британского Исследовательского института деменции, в заявлении, распространенном Science Media Center.
«Нам еще многое предстоит узнать об основных причинах.
Поэтому крайне важно, чтобы мы продолжали инвестировать в исследовательские исследования, и благодаря этому мы также можем определить новые мишени, для которых мы можем разработать методы лечения, которые мы могли бы использовать в сочетании с антиамилоидными препаратами, такими как леканемаб», — сказал Де Струпер, который консультант ряда фармацевтических компаний, включая Eisai, но не консультировал по леканемабу.
«Это испытание доказывает, что болезнь Альцгеймера можно лечить», — сказал он. «Я надеюсь, что мы начнем наблюдать изменение ситуации с хроническим недофинансированием исследований деменции. Я с нетерпением жду будущего, когда мы будем лечить это и другие нейродегенеративные заболевания набором лекарств, адаптированных к индивидуальным потребностям наших пациентов».
Лекарство от ВИЧ помогает защитить мозг мышей от накопления белков, связанных с деменцией исследования на мышах, перепрофилированное лекарство от ВИЧ смогло восстановить эту функцию, помогая предотвратить это опасное накопление и замедлить прогрессирование заболевания.
Мы очень рады этим открытиям, потому что мы не только обнаружили новый механизм того, как наша микроглия ускоряет нейродегенерацию, но и показали, что это можно прервать
David Rubinsztein
Общей характеристикой нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Гентингтона и различные формы деменции, является накопление в мозге кластеров, известных как агрегаты, белков с неправильной укладкой, таких как хантингтин и тау. Эти агрегаты приводят к деградации и возможной гибели клеток головного мозга и возникновению симптомов.
Одним из методов, который наш организм использует для избавления от токсичных материалов, является аутофагия, или «самопоедание», процесс, при котором клетки «съедают» нежелательный материал, расщепляют его и выбрасывают. Но этот механизм не работает должным образом при нейродегенеративных заболеваниях, а это означает, что организм больше не может избавляться от неправильно свернутых белков.
В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Neuron, команда из Кембриджского института медицинских исследований и Британского научно-исследовательского института деменции при Кембриджском университете выявила процесс, из-за которого аутофагия не работает должным образом в мозге мышей, моделирующих болезнь Гентингтона. и форма деменции – и, что немаловажно, определил препарат, помогающий восстановить эту жизненно важную функцию.
Команда провела свое исследование, используя мышей, которые были генетически изменены для развития форм болезни Хантингтона или типа деменции, характеризующегося накоплением тау-белка.
Мозг и центральная нервная система имеют свои собственные специальные иммунные клетки, известные как микроглия, которые должны защищать от нежелательных и токсичных материалов. При нейродегенеративных заболеваниях в действие вступает микроглия, но таким образом, что нарушается процесс аутофагии.
На мышах команда показала, что при нейродегенеративных заболеваниях микроглия высвобождает набор молекул, которые, в свою очередь, активируют переключатель на поверхности клеток.
При активации этот переключатель, называемый CCR5, нарушает аутофагию и, следовательно, способность мозга избавляться от токсичных белков. Эти белки затем агрегируют и начинают вызывать необратимые повреждения мозга — и, по сути, токсичные белки также создают петлю обратной связи, приводя к повышенной активности CCR5, что позволяет еще быстрее накапливать агрегаты.
Профессор Дэвид Рубинштейн из Британского научно-исследовательского института деменции при Кембриджском университете, старший автор исследования, сказал: «Микроглия начинает выделять эти химические вещества задолго до того, как проявляются какие-либо физические признаки болезни. Это говорит о том, как мы и ожидали, что если мы собираемся найти эффективные методы лечения таких заболеваний, как болезнь Хантингтона и деменция, это лечение необходимо будет начать до того, как у человека начнут проявляться симптомы».
Когда исследователи использовали мышей, выведенных для «нокаутирования» действия CCR5, они обнаружили, что эти мыши были защищены от накопления неправильно свернутого гентингтина и тау, что приводило к меньшему количеству токсичных агрегатов в мозге по сравнению с контрольной группой.
мыши.
Это открытие позволило понять, как в будущем можно замедлить или предотвратить это накопление у людей. Переключатель CCR5 используется не только нейродегенеративными заболеваниями — он также используется ВИЧ как «дверь» в наши клетки. В 2007 году США и Европейский Союз одобрили препарат, известный как маравирок, который ингибирует CCR5, для лечения ВИЧ.
Команда использовала маравирок для лечения мышей с болезнью Гентингтона, вводя препарат в течение четырех недель, когда мышам было два месяца. Когда исследователи изучили мозг мышей, они обнаружили значительное снижение количества агрегатов гентингтина по сравнению с необработанными мышами. Однако, поскольку болезнь Хантингтона проявляется у мышей в виде легких симптомов только через 12 недель даже без лечения, было слишком рано говорить о том, повлияет ли препарат на симптомы у мышей.
Тот же эффект наблюдался у мышей с деменцией. У этих мышей лекарство не только уменьшило количество агрегатов тау по сравнению с необработанными мышами, но также замедлило потерю клеток головного мозга.
Мыши, получавшие лечение, показали лучшие результаты, чем мыши, не получавшие лечения, в тесте на распознавание объектов, что позволяет предположить, что препарат замедлял потерю памяти.
Профессор Рубинштейн добавил: «Мы очень взволнованы этими открытиями, потому что мы не только обнаружили новый механизм того, как наша микроглия ускоряет нейродегенерацию, мы также показали, что это можно прервать, потенциально даже с помощью существующего безопасного лечения. .
«Маравирок сам по себе может и не оказаться волшебной палочкой, но он показывает возможный путь вперед. Во время разработки этого препарата для лечения ВИЧ было несколько других кандидатов, которые потерпели неудачу, потому что они не были эффективны против ВИЧ. Мы можем обнаружить, что один из них эффективно работает на людях для предотвращения нейродегенеративных заболеваний».
Исследование проводилось при поддержке Центра исследований болезни Альцгеймера в Великобритании, Британского научно-исследовательского института деменции, Общества болезни Альцгеймера, Консорциума Тау, Кембриджского центра изучения болезни Паркинсона плюс, Wellcome и исследовательской и инновационной программы Horizon 2020 Европейского Союза.