Какие бывают виды гинекологического рака. Как распознать первые признаки. Какие методы диагностики используют врачи. Какое лечение применяют при разных стадиях заболевания. Каковы прогнозы выздоровления при ранней диагностике.
Что такое гинекологический рак
Гинекологический рак — это злокачественные опухоли, поражающие органы женской репродуктивной системы. К основным видам относятся:
- Рак шейки матки
- Рак тела матки (эндометрия)
- Рак яичников
- Рак вульвы
- Рак влагалища
Эти виды рака составляют до 18% от всех онкологических заболеваний у женщин. Наиболее распространены рак шейки матки, яичников и эндометрия. При ранней диагностике многие виды гинекологического рака хорошо поддаются лечению.
Причины развития
Точные причины возникновения гинекологического рака до конца не изучены, но выделяют следующие факторы риска:
- Гормональный дисбаланс, особенно избыток эстрогенов
- Вирус папилломы человека (для рака шейки матки)
- Наследственная предрасположенность
- Ожирение
- Курение
- Раннее начало половой жизни
- Большое количество половых партнеров
- Поздняя менопауза (после 55 лет)
Отсутствие родов и поздние первые роды также повышают риск некоторых видов рака, например, рака яичников и эндометрия.
Первые признаки и симптомы
Симптомы гинекологического рака зависят от его вида и стадии. Наиболее распространенные ранние признаки:
- Нерегулярные или обильные менструации
- Кровотечения между менструациями
- Кровотечения после менопаузы
- Боли внизу живота
- Болезненные ощущения при половом акте
- Необычные выделения из влагалища
- Зуд и раздражение в области наружных половых органов
При появлении таких симптомов следует незамедлительно обратиться к гинекологу. Ранняя диагностика существенно повышает шансы на успешное лечение.
Диагностика гинекологического рака
Для выявления гинекологического рака применяют следующие методы диагностики:
- Гинекологический осмотр
- Цитологический мазок (ПАП-тест)
- Кольпоскопия
- УЗИ органов малого таза
- Биопсия
- Анализ крови на онкомаркеры (CA-125, НЕ4 и др.)
- КТ и МРТ
Регулярные профилактические осмотры у гинеколога помогают выявить заболевание на ранней стадии. Женщинам рекомендуется проходить обследование не реже 1 раза в год.
Стадии гинекологического рака
Выделяют 4 основные стадии развития гинекологического рака:
- Опухоль ограничена органом, в котором возникла
- Опухоль распространилась на соседние ткани
- Метастазы в регионарных лимфоузлах
- Отдаленные метастазы в других органах
Чем раньше выявлено заболевание, тем выше шансы на успешное лечение. На ранних стадиях 5-летняя выживаемость может достигать 90% и выше.
Методы лечения
Лечение гинекологического рака зависит от вида, стадии и общего состояния пациентки. Основные методы включают:
- Хирургическое удаление опухоли
- Лучевую терапию
- Химиотерапию
- Гормональную терапию
- Таргетную терапию
- Иммунотерапию
Часто применяют комбинированное лечение. Например, операцию дополняют курсом химиотерапии для уничтожения возможных метастазов. Современные методы позволяют добиться хороших результатов даже при запущенных стадиях заболевания.
Профилактика гинекологического рака
Для снижения риска развития гинекологического рака рекомендуется:
- Регулярно проходить профилактические осмотры
- Сделать прививку от ВПЧ
- Поддерживать нормальный вес
- Отказаться от курения
- Вести здоровый образ жизни
- Использовать барьерные методы контрацепции
- Ограничить число половых партнеров
При наличии факторов риска может потребоваться более частое обследование. Это поможет выявить заболевание на ранней стадии, когда оно хорошо поддается лечению.
Прогноз и выживаемость
Прогноз при гинекологическом раке зависит от многих факторов:
- Вид опухоли
- Стадия на момент выявления
- Степень злокачественности
- Возраст и общее состояние пациентки
- Эффективность лечения
При ранней диагностике и своевременном лечении прогноз обычно благоприятный. Пятилетняя выживаемость на I-II стадиях может достигать 80-95%. На поздних стадиях прогноз хуже, но современные методы лечения позволяют продлить жизнь и улучшить ее качество даже при запущенных формах заболевания.
Заключение
Гинекологический рак — серьезное заболевание, но при ранней диагностике хорошо поддается лечению. Регулярные профилактические осмотры, внимание к своему здоровью и своевременное обращение к врачу при появлении тревожных симптомов помогут выявить болезнь на начальной стадии и успешно ее вылечить. Современная онкогинекология располагает эффективными методами диагностики и лечения, позволяющими добиться хороших результатов даже в сложных случаях.
Почему возникает рак: первые признаки и симптомы онкологического заболевания — 26 сентября 2019
Все новости«Мы потеряли связь с мировой модой». Александр Васильев — о смерти Вячеслава Зайцева и Валентина Юдашкина
В «Рико» извинились перед пассажирами после ДТП с семью пострадавшими
В архангельской колонии несколько осужденных нанесли себе увечья
Директор фонда Росконгресс провел серию встреч в Султанате Оман
«Получала удовольствие при любом удобном случае»: правила жизни самых долгоживущих людей на земле (и они не про ЗОЖ)
Одевал Пугачеву и военных. Всё о жизни и смертельной болезни Валентина Юдашкина
В Архангельской области осудили киллера, убившего депутата Юрия Медуницина
Целлюлит, прощай: как навсегда избавиться от апельсиновой корки на попе — 3 простых рекомендации
Военная форма и золотой плащ для Киркорова: 7 легендарных костюмов Юдашкина, которые вы точно видели
Где и когда начнется парад Победы в Архангельске
В Сети опубликовали видео столкновения автобуса с иномаркой
«Билет по цене «Цезаря» в ресторане»: блогер облетел 104 страны мира и рассказал, где путешествовать дешевле всего
В Архангельске девочка получила травмы на батуте. С парка отдыха взыскали деньги
Из-за репетиций парада часть улиц в Архангельске перекроют: когда и где будет не проехать
«Не должны допустить вандализма»: перед 9 Мая памятники Архангельска взяли под круглосуточную охрану
Сервис знакомств Tinder уходит из России
Под боком у главного аэропорта Поморья: как живут и о чем теперь тревожатся жители Васьково
В Архангельске произошло ДТП с новым автобусом: есть пострадавшие
Умер модельер Валентин Юдашкин
Из рабства — на обложку журнала: подлинная история дворника Юры, о котором сняли фильм
В Архангельске начнут работать теплоходы: сколько будет стоить проезд
Шаг влево, шаг вправо — штраф! Проверьте, за что вас накажут на собственной даче
В Няндомском округе мужчина спас жену из реки, его самого затянуло под воду
«На злобу хейтерам не раскабанела обратно». 43-летняя красотка — о том, как похудела на 28 кило
В Архангельске открылась клиника биохакинга: как и что в ней лечат
Первую операцию сделала в 13 лет: северянка исполнила мечту своего папы и всю жизнь лечит животных
Пошла жара! Какая погода будет в России этим летом
Архангельск посетили 150 студентов из 37 стран: чем они занимались в Поморье
Интерактивный скалодром и «дом совы»: в архангельском центре появилось необычное оборудование для развития детей
Идея для мини-путешествия на майские: санаторий под Ярославлем предложил путевки с хорошей скидкой
Дольше ждали, чем любовались! Смотрим, каким в этом году был ледоход в Архангельске
Архангелогородца будут судить за смертельное ДТП в Холмогорском районе
Майские прибавки: кому из северян поднимут пенсии уже в этом месяце
Кому денежный дождь, кому судьбоносная встреча: китайский гороскоп на май-2023 — что ждет каждый знак
Подрыв железной дороги, диверсия в Ленобласти и атака беспилотников. Новости СВО за 1 мая
Встречали самолеты «фонтанами»: как в первый день работал новый терминал Васьково
27 детей и 3 жены: как устроен быт самого известного многоженца России — его супруги не ссорятся и не работают
Из уборщиц — в модели. История очень красивой пенсионерки из России, которая покорила фешен-индустрию
Чудо-Дима. Как шестилетний мальчик шьет игрушки — первые он уже продал и купил маме «омывайку» для машины
Все новости
Фото: Полина Авдошина (коллаж), Сергей Сюрин
Поделиться
Онкология — та область медицины, о которой мы часто слышим, но многого о ней не знаем. Один из самых популярных вопросов в этой сфере — «что такое рак?» Простым языком мы попытались ответить на этот вопрос, а также узнать, каковы его симптомы и как не пропустить момент и вовремя обратиться к врачу, вместе с главным внештатным специалистом-онкологом Минздрава Архангельской области Ольгой Новыш.
Если говорить совсем коротко, то это злокачественное заболевание, если же вдаваться в подробности, то это злокачественная опухоль, которая развивается из железистой ткани, то есть это разновидность злокачественной опухоли, — поясняет Ольга Новыш.
В организме клетки постоянно обновляются, они делятся. И это непрерывный процесс. Злокачественная опухоль возникает, когда в этом процессе появляется брак.
— В каких-то клетках ядро не разделилось, в каких-то наоборот — разделилось на 3–4 ядра. Такие дефектные клетки в этот момент перестают выполнять функции, для которых они предназначены: эритроциты не переносят кислород, лейкоциты не защищают организм. Наш умный организм придумал механизм, который эти дефектные клетки уничтожает. Такая клетка появилась, срабатывает иммунитет, и клетки уничтожаются. В момент, когда клеток образуется слишком много или иммунитет ослабевает настолько, что организм не успевает уничтожать эти клетки, из них развивается злокачественная опухоль.
Коротко отвечаем на вопрос, что такое рак
org/Person»>Фото: Сеть городских порталов (инфографика)Поделиться
Уровень заболеваемости не просто не сокращается, он увеличивается, и изученность этой темы на число случаев онкологии никак не влияет, заявляет наша собеседница.
Среди распространенных факторов, которые приводят к раку, — стресс, гормональный всплеск, солнечная радиация или радиоактивное излучение, другие заболевания, сильные эмоциональные потрясения или плохая экология.
Но главная причина того, что у человека обнаруживается онкозаболевание, проста — это возраст. К такому единому мнению пришли онкологи.
— Люди стали жить намного дольше, и они просто доживают до своего рака. Есть такое высказывание: «Каждый в своей жизни заболевает, но не каждый доживает».
Из-за того что молодое население, например, из Архангельской области мигрирует, кажется, что в регионе высок уровень онкозаболеваний в целом. Таким образом статистика онкослучаев увеличивается во всех регионах, где происходит отток молодежи.
В зоне риска обычно оказываются люди в возрасте от 55 до 70 лет. Несмотря на то что онкология — не заболевание молодых, есть, например, виды опухолей, которые могут встретиться у молодых людей или даже детей.
— Это разные тератомы, опухоли, развивающиеся из зародышей тканей, которые должны были бы уже атрофироваться к рождению, но они остаются. Также заболевание людей достаточно молодого возраста — это лимфома, довольно молодой рак шейки матки, — поясняет Ольга Новыш.
Как говорит Ольга Новыш, каких-то особых симптомов нет у большинства злокачественных образований.
На первом этапе человек может чувствовать необоснованную слабость, быстро утомляться, у него может повышаться температура или происходить потеря веса. Правда, эти симптомы могут оказаться и признаком многих других болезней.
Наружные же локализации можно выявить при осмотре.
— По крайней мере заподозрить при осмотре можно рак молочной и щитовидной железы, рак шейки матки. Также можно увидеть какое-то образование на коже. Если есть пигментное пятно и оно начало расти, меняться в размере, мокнуть, менять цвет, чесаться, то это повод обратиться к врачу.
При недомоганиях, внезапной потере веса и необоснованной слабости следует записаться на прием к врачу
Фото: Сергей Сюрин
Поделиться
Есть стадия предрака, когда раковые клетки уже появились, но они еще не выходят за пределы базальной мембраны. В этот период они не могут распространяться дальше.
Если есть небольшой узелочек, но за его пределы клетки не вышли, то это первая стадия.
Вторая стадия — это большие размеры опухоли, в ряде случаев появляются метастазы в ближайшие лимфоузлы, в которые осуществляется отток от пораженного органа.
Третья стадия — это когда опухоль увеличивается, а в процесс вовлекаются отдаленные лимфатические узлы.
Четвертая стадия — распространение раковых клеток на другие органы: на легкие, кости, печень, прорастание в соседние органы.
По словам онколога Ольги Новыш, чаще всего это выявляется, когда уже идет лечение предраковых воспалительных процессов. Например, с дисплазией шейки матки женщины решаются на хирургическое вмешательство, в ходе которого можно выявить какие-то изменения.
— Или идут проверять сомнительный какой-то узелок в молочной железе. Нужно определить, зло это или добро. Сами узелок заметен, но определить, что он злокачественный, можно только под микроскопом — на глаз это не определить. Сейчас эти предраковые состояния стали выявлять намного чаще — диагностика действительно улучшилась.
Не игнорировать диспансеризацию и посещение смотровых кабинетов — то, что поможет выявить опухоль на ранней стадии, считает собеседница 29.RU. Но внимают этому немногие.
— Смотровые кабинеты направлены на выявление опухолей наружных локализаций. В процессе диспансеризации выявляются и опухоли, не определяемые при наружном осмотре. Но народ у нас часто отсиживается, пренебрегает ненужными, как он считает, обследованиями.
Почему появляется рак и что к этому приводит — в одной картинке
Фото: Сеть городских порталов (инфографика)
Поделиться
Некоторых, считает онколог, пугает, что на это нужно будет потратить уйму времени, других смущает, что возможность обследования на хорошем уровне есть не во всех поликлиниках. Но пока что это единственный более-менее эффективный способ, который могут предложить специалисты для снижения распространения опухоли, выявления её на ранних стадиях.
Исследования с помощью компьютерного томографа и МРТ, как отмечает Ольга Новыш, неэффективны для выявления опухолей некоторых локализаций, но зато эти опухоли могут быть выявлены при осмотре или рутинными методами диагностики.
— Обычный осмотр не могут заменить дорогостоящие исследования, — считает онколог.
В регионе первое место на сегодня занимают меланомы и другие злокачественные образования кожи.
— Они буквально года три назад вышли на первое место, до этого лидировал рак легкого. Для меланомы есть изученная и доказанная причина — ультрафиолетовое облучение. Северяне стали пользоваться соляриями активно, многие ездят на юг. У нас были собственные наблюдения, которые показали, что во время запрета на поездки в Египет, Турцию у городского населения снижался уровень заболеваемости, — рассказала Ольга Новыш.
Если говорить о раке, который встречается реже, то отдельного списка для региона нет. В целом по стране редко выявляется рак печени и желчного пузыря. Чуть больше стало случаев рака поджелудочной железы, но статистика выросла не критично.
Для женщин по всей стране характерен рак молочной и щитовидной железы, у мужчин на первом месте рак лёгкого.
Онкологи призывают не игнорировать смотровые кабинеты и диспансеризацию
Фото: Сергей Яковлев
Поделиться
На сегодняшний день онкология шагнула очень далеко вперед: мы можем лечить большое количество злокачественных опухолей. Но говорить, что мы вылечили их полностью и рецидива не будет, не станет ни один здравомыслящий онколог, — замечает онколог Ольга Новыш. — Рак — это хроническое заболевание, с ним люди живут. Это как гипертония, астма или сахарный диабет. Их же тоже полностью не вылечить, но контролировать, лечить обострения можно. В онкологии тоже бывают рецидивы, бывает, что болезнь прогрессирует, но чем раньше начинается лечение, тем больше вероятность, что ремиссия продлится долгое время, возможно, всю жизнь.
Если у вас есть свои вопросы или темы для обсуждений к врачам-онкологам, то их можно прислать нам на почту [email protected], в сообщения группы во «ВКонтакте» или отписаться в комментариях под текстом. Мы обязательно зададим ваши вопросы специалистам.
По теме
16 февраля 2023, 10:00
Почему так много заболевших? В Россию вернулся мутировавший штамм коронавируса — кто в зоне риска21 апреля 2022, 13:00
Нащупала горошину: молодая мама откровенно рассказала про рак груди. Это надо знать всем северянкам12 сентября 2019, 17:24
«Важно выявить болезнь на ранней стадии»: как пройти диспансеризацию в Архангельске в 2019 году18 июня 2018, 14:49
«За рубеж ехать не надо»: можно ли бесплатно лечить рак в Архангельске?07 марта 2018, 12:56
У каждой шестой — рак: весной в Архангельске можно будет бесплатно проверить женское здоровье
Полина Карпович
Заместитель главного редактора
АрхангельскОнкологияРак
- ЛАЙК2
- СМЕХ0
- УДИВЛЕНИЕ0
- ГНЕВ1
- ПЕЧАЛЬ0
Увидели опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter
КОММЕНТАРИИ33
Читать все комментарии
Гость
Войти
Новости СМИ2
Новости СМИ2
симптомы и виды гинекологического рака, причины, стадии и прогнозы, методы диагностики и лечения
Содержание статьи:
- Гинекологическая онкология
- Виды заболеваний
- Причины развития
- Группы риска
- Первые признаки и типичные симптомы
- Стадии гинекологического рака
- Диагностика
- Тактика лечения
- Прогнозы
Реже возникают новообразования наружных гениталий и влагалища. Эти поражения могут быть первичными, возникающими в самих органах, либо метастатическими, если рак распространился из других органов. Наиболее часто метастазы поражают яичники. Современная медицина позволяет выявлять эти типы рака в ранней стадии, что повышает шансы на полное излечение.
Гинекологическая онкология
Раковые поражения женской репродуктивной сферы относятся к одним из наиболее часто выявляемых опухолей. Злокачественные опухоли женских гениталий составляют до 18% от всех видов онкологии, из них наибольше число приходится на поражение шейки матки, а встречаемость рака яичников и тела матки колеблется в разных странах в пределах 4-5%. На ранней стадии выявления эти виды рака излечимы, процент рецидивов у них невысок. Но зачастую опухоли выявляются уже на поздней стадии, когда подходы к лечению существенно ограничены, рак распространился на соседние органы.
Сегодня существуют методы раннего выявления онкогинекологии, но не все женщины настороженно относятся к своему здоровью и регулярно проходят скрининговые исследования для раннего обнаружения онкологических заболеваний в гинекологии.
Виды гинекологической онкологии
Если рассматривать все злокачественные гинекологические заболевания, важно подчеркнуть, что рак имеет разные типы и симптомы. Злокачественные клетки могут возникать:
- В области шейки матки, протекая стадийно – от дисплазии клеток и карциномы in situ, когда поражение ограничено только поверхностным эпителием, до инвазивного рака, поражающего все слои клеток, распространяющегося вглубь.
- В области слизистой оболочки матки, формируя карциному эндометрия. Клетки опухоли распространяются в тело матки и окружающие ткани, метастазируют в яичники и лимфоузлы, отдаленные органы.
- В теле яичников – обычно рак развивается в форме овариальной карциномы. Это одна из самых агрессивных форм рака половой сферы, он поражает ткани яичников и окружающие клетки, лимфатические узлы, метастазирует в печень и легкие.
- В области вульвы – возникает карцинома клеток кожи в зоне преддверия влагалища. Изначально изменения локализованы в поверхностных тканях, постепенно проникая вглубь.
Относительно редкими формами онкологии гениталий считаются рак влагалища и маточных труб. Особая форма рака – это пузырный занос с развитием хориокарциномы, опухоли из тканей плодного яйца (трофобласта).
Причины развития гинекологического рака
Хотя точная причина для большинства видов гинекологического рака не определена, ведущими факторами, способствующими трансформации клеток в опухоль, считают гормональный дисбаланс. Обычно это нарушение концентрации эстрогеновых и гестагеновых гормонов со сдвигом в сторону гиперэстрогении. Избыток эстрогенов стимулирует клеточные рецепторы, ускоряя процессы пролиферации (размножение и рост клеток), что в определенный момент может привести к трансформации клеток в рак.
Отдельно выделяют причины развития для рака шейки матки. Уже доказано, что на его развитие влияет вирус папилломы человека (ВПЧ) отдельных штаммов. Он внедряется в клетки, встраиваясь в ДНК, запуская процесс образования клеток, имеющих трансформации. Для этого типа рака типична стадийность течения от минимальных изменений на слизистой, которые могут длиться годами, до более агрессивного роста.
Опухолевые клетки, которые образуются в тканях, от момента их появления до развития опухоли могут развиваться до 5-10 лет и более. Если диагностика выявляет рак на ранней стадии, возможно успешное и полное излечение.
Группы риска по развитию рака
Хотя признаки рака по гинекологии могут определяться у любой женщины, даже не имеющей каких-либо проблем с репродуктивной сферой, есть определенные факторы риска, повышающие вероятность онкологии:
- избыточный вес и ожирение, так как клетки жировой ткани гормоноактивны;
- раннее начало месячных и их позднее завершение, указывающее на гормональные изменения;
- ановуляция (отсутствие выхода яйцеклеток из яичников).
Для развития рака матки выделяют ряд дополнительных факторов риска:
- наступление менопаузы после 50 лет;
- нерожавшие женщины;
- гипертензия и диабет;
- нарушения менструального цикла с обильными и нерегулярными кровотечениями.
Для рака шейки матки дополнительными факторами риска считаются большое количество половых партнеров и половые инфекции, повышающие шансы на заражение ВПЧ.
Первые признаки и типичные симптомы разных видов рака
Для каждого типа опухолей есть типичные первые признаки, на которые женщине нужно обращать внимание.
Для рака шейки типичны кровотечения при спринцевании, половых контактах, боль внизу живота, учащение мочеиспусканий, ночная боль в области поясницы Источник:
Li H, Wu X, Cheng X
Advances in diagnosis and
treatment of metastatic cervical cancer //
J Gynecol Oncol. 2016 Jul;27(4):e43. doi: 10.3802/jgo.2016.27.e43 .
При опухоли эндометрия возникают межменструальные кровотечения, мажущие выделения. Если женщина вступила в климакс, возможны кровотечения без цикличности, обильные водянистые выделения. Боль возникает на поздних стадиях, распространяется на поясницу, крестец и лобок.
При раке влагалища начальные признаки отсутствуют, по мере развития рака возможны выделения, язвы на слизистой, кровотечения, боли внизу живота.
Рак вульвы проявляется как новообразование на половых губах, жжение, зуд и язвы с кровотечением.
Поражение яичников длительное время не дает о себе знать, обнаруживается при обследованиях. На поздней стадии типична боль неопределенного характера.
Стадии гинекологического рака
Рак в гинекологии обычно описывается по системе TNM. Заглавные буквы означают характеристики самой опухоли – Т (tumor) со стадиями рака от Т1 до Т4, в зависимости от размеров.
Выделяют стадии Тх – когда опухоль невозможно распознать:
- Тis – для карциномы в шейке матки;
- Т1 – опухоль небольших размеров, не выходящая за пределы зоны возникновения;
- Т2 – опухоль входит в соседние зоны органа;
- Т3 – поражения органов малого таза;
- Т4 – поражения отдаленных органов.
Второй пункт оценки – это лимфоузлы N (nodus):
- стадия 0 – поражения не определяются;
- стадия 1 – есть поражения регионарных лимфоузлов.
М – это метастазирование:
- стадия Мх – нет данных о поражении;
- стадия М0 – нет отдаленных метастазов;
- стадия М1 – отдаленные метастазы выявлены.
Диагностика гинекологического рака
Скрининговое обследование для выявления рака шейки – это РАР-тест (цитологический мазок с определением типа клеток). При обнаружении атипичных клеток возможно минимальное вмешательство и устранение зоны поражения. Обследование проводится каждый год в период от 5 дня цикла до 25 дня. Также показаны расширенная кольпоскопия с прицельной биопсией очага. Проводят лабораторное исследование тканей из подозрительного очага.
Диагностика рака яичников возможна на основании выявления онкомаркера CA-125, сигнализирующего о раке. Если его уровень высокий, проводят УЗИ, лапароскопию с забором биопсии, исследуют региональные лимфоузлы с их биопсией.
Для выявления рака матки показано УЗТ, диагностическое выскабливание с изучением полученных клеток, УЗИ лимфоузлов на предмет метастазов, КТ малого таза с контрастом, а также исследование грудной и брюшной полости для определения метастазов Источник:
А. Н. Востров, Казакевич В.И., Митина Л.А., Степанов С.О., Гуц О.В., Новикова Е.Г., Мухтаруллина С.В.
История и принципы ультразвуковой диагностики опухолей женской репродуктивной системы.
Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2017; 4 (3): 116—123. DOI http://dx.doi.org/10.18821/2313-8726-2017-4-3-116-123 .
Тактика лечения рака в гинекологии
Основа лечения любого типа рака – операция для полного удаления пораженных тканей. Если удалятся все пораженные ткани и раковые клетки, рецидивы не возникают, но это сложно реализовать практически, за исключением неинвазивной карциномы шейки матки. Поэтому для предотвращения дальнейшего роста опухоли операцию дополняют терапевтическими методами лечения, чтобы подавить те клетки, которые могли остаться после удаления Источник:
Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, О.Н, Чуруксаева, А.Б. Виллерт, С.В. Молчанов
Оптимизация современных подходов в лечении гинекологического рака основных локализаций //
Злокачественные опухоли, 2017, т. 7, № 3, спецвыпуск 1, с.66-72 .
- Консервативная терапия показана при невозможности полного удаления опухоли или ее неудобной локализации. В этом случае определяют вид вмешательства, позволяющий сократить размер опухоли, чтоб ее можно было удалить. При запущенных стадиях рака лечение направлено на продление жизни и уменьшение симптомов рака (паллиативное лечение).
- Лучевые методы терапии проводятся с помощью наружного источника излучений или при использовании радиопрепаратов, вводимых в шейку или тело матки. Нередко методики комбинируют между собой.
- Использование химиотерапии показано для того, чтобы убить раковые клетки, которые делятся быстрее обычных. Хотя препараты активны в отношении рака, они также могут влиять на некоторые клетки собственного тела, из-за чего имеют побочные эффекты. Химиотерапия показана при раке с метастазами, особенно если они небольших размеров и их трудно удалить при операции.
- Гормональная терапия для гормонозависимого рака. Препараты подавляют активность гормонов тела и блокируют рецепторы опухоли к гормонам. Это приводит к их гибели. Наиболее часто применяют антиэстрогеновые средства, которые имитируют искусственный климакс, приводят к обратному росту опухоли. Возможно применение прогестинов, блокирующих рост гестагензависимого рака Источник:
Zang Y, Dong M, Zhang K, Gao C, Guo F, Wang Y, Xue F
Hormonal therapy in uterine sarcomas //
Cancer Med. 2019 Apr;8(4):1339-1349. doi: 10.1002/cam4.2044. Epub 2019 Mar 21 . - Иммунотерапия рака – один из самых новых методов. Он основан на обучении иммунной системы к распознаванию и уничтожению клеток рака. Иммунопрепараты делают рак видимым для иммунитета, за счет чего клетки атакуют и уничтожают опухоль.
Каковы прогнозы гинекологического рака
Прогноз в отношении гинекологического рака зависит от того, в какой стадии выявлена опухоль. Если это рак шейки матки в стадии неинвазивной карциномы, возможно полное излечение при удалении зоны поражения. В первой стадии рака процент полного излечения достигает 80%, если это не агрессивные и быстрорастущие опухоли Источник:
С.Н. Пузин, Е.В. Коржевская, Ю.Г. Паяниди, Д.С. Огай, С.В. Хохлова, А.Ю. Кашурников, Е.В. Воробьева
Определяющее влияние стадии заболевания на прогноз и реабилитацию больных в онкогинекологии //
Медико-социальная экспертиза и реабилитация, 2013, №1, с.3-8 .
Хуже прогнозы при поражении лимфоузлов и прорастании рака в соседние органы, особенно при метастазах. В этих случаях операция и последующее лечение направлено на повышение качества жизни и ее продолжительности.
Источники:
- А.Н. Востров, Казакевич В.И., Митина Л.А., Степанов С.О., Гуц О.В., Новикова Е.Г., Мухтаруллина С.В. История и принципы ультразвуковой диагностики опухолей женской репродуктивной системы. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2017; 4 (3): 116—123.
- Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, О.Н, Чуруксаева, А.Б. Виллерт, С.В. Молчанов. Оптимизация современных подходов в лечении гинекологического рака основных локализаций // Злокачественные опухоли, 2017, т.7, № 3, спецвыпуск 1, с.66-72.
- С.Н. Пузин, Е.В. Коржевская, Ю.Г. Паяниди, Д.С. Огай, С.В. Хохлова, А.Ю. Кашурников, Е.В. Воробьева. Определяющее влияние стадии заболевания на прогноз и реабилитацию больных в онкогинекологии // Медико-социальная экспертиза и реабилитация, 2013, №1, с.3-8.
- Li H, Wu X, Cheng X. Advances in diagnosis and treatment of metastatic cervical cancer // J Gynecol Oncol. 2016 Jul;27(4):e43. doi: 10.3802/jgo.2016.27.e43.
- Zang Y, Dong M, Zhang K, Gao C, Guo F, Wang Y, Xue F. Hormonal therapy in uterine sarcomas // Cancer Med. 2019 Apr;8(4):1339-1349. doi: 10.1002/cam4.2044. Epub 2019 Mar 21.
Информация проверена экспертом
Чинчаладзе Александр Сергеевич онколог-гинеколог, оперирующий гинеколог, к. м.н. стаж: 20 лет
Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.
Типы, причины, лечение и профилактика
Рак возникает, когда генетические мутации в аномальных клетках вызывают их быстрое деление. Вы можете наследовать мутации или развить их из-за факторов окружающей среды.
Рак — это большая группа заболеваний, которые возникают, когда аномальные клетки быстро делятся и могут распространяться на другие ткани и органы.
Эти быстрорастущие клетки могут вызывать опухоли. Они также могут нарушать нормальную работу организма.
Рак является одной из ведущих причин смерти в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2020 году на рак приходилось почти 1 из 6 смертей. Эксперты каждый день усердно тестируют новые методы лечения рака.
Основной причиной рака являются мутации или изменения в ДНК ваших клеток. Генетические мутации могут передаваться по наследству. Они также могут возникать после рождения в результате воздействия факторов окружающей среды.
Эти внешние причины, называемые канцерогенами, могут включать:
- физические канцерогены, такие как радиация и ультрафиолетовое (УФ) излучение
- химические канцерогены, такие как сигаретный дым, асбест, алкоголь, загрязнение воздуха, загрязненная пища и питьевая вода
- биологические канцерогены как вирусы, бактерии и паразиты
По данным ВОЗ, около 33 процентов смертей от рака могут быть вызваны табаком, алкоголем, высоким индексом массы тела (ИМТ), низким потреблением фруктов и овощей и недостаточной физической активностью.
Некоторые факторы риска могут увеличить вероятность развития рака. Эти факторы риска могут включать:
- употребление табака
- чрезмерное употребление алкоголя
- нездоровое питание, характеризующееся употреблением красного и обработанного мяса, сладких напитков и соленых закусок, продуктов, содержащих крахмал, и рафинированных углеводов, включая сахар и переработанные зерна, в соответствии с 2017 обзор
- отсутствие физической активности
- воздействие загрязненного воздуха
- воздействие радиации
- незащищенное воздействие УФ-излучения, такого как солнечный свет
- заражение некоторыми вирусами, включая , гепатит С, ВИЧ и вирус Эпштейна-Барр, вызывающий инфекционный мононуклеоз
Риск развития рака также увеличивается с возрастом. По данным Национального института рака (NCI), в целом риск развития рака увеличивается до 70–80 лет, а затем снижается.
Обзор 2020 года предполагает, что это может быть результатом:
- менее эффективных механизмов восстановления клеток, связанных со старением
- накопления факторов риска в течение жизни
- продолжительности воздействия канцерогенов
Некоторые существующие состояния здоровья которые вызывают воспаление, также могут увеличить риск развития рака. Примером может служить язвенный колит, хроническое воспалительное заболевание кишечника.
Рак назван в честь области, в которой он начинается, и типа клетки, из которой он состоит, даже если он распространяется на другие части тела. Например, рак, который начинается в легких и распространяется на печень, до сих пор называется раком легких.
Существует также несколько клинических терминов, используемых для некоторых общих типов рака:
- Карцинома — это рак, который начинается в коже или тканях, выстилающих другие органы.
- Саркома — это рак соединительных тканей, таких как кости, мышцы, хрящи и кровеносные сосуды.
- Лейкемия — это рак костного мозга, при котором образуются клетки крови.
- Лимфома и миелома являются раковыми заболеваниями иммунной системы.
Узнайте больше о конкретных типах рака с помощью приведенных ниже ресурсов.
- рак аппендикса
- рак мочевого пузыря
- рак кости
- рак головного мозга
- рак молочной железы
- рак шейки матки
- рак толстой или прямой кишки
- дуоде рак носовой полости
- рак уха
- рак эндометрия
- рак пищевода
- сердце рак
- рак желчного пузыря
- рак почки или почки
- рак гортани
- лейкемия
- рак губы
- рак печени
- рак легкого
- лимфома
- мезотелиома
- миелома
- рак полости рта
- рак яичников
- рак поджелудочной железы
- рак полового члена
- рак предстательной железы
- рак прямой кишки
- рак кожи
- рак тонкой кишки
- рак селезенки
- рак желудка или желудка
- рак яичка
- рак щитовидной железы
- рак матки
- рак влагалища
- рак вульвы
Раннее выявление — это когда рак обнаруживается на ранних стадиях. Это может повысить эффективность лечения и снизить уровень смертности.
Обследование на рак может помочь выявить признаки рака на ранней стадии. Некоторые распространенные обследования на рак могут выявить:
- Рак шейки матки и рак предстательной железы. Некоторые обследования, например на рак шейки матки и рак предстательной железы, могут проводиться в рамках плановых обследований.
- Рак легкого. Те, у кого есть определенные факторы риска, могут регулярно проходить скрининг на рак легких.
- Рак кожи. Дерматолог может провести скрининг рака кожи, если у вас есть проблемы с кожей или вы подвержены риску рака кожи.
- Колоректальный рак. Американское онкологическое общество (ACS) рекомендует проводить регулярные обследования на колоректальный рак, начиная с 45 лет. Эти обследования обычно проводятся во время колоноскопии. Согласно обзору исследований 2017 года, наборы для домашнего тестирования также могут обнаруживать некоторые формы колоректального рака.
- Рак молочной железы. Маммография для выявления рака молочной железы рекомендуется женщинам в возрасте 45 лет и старше, но вы можете начать скрининг в возрасте 40 лет. Людям из группы высокого риска скрининг может быть рекомендован раньше.
Если у вас есть семейная история рака или у вас высокий риск развития рака, важно следовать рекомендациям врача по скринингу.
В то время как распознавание предупредительных признаков рака может помочь людям с раком в поиске диагноза и лечении, некоторые виды рака труднее обнаружить на ранней стадии, и симптомы могут не проявляться до поздних стадий.
Признаки и симптомы рака могут включать:
- опухоли или наросты на теле
- необъяснимая потеря веса
- лихорадка
- усталость и усталость
- боль
- ночная потливость
- изменения пищеварения
- изменения кожи
- кашель
Определенные виды рака часто имеют свои собственные предупредительные признаки. Если вы испытываете необъяснимые симптомы, лучше всего обратиться к врачу для диагностики.
Аномальное деление клеток
Нормальные клетки вашего тела растут и делятся. Каждый из них имеет жизненный цикл, определяемый типом клетки. Когда клетки повреждаются или отмирают, их место занимают новые клетки.
Рак нарушает этот процесс и вызывает ненормальный рост клеток. Это вызвано изменениями или мутациями в ДНК клетки.
ДНК каждой клетки имеет инструкции, которые сообщают клетке, что делать и как расти и делиться. Мутации часто происходят в ДНК, но обычно клетки исправляют эти ошибки. Если ошибку не исправить, клетка может стать раковой.
Мутации могут привести к тому, что клетки, которые должны быть заменены, выживут, а не погибнут, а новые клетки будут формироваться, когда они не нужны. Эти дополнительные клетки могут бесконтрольно делиться, вызывая образование опухолей.
Образование опухолей
Опухоли могут вызывать проблемы со здоровьем в зависимости от того, где они растут в организме.
Не все опухоли являются раковыми. Доброкачественные опухоли не являются раковыми и не распространяются на близлежащие ткани.
Но иногда опухоли могут достигать больших размеров и вызывать проблемы, когда они давят на соседние органы и ткани. Злокачественные опухоли являются раковыми и могут проникать в другие части тела.
Метастазы
Некоторые раковые клетки также могут распространяться через кровоток или лимфатическую систему в отдаленные участки тела. Это называется метастазированием.
Рак с метастазами считается более запущенным, чем рак без метастазов. Метастатический рак часто труднее поддается лечению и более смертелен.
Лечение рака может включать различные варианты, в зависимости от типа рака и степени его запущенности.
- Локальное лечение. Локализованное лечение обычно включает использование таких методов лечения, как хирургическое вмешательство или локальная лучевая терапия на определенной области тела или опухоли.
- Системное лечение. Системное медикаментозное лечение, такое как химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия, может воздействовать на весь организм.
- Паллиативное лечение. Паллиативная помощь включает облегчение симптомов, связанных со здоровьем, связанных с раком, таких как проблемы с дыханием и боль.
Различные методы лечения рака часто используются вместе, чтобы удалить или разрушить как можно больше раковых клеток.
Наиболее распространенными видами лечения являются:
Хирургия
Хирургия удаляет максимально возможную часть рака. Хирургия часто используется в сочетании с какой-либо другой терапией, чтобы убедиться, что все раковые клетки исчезли.
Химиотерапия
Химиотерапия — это форма агрессивного лечения рака, при котором используются лекарства, токсичные для клеток, чтобы убить быстро делящиеся раковые клетки. Его можно использовать для уменьшения размера опухоли или количества клеток в организме и снижения вероятности распространения рака.
Лучевая терапия
Лучевая терапия использует мощные сфокусированные лучи радиации для уничтожения раковых клеток. Лучевая терапия, проводимая внутри вашего тела, называется брахитерапией, а лучевая терапия, проводимая вне вашего тела, называется внешним лучевым излучением.
Трансплантация стволовых клеток (костный мозг)
Эта процедура восстанавливает пораженный костный мозг здоровыми стволовыми клетками. Стволовые клетки — это недифференцированные клетки, которые могут выполнять множество функций. Эти трансплантаты позволяют врачам использовать более высокие дозы химиотерапии для лечения рака. Трансплантация стволовых клеток обычно используется для лечения лейкемии.
Иммунотерапия (биологическая терапия)
Иммунотерапия использует собственную иммунную систему организма для атаки раковых клеток. Эти методы лечения помогают вашим антителам распознавать рак, поэтому они могут использовать естественную защиту вашего организма для уничтожения раковых клеток.
Гормональная терапия
Гормональная терапия удаляет или блокирует гормоны, которые подпитывают определенные виды рака, чтобы остановить рост раковых клеток. Эта терапия является распространенным методом лечения рака, который может использовать гормоны для роста и распространения, например, при некоторых типах рака молочной железы и рака предстательной железы.
Таргетная медикаментозная терапия
Таргетная медикаментозная терапия использует препараты для воздействия на определенные молекулы, которые помогают раковым клеткам расти и выживать. Генетическое тестирование может показать, подходите ли вы для этого типа терапии. Это может зависеть от типа рака, а также от генетических мутаций и молекулярных характеристик вашей опухоли.
Клинические испытания
Клинические испытания исследуют новые способы лечения рака. Это может включать проверку эффективности лекарств, которые уже были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), но для других целей. Это может также включать в себя пробу новых наркотиков. Клинические испытания могут предложить еще один вариант для людей, которые, возможно, не добились того уровня успеха, который им хотелось бы получить при традиционном лечении. В некоторых случаях это лечение может быть предоставлено бесплатно.
Если вас интересует этот вид терапии, найдите ближайшие к вам клинические испытания.
Альтернативная медицина
Альтернативная медицина может использоваться в дополнение к другой форме лечения. Это может помочь уменьшить симптомы рака и побочные эффекты лечения рака, такие как тошнота, усталость и боль. Альтернативная медицина при раке может включать:
- иглоукалывание
- йогу
- массаж
- медитацию
- методы релаксации
После того, как вам диагностируют рак, ваш прогноз может зависеть от ряда факторов. Эти факторы могут включать:
- тип рака
- стадия рака на момент постановки диагноза
- локализация рака
- возраст
- общее состояние здоровья риск.
Профилактические меры по снижению риска развития рака могут включать:
- отказ от табака и пассивного курения
- ограничение потребления переработанного мяса
- соблюдение диеты, основанной главным образом на растительных продуктах, нежирных белках и здоровых жирах, например, средиземноморская диета
- отказ от употребления алкоголя или употребление алкоголя в умеренных количествах
- поддержание умеренной массы тела и ИМТ
- регулярная умеренная физическая активность от 150 до 300 минут в неделю
- защита от солнца путем избегания прямого воздействия солнечных лучей и ношения солнцезащитного крема широкого спектра действия, головного убора и солнцезащитных очков
- избегать соляриев
- делать прививки от вирусных инфекций, которые могут привести к раку, таких как гепатит В и ВПЧ
Регулярно встречаться с врачом, чтобы он мог проверить вас на различные виды рака. Это увеличивает ваши шансы заразиться любым возможным раком как можно раньше.
Рак — это группа серьезных заболеваний, вызванных генетическими изменениями в ваших клетках. Аномальные раковые клетки могут быстро делиться и образовывать опухоли.
Факторы риска, такие как курение, употребление алкоголя, отсутствие физической активности, нездоровое питание, высокий ИМТ и заражение некоторыми вирусами и бактериями, могут способствовать развитию рака.
Скрининг может помочь выявить рак на ранней стадии, когда его легче лечить. План лечения и прогноз для людей, больных раком, могут зависеть от типа рака, стадии, на которой он диагностирован, а также их возраста и общего состояния здоровья.
Развитие и причины рака — Клетка
Основной аномалией, приводящей к развитию рака, является непрерывная нерегулируемая пролиферация раковых клеток. Вместо того, чтобы адекватно реагировать на сигналы, контролирующие нормальное поведение клеток, раковые клетки растут и делятся неконтролируемым образом, вторгаясь в нормальные ткани и органы и в конечном итоге распространяясь по всему телу. Общая потеря контроля над ростом, проявляемая раковыми клетками, является чистым результатом накопленных аномалий во многих регуляторных системах клеток и отражается в нескольких аспектах поведения клеток, которые отличают раковые клетки от их нормальных аналогов.
Типы рака
Рак может возникнуть в результате аномальной пролиферации любого из различных типов клеток в организме, поэтому существует более сотни различных типов рака, которые могут существенно различаться по своему поведению и реакции на лечение. Важнейшим вопросом онкологической патологии является разграничение доброкачественных и злокачественных опухолей (). Опухоль — это любое аномальное разрастание клеток, которое может быть как доброкачественным, так и злокачественным. Доброкачественная опухоль, такая как обычная кожная бородавка, остается ограниченной своим первоначальным местоположением, не прорастает в окружающие нормальные ткани и не распространяется на отдаленные участки тела. Однако злокачественная опухоль способна как проникать в окружающие нормальные ткани, так и распространяться по всему телу через кровеносную или лимфатическую системы (метастазирование). Только злокачественные опухоли правильно называют раком, и именно их способность проникать и метастазировать делает рак таким опасным. В то время как доброкачественные опухоли обычно можно удалить хирургическим путем, распространение злокачественных опухолей на отдаленные участки тела часто делает их устойчивыми к такому локальному лечению.
Рисунок 15.1
Злокачественная опухоль матки. Микрофотографии нормальной матки (А) и среза саркомы матки (В). Обратите внимание, что раковые клетки (темно окрашенные) вторглись в окружающие нормальные ткани. (Cecil Fox/Molecular Histology, Inc.)
Как доброкачественные, так и злокачественные опухоли классифицируются в соответствии с типом клеток, из которых они возникают. Большинство видов рака попадают в одну из трех основных групп: карциномы, саркомы и лейкемии или лимфомы. Карциномы, которые включают около 90% раковых заболеваний человека, являются злокачественными новообразованиями эпителиальных клеток. Саркомы, которые редко встречаются у людей, представляют собой солидные опухоли соединительных тканей, таких как мышцы, кости, хрящи и фиброзные ткани. Лейкозы и лимфомы, на долю которых приходится примерно 8% злокачественных новообразований человека, возникают соответственно из кроветворных клеток и клеток иммунной системы. Опухоли дополнительно классифицируются в зависимости от ткани происхождения (например, карциномы легкого или молочной железы) и типа пораженных клеток. Например, фибросаркомы возникают из фибробластов, а эритроидные лейкозы из предшественников эритроцитов (эритроцитов).
Хотя существует множество видов рака, лишь немногие из них встречаются часто (). Ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется более миллиона случаев рака, и ежегодно от рака умирает более 500 000 американцев. На рак 10 различных участков тела приходится более 75% от общей заболеваемости раком. Четыре наиболее распространенных вида рака, на долю которых приходится более половины всех случаев рака, — это рак молочной железы, предстательной железы, легких и толстой/прямой кишки. Рак легких, безусловно, самый смертоносный, является причиной почти 30% всех смертей от рака.
Таблица 15.1
Десять наиболее частых видов рака в США.
Развитие рака
Одной из основных особенностей рака является клональность опухоли, развитие опухолей из отдельных клеток, которые начинают аномально размножаться. Одноклеточное происхождение многих опухолей было продемонстрировано анализом инактивации Х-хромосомы (4). Как обсуждалось в главе 8, один член пары Х-хромосом инактивируется путем превращения в гетерохроматин в женских клетках. Инактивация Х-хромосомы происходит случайным образом во время эмбрионального развития, поэтому одна Х-хромосома инактивируется в одних клетках, а другая Х-хромосома инактивируется в других клетках. Таким образом, если женщина гетерозиготна по гену Х-хромосомы, разные аллели будут экспрессироваться в разных клетках. Нормальные ткани состоят из смеси клеток с разными неактивными Х-хромосомами, поэтому экспрессия обоих аллелей выявляется в нормальных тканях гетерозиготных женщин. Напротив, опухолевые ткани обычно экспрессируют только один аллель гетерозиготного гена Х-хромосомы. Подразумевается, что все клетки, составляющие такую опухоль, произошли от одной исходной клетки, в которой паттерн инактивации Х был зафиксирован до того, как опухоль начала развиваться.
Рисунок 15.2
Клональность опухоли. Нормальная ткань представляет собой мозаику клеток, в которых разные Х-хромосомы (Х 1 и Х 2 ) инактивированы. Опухоли развиваются из одной изначально измененной клетки, поэтому каждая опухолевая клетка демонстрирует одинаковую картину инактивации X (X 1 неактивная, X (подробнее…)
Однако клональное происхождение опухолей не означает, что исходная клетка-предшественник, дающая начало опухоли, изначально приобрела все характеристики раковой клетки.Наоборот, развитие рака представляет собой многоэтапный процесс, в котором клетки постепенно становятся злокачественными посредством прогрессивной серии изменений.Одно из указаний на многоступенчатость Развитие рака заключается в том, что большинство раковых заболеваний развивается в позднем возрасте. Заболеваемость раком толстой кишки, например, увеличивается более чем в десять раз в возрасте от 30 до 50 лет и еще в десять раз между 50 и 70 годами ().Такой резкий рост заболеваемости раком с возрастом предполагает, что большинство видов рака развиваются как следствие множественных аномалий, которые накапливаются в течение многих лет.
Рисунок 15.3
Увеличение частоты рака толстой кишки с возрастом. Ежегодная смертность от рака толстой кишки в США. (Данные J. Cairns, 1978. Cancer: Science and Society , New York: W.H. Freeman.) способность к пролиферации, выживанию, инвазии и метастазированию. Первый шаг в этом процессе возникновение опухоли считается результатом генетического изменения, приводящего к аномальной пролиферации одной клетки. Пролиферация клеток затем приводит к росту популяции опухолевых клеток клонального происхождения. Опухолевая прогрессия продолжается, поскольку в клетках опухолевой популяции происходят дополнительные мутации. Некоторые из этих мутаций дают клетке избирательное преимущество, такое как более быстрый рост, и потомки клетки, несущей такую мутацию, впоследствии становятся доминирующими в опухолевой популяции. Этот процесс называется клональной селекцией, так как новый клон опухолевых клеток развился на основе их повышенной скорости роста или других свойств (таких как выживаемость, инвазия или метастазирование), которые дают избирательное преимущество. Клональный отбор продолжается на протяжении всего развития опухоли, поэтому опухоли постоянно становятся все более быстрорастущими и все более злокачественными.
Рисунок 15.4
Стадии развития опухоли. Развитие рака начинается, когда одна мутировавшая клетка начинает аномально размножаться. Дополнительные мутации, за которыми следует отбор более быстро растущих клеток в популяции, затем приводят к прогрессированию (подробнее…)
Исследования карциномы толстой кишки предоставили наглядный пример прогрессирования опухоли во время развития обычного злокачественного новообразования человека (). Наиболее ранней стадией развития опухоли является повышенная пролиферация эпителиальных клеток толстой кишки. Затем считается, что одна из клеток в этой пролиферативной клеточной популяции дает начало небольшому доброкачественному новообразованию (аденоме или полипу). Дальнейшие раунды клональной селекции приводят к росту аденом с увеличивающимся размером и пролиферативным потенциалом. Затем из доброкачественных аденом возникают злокачественные карциномы, на что указывает инвазия опухолевых клеток через базальную мембрану в подлежащую соединительную ткань. Затем раковые клетки продолжают размножаться и распространяться по соединительным тканям стенки толстой кишки. В конце концов раковые клетки проникают через стенку толстой кишки и проникают в другие органы брюшной полости, такие как мочевой пузырь или тонкая кишка. Кроме того, раковые клетки проникают в кровеносные и лимфатические сосуды, что позволяет им метастазировать по всему телу.
Рисунок 15.5
Развитие рака толстой кишки. Единственная изначально измененная клетка дает начало пролиферативной клеточной популяции, которая прогрессирует сначала в доброкачественные аденомы увеличивающихся размеров, а затем в злокачественную карциному. Раковые клетки внедряются в подлежащую соединительную ткань (подробнее…)
Причины рака
Вещества, вызывающие рак, называемые канцерогенами, были идентифицированы как в исследованиях на экспериментальных животных, так и в результате эпидемиологического анализа частоты возникновения рака в популяции людей (например, высокая заболеваемость раком легких среди курильщиков сигарет). Поскольку развитие злокачественных новообразований представляет собой сложный многоэтапный процесс, на вероятность развития рака могут влиять многие факторы, и говорить об отдельных причинах большинства видов рака было бы слишком упрощенно. Тем не менее было обнаружено, что многие агенты, включая радиацию, химические вещества и вирусы, вызывают рак как у экспериментальных животных, так и у людей.
Радиация и многие химические канцерогены () действуют, повреждая ДНК и вызывая мутации. Эти канцерогены обычно называют инициирующими агентами, поскольку считается, что индукция мутаций в ключевых генах-мишенях является начальным событием, ведущим к развитию рака. Некоторые из инициирующих агентов, которые способствуют возникновению рака у человека, включают солнечное ультрафиолетовое излучение (основная причина рака кожи), канцерогенные химические вещества в табачном дыме и афлатоксин (мощный канцероген для печени, вырабатываемый некоторыми плесенями, которые загрязняют неправильно хранящиеся запасы арахиса и других зерен). ). Канцерогены в табачном дыме (включая бензо( a )пирен, диметилнитрозамин и соединения никеля) являются основными установленными причинами рака человека. Курение является бесспорной причиной от 80 до 90% случаев рака легких, а также связано с раком полости рта, глотки, гортани, пищевода и других органов. В целом считается, что курение является причиной почти одной трети всех смертей от рака — впечатляющие потери для одного канцерогенного агента.
Рисунок 15.6
Структура репрезентативных химических канцерогенов.
Другие канцерогены способствуют развитию рака, стимулируя пролиферацию клеток, а не вызывая мутации. Такие соединения называют промоторами опухоли, поскольку индуцируемое ими усиленное клеточное деление необходимо для роста пролиферативной клеточной популяции на ранних стадиях развития опухоли. Классическими примерами являются сложные эфиры форбола, которые стимулируют пролиферацию клеток путем активации протеинкиназы С (см. ). Их активность была определена в исследованиях химической индукции кожных опухолей у мышей (4). Онкогенез в этой системе может быть инициирован однократной обработкой мутагенным канцерогеном. Однако опухоли не развиваются, если мышей впоследствии не обрабатывают промотором опухоли (обычно форболовым эфиром) для стимуляции пролиферации мутировавших клеток.
Рисунок 15.7
Индукция опухолей в коже мыши. Опухоли инициируются мутациями, вызванными канцерогеном. Затем развитие опухоли требует лечения промотором опухоли для стимуляции пролиферации мутировавших клеток.
Гормоны, особенно эстрогены, играют важную роль в качестве стимуляторов развития некоторых видов рака у человека. Пролиферация клеток эндометрия матки, например, стимулируется эстрогеном, а воздействие избытка эстрогена значительно увеличивает вероятность того, что у женщины разовьется рак эндометрия. Таким образом, риск рака эндометрия существенно увеличивается при длительной постменопаузальной заместительной терапии эстрогенами с использованием только высоких доз эстрогена. К счастью, этот риск минимизируется введением прогестерона для противодействия стимулирующему эффекту эстрогена на пролиферацию клеток эндометрия. Однако длительная терапия комбинациями эстрогена и прогестерона может привести к повышенному риску рака молочной железы.
Помимо химических веществ и радиации, некоторые вирусы вызывают рак как у экспериментальных животных, так и у людей. Распространенные виды рака человека, вызываемые вирусами, включают рак печени и рак шейки матки, на которые вместе приходится от 10 до 20% заболеваемости раком во всем мире. Эти вирусы важны не только как причины рака человека; как будет показано далее в этой главе, исследования опухолевых вирусов сыграли ключевую роль в выяснении молекулярных событий, ответственных за развитие рака, вызванного как вирусными, так и невирусными канцерогенами.
Свойства раковых клеток
Неконтролируемый рост раковых клеток является результатом накопленных аномалий, влияющих на многие механизмы клеточной регуляции, которые обсуждались в предыдущих главах. Эта взаимосвязь отражена в нескольких аспектах поведения клеток, которые отличают раковые клетки от их нормальных аналогов. Раковые клетки обычно демонстрируют аномалии в механизмах, которые регулируют нормальную пролиферацию, дифференцировку и выживание клеток. В совокупности эти характерные свойства раковых клеток дают описание злокачественности на клеточном уровне.
Неконтролируемая пролиферация раковых клеток in vivo имитируется их поведением в клеточной культуре. Основное различие между раковыми клетками и нормальными клетками в культуре состоит в том, что нормальные клетки проявляют зависящее от плотности ингибирование клеточной пролиферации (). Нормальные клетки пролиферируют до тех пор, пока не достигнут конечной клеточной плотности, что частично определяется доступностью факторов роста, добавляемых в культуральную среду (обычно в виде сыворотки). Затем они перестают размножаться и становятся неподвижными, задерживаясь в G9.0373 0 стадия клеточного цикла (см. ). Однако пролиферация большинства раковых клеток не зависит от ингибирования, зависящего от плотности. Вместо того, чтобы реагировать на сигналы, которые заставляют нормальные клетки прекращать пролиферацию и входить в G 0 , опухолевые клетки обычно продолжают расти до высокой плотности клеток в культуре, имитируя их неконтролируемую пролиферацию in vivo .
Рисунок 15.8
Ингибирование, зависящее от плотности. Нормальные клетки размножаются в культуре до тех пор, пока не достигнут конечной плотности клеток, после чего они переходят в состояние покоя. Однако опухолевые клетки продолжают размножаться независимо от плотности клеток.
Родственное различие между нормальными клетками и раковыми клетками заключается в том, что многие раковые клетки имеют сниженную потребность во внеклеточных факторах роста. Как обсуждалось в главе 13, пролиферация большинства клеток контролируется, по крайней мере частично, полипептидными факторами роста. Для некоторых типов клеток, особенно фибробластов, доступность сывороточных факторов роста является основной детерминантой их пролиферативной способности в культуре. Потребность этих клеток в факторах роста тесно связана с явлением зависимого от плотности ингибирования, поскольку плотность, при которой нормальные фибробласты переходят в состояние покоя, пропорциональна концентрации сывороточных факторов роста в культуральной среде.
Потребность многих опухолевых клеток в факторе роста снижена по сравнению с их нормальными аналогами, что способствует нерегулируемой пролиферации опухолевых клеток in vitro и in vivo . В некоторых случаях раковые клетки продуцируют факторы роста, которые стимулируют их собственную пролиферацию (4). Такое аномальное производство фактора роста реагирующей клеткой приводит к непрерывной аутостимуляции клеточного деления ( стимуляция аутокринного роста ), и, следовательно, раковые клетки в меньшей степени зависят от факторов роста из других, физиологически нормальных источников. В других случаях снижение зависимости раковых клеток от фактора роста является результатом аномалий внутриклеточных сигнальных систем, таких как нерегулируемая активность рецепторов фактора роста или других белков (например, белков Ras или протеинкиназ), которые обсуждались в главе 13 как элементы сигнальных систем. пути трансдукции, ведущие к пролиферации клеток.
Рисунок 15.9
Стимуляция аутокринного роста. Клетка вырабатывает фактор роста, на который она также реагирует, что приводит к постоянной стимуляции клеточной пролиферации.
Раковые клетки также менее строго регулируются, чем нормальные клетки, посредством межклеточных взаимодействий и межклеточных взаимодействий. Большинство раковых клеток менее адгезивны, чем нормальные клетки, часто в результате сниженной экспрессии молекул адгезии на клеточной поверхности. Например, потеря Е-кадгерина, основной молекулы адгезии эпителиальных клеток, играет важную роль в развитии карциномы (эпителиального рака). В результате сниженной экспрессии молекул клеточной адгезии раковые клетки сравнительно не сдерживаются взаимодействиями с другими клетками и тканевыми компонентами, что способствует способности злокачественных клеток к инвазии и метастазированию. Снижение адгезивности раковых клеток также приводит к морфологическим изменениям и изменениям цитоскелета: многие опухолевые клетки имеют более округлую форму, чем нормальные, отчасти потому, что они менее прочно прикреплены либо к внеклеточному матриксу, либо к соседним клеткам.
Поразительное различие межклеточных взаимодействий, проявляемых нормальными и раковыми клетками, иллюстрируется явлением контактного торможения (). Нормальные фибробласты мигрируют по поверхности чашки для культивирования, пока не вступят в контакт с соседней клеткой. После этого дальнейшая миграция клеток подавляется, и нормальные клетки прилипают друг к другу, образуя упорядоченный ряд клеток на поверхности чашки для культивирования. Опухолевые клетки, напротив, продолжают двигаться после контакта со своими соседями, мигрируя по соседним клеткам и разрастаясь беспорядочно, многослойно. Не только движение, но и пролиферация многих нормальных клеток подавляется межклеточным контактом, а раковые клетки обычно нечувствительны к такому контактному торможению роста.
Рисунок 15.10
Контактное торможение. Световые микрофотографии (слева) и сканирующие электронные микрофотографии (справа) нормальных фибробластов и опухолевых клеток. Миграция нормальных фибробластов подавляется клеточным контактом, поэтому они образуют упорядоченный ряд бок о бок на поверхности (подробнее…)
Два дополнительных свойства раковых клеток влияют на их взаимодействие с другими тканевыми компонентами, тем самым играя играют важную роль в инвазии и метастазировании. Во-первых, злокачественные клетки обычно секретируют протеазы, которые расщепляют компоненты внеклеточного матрикса, позволяя раковым клеткам проникать в соседние нормальные ткани. Секреция коллагеназы, например, по-видимому, является важной детерминантой способности карциномы переваривать и проникать через базальные пластинки, проникая в подлежащую соединительную ткань (см. ). Во-вторых, раковые клетки выделяют факторы роста, способствующие образованию новых кровеносных сосудов (ангиогенез). Ангиогенез необходим для поддержки роста опухоли размером более миллиона клеток, после чего требуются новые кровеносные сосуды для снабжения кислородом и питательными веществами пролиферирующих опухолевых клеток. Такие кровеносные сосуды образуются в ответ на факторы роста, выделяемые опухолевыми клетками, которые стимулируют пролиферацию эндотелиальных клеток в стенках капилляров окружающих тканей, что приводит к прорастанию новых капилляров в опухоль. Образование таких новых кровеносных сосудов важно не только для поддержки роста опухоли, но и для метастазирования. Активно растущие новые капилляры, образующиеся в ответ на ангиогенную стимуляцию, легко проникают опухолевым клеткам, предоставляя раковым клеткам возможность проникнуть в кровеносную систему и начать метастатический процесс.
Другой общей характеристикой большинства раковых клеток является то, что они не в состоянии нормально дифференцироваться. Такая дефектная дифференцировка тесно связана с аномальной пролиферацией, поскольку, как обсуждалось в главе 14, наиболее полностью дифференцированные клетки либо прекращают клеточное деление, либо делятся крайне редко. Вместо того, чтобы выполнять свою обычную программу дифференцировки, раковые клетки обычно блокируются на ранней стадии дифференцировки, что соответствует их продолжающейся активной пролиферации.
Лейкемии представляют собой особенно хороший пример взаимосвязи между дефектной дифференцировкой и злокачественностью. Все различные типы клеток крови происходят из общей стволовой клетки костного мозга (см. Ресурсы). Затем потомки этих клеток становятся приверженцами специфических путей дифференцировки. Некоторые клетки, например, дифференцируются с образованием эритроцитов, тогда как другие дифференцируются с образованием лимфоцитов, гранулоцитов или макрофагов. Клетки каждого из этих типов претерпевают несколько раундов деления по мере дифференциации, но как только они становятся полностью дифференцированными, клеточное деление прекращается. Лейкемические клетки, напротив, не подвергаются терминальной дифференцировке (4). Вместо этого они задерживаются на ранних стадиях созревания, на которых они сохраняют способность к пролиферации и продолжают размножаться.
Рисунок 15.11
Дефектная дифференцировка и лейкемия. Различные типы клеток крови развиваются из мультипотентных (плюрипотентных) стволовых клеток в костном мозге. Предшественники дифференцированных клеток по мере своего созревания претерпевают несколько циклов клеточного деления, но клеточное деление (подробнее…)
Как обсуждалось в главе 13, запрограммированная гибель клеток, или апоптоз, является неотъемлемой частью программы дифференцировки многих клеток. типов, в том числе клеток крови. Многие раковые клетки не подвергаются апоптозу и, следовательно, имеют увеличенную продолжительность жизни по сравнению со своими нормальными аналогами. Эта неспособность раковых клеток подвергаться запрограммированной клеточной гибели вносит существенный вклад в развитие опухоли. Например, выживание многих нормальных клеток зависит от сигналов факторов роста или внеклеточного матрикса, которые предотвращают апоптоз. Напротив, опухолевые клетки часто способны выживать в отсутствие факторов роста, необходимых их нормальным аналогам. Такая неспособность опухолевых клеток подвергаться апоптозу, когда они лишены нормальных сигналов окружающей среды, может иметь важное значение не только для развития первичной опухоли, но также для выживания и роста метастатических клеток в аномальных участках ткани. Нормальные клетки также подвергаются апоптозу после повреждения ДНК, в то время как многие раковые клетки этого не делают. В этом случае непрохождение апоптоза способствует устойчивости раковых клеток к облучению и многим химиотерапевтическим препаратам, которые действуют путем повреждения ДНК. Аномальная выживаемость клеток, а также пролиферация клеток, таким образом, играют важную роль в неуклонном росте раковых клеток у животных.
Трансформация клеток в культуре
Изучение индуцирования опухолей радиацией, химическими веществами или вирусами требует экспериментальных систем, в которых можно воспроизводимо наблюдать и количественно оценивать эффекты канцерогенных агентов. Хотя активность канцерогенов можно определить на интактных животных, такие эксперименты трудно поддаются количественной оценке и контролю. Разработка анализов in vitro для обнаружения превращения нормальных клеток в опухолевые в культуре, процесс, названный трансформация клеток , таким образом, представляла собой большой прогресс в исследованиях рака. Такие тесты предназначены для обнаружения трансформированных клеток, которые проявляют свойства роста опухолевых клеток in vitro после воздействия канцерогенного агента на культуру нормальных клеток. Их применение позволило экспериментальному анализу клеточной трансформации достичь уровня сложности, которого нельзя было бы достичь при исследованиях только на целых животных.