Кожа функции. Анатомия и физиология кожи человека: строение, функции и особенности

Какова структура кожи человека. Из каких слоев состоит кожа. Какие функции выполняет кожа в организме. Как развивается кожа в эмбриогенезе. Какие особенности имеет кровоснабжение и иннервация кожи.

Структура и функции кожи

Кожа является самым большим органом человеческого тела и выполняет множество важных функций. Она состоит из трех основных слоев:

Эпидермис — поверхностный слой кожи
Дерма — средний слой
Гиподерма (подкожная жировая клетчатка) — глубокий слой

Каждый из этих слоев имеет свое строение и выполняет определенные функции. Рассмотрим их подробнее.

Эпидермис

Эпидермис — это наружный слой кожи толщиной 0,05-1,5 мм. Он состоит из нескольких слоев клеток, в основном кератиноцитов. В эпидермисе выделяют следующие слои (от глубоких к поверхностным):

Базальный слой
Шиповатый слой
Зернистый слой
Блестящий слой (только в толстой коже ладоней и подошв)
Роговой слой

Основные функции эпидермиса:

Защита от внешних воздействий
Барьер против потери влаги
Синтез меланина для защиты от ультрафиолета
Участие в иммунных реакциях

Дерма

Дерма — это средний слой кожи толщиной 0,5-5 мм. Она состоит из соединительной ткани и включает:

Коллагеновые и эластические волокна
Кровеносные и лимфатические сосуды
Нервные окончания
Волосяные фолликулы
Потовые и сальные железы

Дерма обеспечивает прочность и эластичность кожи, а также выполняет трофическую и сенсорную функции.

Гиподерма

Гиподерма (подкожная жировая клетчатка) — это глубокий слой кожи, состоящий в основном из жировых клеток. Ее основные функции:

Теплоизоляция
Амортизация
Запас питательных веществ
Синтез некоторых гормонов

Основные функции кожи

Кожа выполняет множество важных функций в организме человека:

Защитная функция — кожа является барьером от механических, химических, биологических и других внешних воздействий.
Терморегуляция — кожа участвует в поддержании постоянной температуры тела.
Сенсорная функция — в коже расположены различные рецепторы, воспринимающие прикосновения, температуру, боль и другие ощущения.

Иммунная функция — кожа участвует в иммунных реакциях организма.
Обменная функция — через кожу выделяются продукты обмена веществ.
Синтез витамина D под действием солнечных лучей.
Эндокринная функция — в коже синтезируются некоторые гормоны.
Косметическая функция — кожа участвует в формировании внешнего облика человека.

Эмбриональное развитие кожи

В процессе эмбрионального развития кожа формируется из двух зародышевых листков:

Эктодерма дает начало эпидермису
Мезодерма формирует дерму и гиподерму

Развитие кожи начинается на 3-4 неделе внутриутробного развития. К концу 1 триместра беременности формируются основные слои кожи. Окончательное формирование кожи завершается к моменту рождения.

Кровоснабжение кожи

Кожа имеет богатое кровоснабжение, которое обеспечивается сосудистыми сплетениями:

Поверхностное сосудистое сплетение в сосочковом слое дермы
Глубокое сосудистое сплетение на границе дермы и гиподермы

Артериолы поднимаются из глубокого сплетения в поверхностное, образуя капиллярные петли в сосочках дермы. Такое строение обеспечивает эффективное кровоснабжение всех слоев кожи.

Иннервация кожи

Кожа богато иннервирована и содержит различные виды нервных окончаний:

Свободные нервные окончания — воспринимают боль, температуру, зуд
Инкапсулированные нервные окончания — отвечают за тактильную чувствительность

Основные виды рецепторов в коже:

Тельца Мейснера — воспринимают легкое прикосновение
Диски Меркеля — реагируют на длительное давление
Тельца Пачини — воспринимают вибрацию и давление
Тельца Руффини — реагируют на растяжение кожи

Такое разнообразие рецепторов обеспечивает высокую чувствительность кожи к различным раздражителям.

Особенности строения кожи на разных участках тела

Строение кожи имеет некоторые особенности в зависимости от локализации:

Толстая кожа (ладони, подошвы) — имеет утолщенный роговой слой и дополнительный блестящий слой эпидермиса
Тонкая кожа (веки, мошонка) — более тонкий эпидермис, меньше придатков кожи
Волосистая кожа — содержит волосяные фолликулы и сальные железы
Безволосая кожа — не имеет волос, но богата потовыми железами

Такие различия обусловлены функциональными особенностями разных участков кожи.

Возрастные изменения кожи

С возрастом в коже происходят определенные изменения:

Истончение эпидермиса
Уменьшение количества коллагеновых и эластических волокон в дерме
Снижение активности сальных и потовых желез

Уменьшение количества меланоцитов
Снижение кровоснабжения кожи

Эти процессы приводят к появлению морщин, сухости кожи и другим признакам старения. Однако правильный уход может замедлить возрастные изменения кожи.

Заключение

Кожа — это сложный многофункциональный орган, играющий важнейшую роль в жизнедеятельности организма. Понимание анатомии и физиологии кожи необходимо для правильного ухода за ней и профилактики различных заболеваний. Регулярное очищение, увлажнение и защита от УФ-излучения помогут сохранить здоровье и красоту кожи на долгие годы.

Как работает кожа?

Условно все многочисленные функции кожи можно объединить в три основные: барьерная, регуляторная и сенсорная.

Барьерная (защитная) функция

Кожа — незаменимый орган, покрывающий тело человека, защищая его от внешних воздействий:

токсических веществ,
микроорганизмов,
солнечного света,
влаги,
холода,
высоких температур,
механических повреждений.

Механическую защиту обеспечивают клетки постоянно обновляющегося эпидермиса. Его роговой слой, самый поверхностный, состоит из прочных омертвевших чешуек.

Кератин, коллаген и эластин обеспечивают упругость и прочность кожи.

В нижнем (базальном) слое эпидермиса находятся меланоциты — клетки, содержащие пигмент меланин, защищающий кожу от ультрафиолетового излучения. Из меланоцитов может развиваться самая опасная из опухолей кожи — меланома.

Клетки Лангерганса (шиповатый слой эпидермиса) отвечают за иммунитет в коже.

Сальные железы выделяют секрет, называемый кожным салом, который обеспечивает эластичность кожи и отталкивает влагу.

Регуляторная функция

В первую очередь кожа — мощный орган терморегуляции. При понижении температуры окружающей среды сокращаются мышечные волокна сосочкового слоя дермы. Это приводит к уменьшению притока крови ко всем слоям кожи и снижению отдачи тепла. Волосяной покров также защищает организм от переохлаждения.

Испарение пота приводит к охлаждению поверхности тела при высоких температурах. Также с потом выделяется большое количество продуктов азотистого обмена и избыток солей.

При повышении температуры происходит рефлекторное расширение сосудов кожи, что усиливает отдачу тепла.

Подкожная жировая клетчатка — депо для хранения запасов жидкости, питательных веществ и жирорастворимых витаминов, в том числе, витамина D. Также здесь образуется часть женских половых гормонов.

Сенсорная функция

В эпидермисе располагаются клетки Меркеля и Паччини, отвечающие за тактильные ощущения, формируя кожную чувствительность.

В дерме расположено множество нервных окончаний, здесь же находятся рецепторы:

холодовые,
тепловые,
болевые.

В коже начинаются рефлекторные дуги, заставляющие нас неосознанно отдергивать руку от горячих предметов.

Что еще почитать?

Статья о строении и функциях кожи простым языком.
Статья о строении и функциях кожи на английском языке.

Владислав Путинцев

Онколог, химиотерапевт, выпускник Высшей школы онкологии

8 июня 2022

Пройдите короткий тест, получите рекомендации и график обследований.

пройти тест

Если у вас останутся вопросы — обратитесь к эксперту.

Оставить заявку

Помочь фонду «Не напрасно» прямо сейчас

Все собранные средства идут на оплату экспертов, задействованных в консультациях, и на работу сервиса. Поддерживая системные проекты — образование талантливых врачей, просвещение широкой аудитории, внедрение технологий скрининга рака, — вы можете внести вклад в спасение сотен и тысяч людей в России и обеспечить помощь себе и своим близким, если в ней возникнет необходимость.

Ампулы Martiderm с протеогликанами — что такое, как пользоваться

Что такое протеогликаны?

Наверняка вы слышали об этих молекулах и их пользе для кожи. На самом деле, существует много существующих косметических средств, которые содержат их. Но в самом деле, что такое протеогликаны?

Они состоят из молекул, которые формируют структуру клеток и соединяются с клеточной мембраной и внеклеточным матриксом. Они выполняют различные функции на покровной ткани (кожа, придатки и хрящи) и особенно актуальны те, которые мы можем найти в той части кожи, которая имеет контакт с внешней стороной.

В зависимости от их состава, основанного на белках и других элементах, протеогликаны выполняют различные функции. Основная функция заключается в том, чтобы клетки сообщались с внешним миром. В зависимости от состава и структуры они будут иметь различные функции, например, гепарансульфат (антикоагуляция) или хондроитинсульфат (поддержка суставов).

Влияние протеогликанов на состояние кожи

Мы сосредоточимся на тех свойствах, которые на клеточном уровне:

Гидратация: протеогликаны действуют, чтобы сохранить гидратацию во внеклеточном пространстве. Учитывая большую структуру и молекулярную массу, они удерживают и захватывают молекулы воды, чтобы инициировать обмен на клеточной мембране. Это означает, что они дают соответствующее увлажнение коже.

Структура: структура дает поддержку, а ее состав помогает разгладить кожу, потому что он способствует созданию промежуточных молекул, которые регулируют вход и выход элементов в клетку. Помимо того, что они способствуют восстановлению тканей, дегенерированных под воздействием внешних воздействий, они также в определенной степени избегают UVA-и UVB-лучей.

Партнерство: протеогликаны обеспечивают молекулярные отношения между элементами, связанными с ними, и другими молекулами, например коллагеном или гиалуроновой кислотой. Поэтому кожа сохраняет свою упругость (избегая морщин и мимических морщин).

Функции на коже

Протеогликаны действуют на уровне дермы, тем самым укрепляя структуру кожи:

Придавая коже эластичность, увлажняя и поддерживая ее увлажненность в течение всего дня, что идеально подходит для любого типа кожи. Особенно для сухой кожи.

Делая кожу упругой, способствуя ее сиянию и хорошему внешнему виду.
Действует с противоморщинными свойствами.

Как использовать?

Как мы уже говорили, протеогликаны — это гликопротеины, основное применение которых заключается в восстановлении обезвоженной кожи, улучшении образования коллагена и увеличении синергического эффекта, который он оказывает, наряду с другими питательными микроэлементами и антиоксидантами, такими как витамин С.

Они обычно продаются в таких продуктах, как Ампулы Martiderm или сыворотки, и их применение очень просто.

Поскольку протеогликаны имеют гелеобразную консистенцию, общий эффект достигается только при небольшом количестве продукта.
Поэтому после мягкого очищения лица наслаждайтесь преимуществами протеогликанов на вашей коже, и вы скоро заметите их эффект, поскольку ваша кожа восстанавливает свое потерянное глубокое увлажнение.

Мы рекомендуем наносить половину ампулы на лицо, шею и декольте. Вы можете делать это днем и / или ночью. Убедитесь, что вы не забыли использовать остальную часть ампулы в течение максимум двух дней после ее открытия, чтобы получить наибольшую пользу от продукта (до того, как витамин С окислится).

Как мы уже говорили, мы можем применить наше обычное лечение после того, как она впитается: увлажняющие, депигментирующие или солнцезащитные средства. Каждый продукт будет иметь дополнительную функцию и проникать по-разному.

Анатомия, кожа (покровы) — StatPearls

Введение

Кожа — это самый большой и основной защитный орган тела, покрывающий всю его внешнюю поверхность и служащий физическим барьером первого порядка против окружающей среды. Его функции включают регулирование температуры и защиту от ультрафиолетового (УФ) света, травм, патогенов, микроорганизмов и токсинов. Кожа также играет роль в иммунологическом надзоре, сенсорном восприятии, контроле незаметной потери жидкости и гомеостазе в целом. Кожа также обладает высокой адаптивностью благодаря разной толщине и специализированным функциям на разных участках тела. В этой статье будет обсуждаться анатомия кожи, включая ее структуру, функции, эмбриологию, кровоснабжение, лимфатическое и нервное снабжение, хирургическое и клиническое значение.

Структура и функции

Кожа в основном состоит из трех слоев. Верхний слой — эпидермис, слой под эпидермисом — дерма, а третий и самый глубокий слой — подкожная клетчатка.

Эпидермис, самый наружный слой кожи, обеспечивает водонепроницаемый барьер и способствует тону кожи.
Дерма, расположенная под эпидермисом, содержит соединительную ткань, волосяные фолликулы, кровеносные сосуды, лимфатические сосуды и потовые железы.
Более глубокая подкожная клетчатка (гиподерма) состоит из жира и соединительной ткани.

Эпидермис дополнительно делится на пять слоев на толстой коже, например, на ладонях и подошвах (базальный слой, шиповатый слой, зернистый слой, блестящий слой и роговой слой, в то время как в других местах эпидермис имеет только четыре слоя без блестящий слой).

Дерма делится на два слоя: сосочковая дерма (верхний слой) и ретикулярная дерма (нижний слой).

К функциям кожи относятся:

Защита от микроорганизмов, обезвоживания, ультрафиолета и механических повреждений; кожа является первым физическим барьером, который человеческий организм имеет против внешней среды.
Ощущение боли, температуры, прикосновения и глубокого давления начинается с кожи.
Подвижность: Кожа позволяет плавно двигаться телу.
Эндокринная активность: Кожа инициирует биохимические процессы, связанные с выработкой витамина D, который необходим для усвоения кальция и нормального метаболизма костей.
Экзокринная активность : Это происходит за счет высвобождения воды, мочевины и аммиака. Кожа выделяет такие продукты, как кожное сало, пот и феромоны, и выполняет важные иммунологические функции, секретируя биологически активные вещества, такие как цитокины.
Иммунитет против патогенов.
Регулирование температуры. Кожа участвует в терморегуляции, сохраняя или выделяя тепло, и помогает поддерживать водный и гомеостатический баланс организма.[1][2]

Эмбриология

Эмбриологически эпидермис происходит из поверхностной эктодермы. Он инфильтрирован производящими пигмент клетками, известными как меланоциты, которые происходят из нервного гребня.[3] Другие типы клеток, обычно присутствующие в эпидермисе, включают кератиноцитов , процессирующих антиген клеток Лангерганса и клеток Меркеля (тактильные рецепторы, которые воспринимают изменения давления в нижней части эпидермиса).

Дерма эмбриологически происходит из мезодермы и содержит макромолекулярные компоненты и клетки соединительной ткани, включая эластические волокна, коллаген, нервы, кровеносные сосуды, адипоциты и фибробласты.[1][2]

Кровоснабжение и лимфатическая система

Кожа сильно васкуляризирована и кровоснабжается сплетениями, расположенными между ретикулярным и сосочковым слоями дермы. Кровоснабжение происходит из разветвленной сети более крупных кровеносных сосудов и капилляров, которые простираются от региональных ветвей большого круга кровообращения до локальных участков в подкожной клетчатке и дерме соответственно.

Обширный лимфатический каркас проходит рядом со многими кровеносными сосудами кожи, особенно с теми, которые прикреплены к венозному концу капиллярной сети.[3]

Нервы

Несколько кожных рецепторов играют особую роль в нашей способности физически воспринимать изменения во внешней среде.

Рецепторы Мейснера обнаруживают легкое прикосновение.
Тельца Пачини воспринимают глубокое давление и вибрационные изменения.
Окончания Руффини обнаруживают глубокое давление и растяжение коллагеновых волокон кожи.
Свободные нервные окончания, расположенные в эпидермисе, реагируют на боль, легкое прикосновение и колебания температуры.
Рецепторы Меркеля, связанные с клетками Меркеля, реагируют на устойчивую индукцию легкого прикосновения к коже.

Дерматомы представляют собой участки кожи, иннервируемые главным образом одним спинномозговым нервом. В состав дерматомов входят восемь шейных нервов (кроме С1), 12 грудных нервов, пять поясничных нервов и пять крестцовых нервов. Каждый из этих нервов передает ощущения (включая боль) от определенного участка кожи к мозгу.[4]

Мышцы

Мышцы, поднимающие волоски, самые маленькие скелетные мышцы тела, находятся на всех участках кожи, содержащих волосяные фолликулы. Эти крошечные мышечные структуры контролируют расположение волос и активность сальных желез в ответ на воздействия окружающей среды, такие как тепло и истирание. Мышцы пряди сокращаются и приподнимают волоски в условиях стресса, когда активируется симпатическая нервная система, например, во время реакции «бей или беги», хотя некоторые исследования ставят это под сомнение. Они также выполняют это действие в ответ на холод, вызывая явление, известное в просторечии как «мурашки по коже».[6]

Физиологические варианты

Многослойная кожа динамична, сбрасывая и заменяя старые внутренние слои. Толщина кожи варьируется в зависимости от ее местоположения, возраста, пола, лекарств и состояния здоровья, влияющих на плотность и толщину кожи. Различная толщина обусловлена изменениями в дерме и эпидермисе. Толстая кожа имеется на ладонях и подошвах, где имеется выраженное ороговение и блестящий слой. Более тонкая кожа присутствует на веках, подмышечных впадинах, половых органах и поверхностях слизистых оболочек, подвергающихся воздействию внешней среды, таких как слизистая оболочка полости рта, вагинальный канал и другие отдельные внутренние поверхности тела.

В первую очередь из-за воздействия андрогенов взрослые мужчины обычно имеют более толстую кожу, чем женщины, на большинстве участков тела. У детей тонкая кожа, которая постепенно утолщается до четвертого десятилетия жизни, что зависит от концентрации половых стероидов, общего состояния здоровья и гидратации. Кожа снова начинает истончаться на пятом десятилетии жизни, в первую очередь из-за изменений в дерме с потерей эпителиальных придатков, эластических волокон и основного вещества, среди прочего. Генетические факторы и факторы окружающей среды также влияют на толщину кожи. Например, у человека, работа которого требует длительного пребывания на открытом воздухе и ультрафиолетового излучения, признаки преждевременного старения кожи проявляются раньше, чем у человека, работающего в помещении. Генетика также влияет на естественный контур и цвет кожи; например, люди афроамериканского происхождения обычно имеют более толстую и блестящую кожу по сравнению с людьми англосаксонского происхождения. [1][2][7][8]

Хирургические аспекты

Хирургические разрезы обычно делаются вдоль расслабленных линий натяжения кожи для улучшения заживления и уменьшения образования рубцов, особенно при косметических хирургических процедурах.[9]

Эти линии также называются «линиями расщепления». Они точно соответствуют расположению пучков коллагеновых волокон в дерме. Их открытие последовало за исследованиями австрийского анатома Карла Лангера, который заметил постоянный рисунок эллипсоидальных линий на поверхности кожи исследуемого образца трупа после многократного прокола их кожи круглым инструментом. В его отчетах линии упоминались как удлиненные складки, следующие за уникальными эллипсоидальными узорами в разных направлениях в зависимости от конкретных областей тела.

Линии расслабленного натяжения, используемые сегодня хирургами, были адаптированы из линий Лангера. Линии расслабленного напряжения имеют совершенно другое функциональное обоснование и анатомическую этиологию, чем дерматомные линии и поверхностные морщины. [5][6]

Клиническое значение

Кожа имеет много областей клинического и косметического значения, включая анатомические вариации, врожденные дефекты, признаки старения, рак кожи, акне, инфекции и профилактику инфекций, аутоиммунные заболевания (например, псориаз) и многочисленные воспалительные заболевания. .

Линии и складки образуются на сочленениях костей (суставах) и на поверхностях с высоким трением, таких как колени и локти. Сокращение кожи вызывает морщины, которые лежат перпендикулярно скелетным мышцам под кожей, которые действуют как векторы физического напряжения или точки стресса.

Тремя наиболее распространенными видами рака кожи являются базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома и меланома. Рак кожи связан с УФ-повреждением, спорадическими мутациями и генетическими изменениями. Клиницисты должны поощрять пациентов защищать свою кожу от вредных ультрафиолетовых лучей, чтобы снизить риск развития рака кожи; это может быть ношение одежды, ограничивающей воздействие на кожу, или использование солнцезащитных кремов с достаточно высоким значением SPF. [10]

Акне — одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, возникающее в результате закупорки волосяных фолликулов отслоившимися кератиноцитами и кожным салом. Это распространено среди молодежи, но может также повлиять на взрослых. Степень и тяжесть варьируют, включая комедоны, папулы, пустулы, узелки, кисты и рубцы.

К кожным инфекциям относятся целлюлит, рожистое воспаление и импетиго, вызванные стафилококковыми и стрептококковыми бактериями.[3][4]

Прочие вопросы

Дерматомы и отраженная боль

В организме человека сенсорные волокна, несущие болевые раздражители, организованы в дерматомов , которые сегментарно распределены по всей поверхности тела (иллюстрация ниже). Дерматомы развиваются эмбриологически.

Дерматом функционально показывает, как сенсорная информация (например, боль) передается от определенного типа кожных рецепторов (например, ноцицептора) к соответствующему периферическому нерву, а затем соединяется с определенным спинномозговым нервом (шейным; C1–C8, грудным: T1–T12). , поясничный: L1–L5 и крестцовый: S1–S5), достигая спинного мозга, где сигналы в конечном итоге восходят к головному мозгу.

Контрольные вопросы

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.

Рисунок

Общий покров, отдел эпидермиса, роговой слой, блестящий слой, зернистый слой, слизистый слой, зародышевый слой. Предоставлено Grey’s Anatomy Plates

Рисунок

Общий покров. Распределение кровеносных сосудов в коже подошвы стопы. Предоставлено Grey’s Anatomy Plates

Рисунок

Общий кожный покров, участок кожи, показывающий эпидермис и дерму; волос в фолликуле; мышца, выпрямляющая волосы; сальные железы. Предоставлено Grey’s Anatomy Plates

Ссылки

1.: Maranduca MA, Branisteanu D, Serban DN, Branisteanu DC, Stoleriu G, Manolache N, Serban IL. Синтез и физиологические последствия мелановых пигментов. Онкол Летт. 2019 май; 17 (5): 4183-4187. [Бесплатная статья PMC: PMC6444329] [PubMed: 30944614]
2.: Someya T, Amagai M. К новому поколению смарт-скинов. Нац биотехнолог. 2019 апр; 37(4):382-388. [PubMed: 30940942]
3.: Vandamme N, Berx G. От клеток нервного гребня до меланоцитов: клеточная пластичность во время развития и за его пределами. Cell Mol Life Sci. 2019 май;76(10):1919-1934. [PubMed: 30830237]
4.: Вилас Боас П., Серрони Л., Рекена Л. Внутрисосудистые кожные заболевания. Клиникопатологический обзор. Am J Дерматопатол. 2021 01 февраля; 43 (2): 119-136. [PubMed: 32618704]
5.: McPhetres J, Shtulman A. Пилоэрекция не является надежным физиологическим коррелятом благоговения. Int J Психофизиол. 2021 янв; 159:88-93. [PubMed: 33245919]
6.: Шварц Ю., Гонсалес-Селейро М., Чен С.Л., Пасолли Х.А., Шеу С.Х., Фан С.М., Шамси Ф., Ассаад С., Линь Э. Т., Чжан Б., Цай П.С., Хе М. , Ценг Ю.Х., Лин С.Дж., Хсу Ю.К. Типы клеток, вызывающие мурашки по коже, образуют нишу для регуляции стволовых клеток волосяного фолликула. Клетка. 2020 авг 06;182(3):578-593.e19. [Бесплатная статья PMC: PMC7540726] [PubMed: 32679029]
7.: Стрнадова К., Сандера В., Дворанкова Б., Кодет О., Душкова М., Сметана К., Лачина Л. Старение кожи: взгляд на кожу. Клин Дерматол. 2019 июль-август;37(4):326-335. [PubMed: 31345320]
8.: Пигментные нарушения. Вет Дерматол. 2000 сен; 11 (3): 205-210. [PubMed: 34644910]
9.: Parikh UM, Mentz J, Collier I, Davis MJ, Abu-Ghname A, Colchado D, Short WD, King A, Buchanan EP, Balaji S. Стратегии минимизации хирургических рубцов : Перевод уроков, извлеченных из постели на скамейку и обратно. Adv Wound Care (Нью-Рошель). 2022 июнь; 11 (6): 311-329. [PubMed: 34416825]
10.: Аллен Н., Дамиан Д.Л. Меры по увеличению использования солнцезащитных кремов у взрослых: обзор литературы. Здоровье Educ Behav. 2022 июнь; 49 (3): 415-423. [PubMed: 34636262]