Как работают современные антигельминтные средства. Какие существуют классы противоглистных препаратов. Почему возникает резистентность к антигельминтикам. Как бороться с устойчивостью паразитов к противоглистным средствам.
Механизмы действия основных классов противоглистных препаратов
Противоглистные (антигельминтные) препараты используются для борьбы с паразитическими червями — гельминтами. Существует несколько основных классов антигельминтиков с различными механизмами действия:
Бензимидазолы
Бензимидазолы (альбендазол, мебендазол, фенбендазол) действуют путем связывания с белком тубулином паразитов. Это нарушает формирование микротрубочек и блокирует поглощение глюкозы клетками гельминтов, приводя к их гибели. Бензимидазолы эффективны против широкого спектра круглых и плоских червей.
Имидазотиазолы
Левамизол относится к классу имидазотиазолов. Он действует как агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, вызывая спастический паралич мышц паразитов. Эффективен в основном против круглых червей (нематод).
Макроциклические лактоны
Ивермектин, моксидектин и другие макроциклические лактоны усиливают высвобождение ГАМК в синаптических окончаниях паразитов. Это приводит к параличу и гибели гельминтов. Действуют на нематод и членистоногих паразитов.
Салициланилиды
Клозантел и другие салициланилиды разобщают окислительное фосфорилирование в митохондриях гельминтов, что нарушает их энергетический обмен. Эффективны против трематод и нематод.
Проблема резистентности паразитов к антигельминтикам
Резистентность (устойчивость) к противоглистным препаратам становится все более серьезной проблемой в ветеринарии и медицине. Основные механизмы развития резистентности включают:
- Изменение молекулы-мишени препарата
- Усиление метаболизма и выведения лекарства
- Снижение проницаемости покровов паразита для препарата
- Активация систем выброса лекарства из клеток паразита
Резистентность развивается в результате естественного отбора при частом применении антигельминтиков. Устойчивые особи выживают и передают гены резистентности потомству.
Факторы, способствующие развитию резистентности:
- Частое применение антигельминтиков
- Использование препаратов в субтерапевтических дозах
- Монотерапия препаратами одного класса
- Недостаточная ротация классов антигельминтиков
Методы борьбы с антигельминтной резистентностью
Для предотвращения и преодоления устойчивости паразитов к противоглистным средствам рекомендуются следующие подходы:
Комбинированная терапия
Применение комбинаций препаратов с разными механизмами действия снижает вероятность развития резистентности. Например, комбинация бензимидазола с левамизолом или макроциклическим лактоном.
Ротация классов антигельминтиков
Регулярная смена используемых классов препаратов помогает предотвратить селекцию устойчивых штаммов паразитов. Рекомендуется чередовать классы антигельминтиков ежегодно.
Целевая выборочная терапия
Вместо массовой дегельминтизации всего поголовья, лечение проводится только у животных с высокой паразитарной нагрузкой. Это снижает селективное давление на популяцию гельминтов.
Разработка новых антигельминтных препаратов
Создание новых классов противоглистных средств с уникальными механизмами действия позволяет преодолеть резистентность к существующим препаратам. Например, недавно разработанный монепантел относится к новому классу аминоацетонитрильных производных.
Альтернативные методы борьбы с гельминтами
Использование биологических методов контроля (нематофаговые грибы), вакцин, улучшение пастбищного менеджмента помогает снизить зависимость от химиотерапии и замедлить развитие резистентности.
Заключение
Официальный сайт компании Neoterica GmbH (Неотерика)
У меня кот
От
паразитов
витамины
и добавки
гигиена
и уход
коррекция
поведения
чистый
дом
Наполнитель для туалета
Лакомства
Антибиотики
У меня собака
От
паразитов
витамины
и добавки
гигиена
и уход
коррекция
поведения
чистый
дом
Лакомства
Антибиотики
У меня другое животное
От
паразитов
витамины
и добавки
гигиена
и уход
коррекция
поведения
чистый
дом
Антибиотики
О брендах
Компания производит продукцию под 24 торговыми марками.
Современная серия комплексных препаратов для борьбы с наружными и внутренними паразитами.
Инновационные инсектоакарицидные препараты с нокдаун-эффектом
Cliny – это первая серия гигиенических средств для кошек и собак с ионами серебра.
Гигиенические средства по уходу за домашними животными.
Новое поколение антигельминтиков, обладающих повышенной эффективностью и безопасностью.
серия витаминно-минеральных добавок
Эффективные средства для бережной защиты животных от эктопаразитов на основе диметикона и натуральных масел.
Успокоительные средства для кошек и собак
Препараты для снижения половой активности и связанных с нею поведенческих реакций у животных
Эффективные средства на основе проверенной двухкомпонентной формулы фипронил + пирипроксифен от клещей, насекомых и их личинок.
Современные инсектоакарицидные препараты длительного действия
Средства для комплексного ухода за кожно-волосяным покровом кошек и собак
Питательные шампуни с кератин-комплексом для кошек и собак.
MultiЛакомки – это удивительно вкусные витаминизированные лакомства с таурином и селеном для кошек и собак.
Древесный комкующийся наполнитель для кошачьего туалета
AlpenHof – это натуральные мясные лакомства класса холистик.
Кормовая добавка для нормализации обмена веществ и поддержания иммунитета у кошек и собак
Антибактериальный препарат в форме таблеток
Средства для защиты и ухода собак с натуральными полезными компонентами
Средства для защиты и ухода за кошками с натуральными полезными компонентами
Кормовая добавка для поддержания функции почек при хронической почечной недостаточности
Для лечения острой и хронической диареи у кошек и собак
Современные антигельминтные препараты широкого спектра действия
Кормовая добавка для нормализации и улучшения работы печени и желчного пузыря
Для регуляции половой активности и снижения связанных с нею поведенческих реакций у кошек и котов.
Посмотреть все
19.09.2022
CitoDerm капли дерматологические для кошек и собак
Подробнее
12. 08.2021
Inspector QUADRO TABS — победитель конкурса «Инновационный продукт года 2021»!
06.10.2021
Капли комплексные Citoderm
Ошейник Protecto 12 месяцев защиты
01.12.2019
Древесный комкующийся наполнитель Mr.Fresh SMART
02.12.2019
Натуральные лакомства для кошек и собак AlpenHof
25.09.2017
Как использовать ошейник от блох и клещей RolfClub 3D
25.09.2017
Как использовать капли от блох и клещей RolfClub 3D?
20.04.2018
Успокоительные для животных Relaxivet.
25.09.2017
Как правильно чистить уши лосьоном для ушей Cliny?
19.04.2018
Витамины для кошек Unitabs.
19.04.2018
Витамины Unitabs для собак.
25.09.2017
Как ухаживать за зубами животного со средствами Cliny.
Подпишитесь на наш Youtube канал и будьте в курсе самого интересного
Присоединиться
4 250
10 637
neoterica
в цифрах
10 млн
проданных противопаразитарных ошейников
за последние 3 года
более 20 000
розничных точек по миру
подключены к системе мониторинга продаж
23 %
CAGR компании
за последние 3 года
Свежие новости
10.03.2023
УЖЕ В ПРОДАЖЕ! Лакомства натурального сушения AlpenHof
24.11.2022
Unitabs и RolfClub 3D — лауреаты премии «Товар года 2022»
08.11.2022
Зажгли на 10-ой международной выставке ПаркЗоо 2022
30.08.2022
Новинка в линейке средств ТМ Чистотел!
30. 08.2022
NEW! ТМ Happy Jungle — натуральное лакомство для стачивания зубов декоративных грызунов и кроликов
30.08.2022
Инновационный препарат для регуляции половой охоты от ТМ Жанилон микро!
Посмотреть все
10.03.2023
УЖЕ В ПРОДАЖЕ! Лакомства натурального сушения AlpenHof
Подробнее
24.11.2022
Unitabs и RolfClub 3D — лауреаты премии «Товар года 2022»
Подробнее
Новая ветеринария
Neoterica GmbH – это научно-исследовательская компания, разрабатывающая инновационную продукцию для домашних животных:
— противопаразитарные средства;
— витамины, лакомства и кормовые добавки;
— средства для ухода, гигиены и коррекции поведения;
— лекарственные препараты для животных.
Научная лаборатория расположена в городе Эссен, деловом центре Германии. Компания была основана в 2010 году с целью использовать новейшие
научные достижения для решения задач по обеспечению здоровья домашних животных.
Разработанные компанией препараты успели завоевать широкую популярность как у ветеринарных врачей, так и владельцев животных.
На российском рынке NEOTERICA представлена своим производственным
партнером – Научно-производственной фирмой «ЭКОПРОМ».
Вся произведенная продукция проходит строжайший контроль качества,
а само производство сертифицировано и соответствует международным
нормам контроля качества GMP.
Сотрудники компании работают почти во всех регионах России
Запатентованный состав препаратов
Собственное производство
Препараты, у которых нет аналогов
Европейское качество
Найдите ответы на часто задаваемые вопросы самостоятельно.
Посмотреть все
Как тестируются препараты?
Компания Neoterica уделяет большое внимание безопасности препаратов для здоровья животных. Каждая серия лекарственного препарата проходит многоуровневый контроль качества на производстве в течение всего жизненного цикла препарата: начиная с разработки формулы препарата, его исследований и заканчивая выпуском в массовое производство.
Для всесторонней оценки безопасности лекарственного средства сотрудники компании выполняют комплексные эксперименты, нацеленные на то, чтобы выявить возможное негативное влияние лекарства на все системы организма животного.
При запуске производства препарата поверяются все активные фармацевтические ингредиенты и вспомогательные вещества, которые компания получает от проверенных и одобренных поставщиков. Образцы проходят испытания в соответствии с утвержденными требованиями и спецификациями в лабораториях отделов качества.
Отдельно контролируется соответствие законодательным требованиям и актуальному регистрационному досье на каждый вид препарата.
Каждая произведенная партия препарата соответствует международным стандартам качества GMP.
Компания продолжает следить за препаратом и в пострегистрационный период после выхода продукта на рынок, оперативно реагируя на жалобы и претензии потребителя. В компании организована горячая линия для оперативного консультирования по вопросам, связанным с использованием ветеринарных препаратов (+7-495-995-50-30).
Награды
Продукция разработанная научно-исследовательской компанией Neoterica GmbH, заслужила народную любовь и признание.
Товары торговых марок Inspector, Cliny, Mr.Fresh неоднократно становились лауреатами национальной премии «Марка № 1 в России»:
— Inspector в 2015, 2016 и 2017 годах;
— Cliny в 2015 и 2016 годах;
— Mr.Fresh в 2015 и 2016 годах;
Товары торговой марки Unitabs лауреат премии «Товар года» в 2019 году.
Продукция торговых марок Relaxivet и CitoDerm лауреаты премии «Товар года» в 2020 году.
Таблетки Inspector tabs стали лауреатами премии «Инновационный продукт» в 2021 году.
Это признание высокого качества наших продуктов.
Насколько безопасны препараты?
Компания Neoterica создает препараты, от которых зависит здоровье животных. Мы высоко ценим доверие, оказанное нам миллионами наших покупателей, мы осознаем свою ответственность перед потребителями и поэтому не идем на компромиссы в вопросах добросовестной работы.
Мы контролируем всю цепочку технологического процесса, используем новейшие разработки ветеринарии и фармакологии.
Команда высоко квалифицированных специалистов, создавая продукт, подбирает новейшие действующие вещества, наиболее эффективные и безопасные для животных.
Будущий препарат обязательно проверяется на то, может ли он вызвать аллергию, повлиять на иммунный статус или навредить репродуктивной системе организма животного. Мы выполняем всесторонние комплексные эксперименты, нацеленные на выявление возможного негативного влияния лекарства на все системы организма.
Безопасность лекарственного средства для нас является важнейшим показателем качества конечного продукта, а доверие потребителей залогом успешного развития компании.
Даю согласие на обработку персональных данных
Остались вопросы?
пишите нам, мы обязательно ответим!
Что нужно знать о применении антибиотиков
Открытие Александром Флемингом первого антибиотика пенициллина в далеком 1928 г. изменило дальнейший ход истории и развитие медицины. Пенициллин спас жизни многих людей во время Второй мировой войны. Мы используем антибиотики уже почти на протяжении века. На своем пике эти препараты были панацеей от многих заболеваний. В свое время, именно антибиотики позволили развиваться хирургическим видам лечения и благодаря им, сейчас возможны такие высокие достижения медицины, как операции на открытом сердце и химиотерапия. Однако, несмотря на все достижения техники и медицины, существует реальная угроза вернуться во времена Средневековья, когда люди умирали от самых простых инфекций и болезней. Причина этому — стремительно распространяющаяся антибиотикорезистентность (устойчивость к антибиотикам). Она возникает, когда микроорганизмы развиваются/мутируют таким образом, что могут противостоять лекарствам, которые использовали для борьбы с ними.
Бесконечная война антибиотиков и антимикробной резистентности не утихает ни на один день. И множество экспертов считает, что в нынешних условиях человечество проигрывает эту войну. Мы ускоряем свое поражение безответственными использованием антибиотиков.
Заблуждения антибиотикотерапии:
- Действуют на вирусы. При вирусных инфекциях антибиотики не действуют, не помогают и не улучшают ничего, кроме материального благополучия производителей и продавцов антибактериальных средств.
- Обладают профилактическим эффектом при вирусных инфекциях. Антибиотикотерапия не способна уменьшить вероятность бактериальных осложнений. Осложнения все равно возникают, но связаны они с бактериями, которые уцелели после напрасно назначенного антибиотика.
- Бывают сильными и слабыми. Людям очень хочется верить в тот факт, что если антибиотик «А» в сто раз дороже, чем антибиотик «Б», то он и в сто раз эффективнее
- «Садят» иммунитет. Ни одно из современных антибактериальных средств не обладает угнетающим действием на иммунную систему. Здесь, как сплошь и рядом у нас, путаются причина и следствие. В угнетении иммунитета виновата болезнь, которая и послужила поводом для назначения антибиотикотерапии.
- Вместе с антибиотиками надо принимать противогрибковые препараты. Кандидоз — как специфический побочный эффект антибиотикотерапии — вполне возможен, и его развитие действительно подлежит лечению с использованием противогрибковых средств. Но никаких доказательств того, что противогрибковые препараты оказывают профилактическое действие и уменьшают вероятность кандидоза, не существует.
- При приеме антибиотиков надо принимать лекарства «для кишечника».
Угнетение кишечной флоры, выраженное настолько, что это требует лечения, встречается при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия. Диета, в сочетании с прекращением антибиотикотерапии, — вполне достаточное лечение в большинстве случаев. Неудивительно, что большинство капсул с «волшебными бактериями» — это лекарства с недоказанной эффективностью. - Противоаллергические средства обязательны при антибиотикотерапии. Аллергия, связанная с приемом антибиотиков, действительно не редкость. Отсюда важное правило — препарат, вызывающий аллергическую реакцию, должен быть незамедлительно отменен и заменен препаратом другой группы.
- Если после приема антибиотика стало хуже — его следует немедленно отменить и заменить. Под действием антибиотиков бактерии могут разрушаться, и это сопровождается выбросом в кровь эндотоксинов. На выброс эндотоксинов организм реагирует ознобом, повышением температуры тела — все это в первые сутки лечения проявляется как реальное ухудшение состояния. Такое развитие событий получило название «эндотоксическая реакция», и врачей специально учат тому, как отличать эндотоксические реакции от неэффективности препарата. Если после проглоченной таблетки или инъекции антибиотика повысилась температура и начался озноб, то это вовсе не означает, что данный препарат не подходит и надо бежать в аптеку за другим. Это означает, что надо посоветоваться с доктором
Правила приема антибиотиков
Если лечащий врач посчитал назначение антибиотиков оправданным и целесообразным, самое важное – позаботиться о том, чтобы их прием принес максимум пользы и минимум вреда. Для этого, независимо от вида назначенных антибактериальных препаратов, желательно соблюдать следующие рекомендации:
- Один и тот же антибиотик может выпускаться в низких и высоких дозах, поэтому при покупке лекарства следует быть внимательным и приобретать препарат в строго назначенных врачом дозах.
- Перед применением обязательно изучить инструкцию: при наличии заболеваний, указанных в списке противопоказаний, следует обратиться к врачу за консультацией.
- Не принимать средство на голодный желудок, чтобы не усиливать раздражение слизистой.
- Обязательно запивать антибиотики водой.
- Исключить употребление алкоголя, прием абсорбирующих и разжижающих кровь препаратов.
- Даже если состояние улучшилось сразу, завершить курс приема необходимо: не подавленные до конца бактерии формируют устойчивость к антибиотику, и в дальнейшем лечение окажется неэффективным.
При условиях правильного приема и соблюдения всех предписаний лечение антибиотиками, скорее всего, окажется эффективным. Самостоятельно назначать себе антибактериальные препараты нельзя. Своевременная вакцинация позволяет избежать инфекционных заболеваний и необходимости их лечения.
Врач-терапевт Батовкина Н.В.
Антигельминтная резистентность и ее механизм: обзор
1. Шалаби А. Антигельминтная резистентность; как побороть? Иран J Параситол . 2013;8(1):18–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2. Potârniche AV, Mickiewicz M, Olah D, et al. Первое сообщение о резистентности желудочно-кишечных нематод к козам к антигельминтным средствам в Румынии. Животные . 2021;11:2761. doi: 10.3390/ani1110276 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Пенья-Эспиноза М. Лекарственная устойчивость паразитических гельминтов ветеринарного значения в Чили: обзор состояния и потребности в исследованиях. Austral J Vet Sci . 2018;50:65–76. doi: 10.4067/S0719-81322018000200065 [CrossRef] [Google Scholar]
4. Kaplan RM. Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии. Тренды Паразитол . 2004;20(10):477–481. doi: 10.1016/j.pt.2004.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Медерос А.Е., Карраселас Б., Минхо А.П., Фернандес С., Санчес Дж. Распространенность и факторы, связанные с резистентностью к антигельминтным средствам у желудочно-кишечных нематод крупного рогатого скота: систематический обзор и метаанализ. J Vet Med Health . 2018;2:2. [Google Scholar]
6. Abbott A, Taylor L, Stubbbings A. Техническое руководство для ветеринарных хирургов и консультантов, 4-е издание; 2012.
7. Нипане С.Ф., Мишра Б., Панчбуддхе А.Н. Антигельминтная резистентность — текущая забота врача. Ветеринарный мир . 2008;1(9):281. [Google Scholar]
8. Baiak BHB, Lehnen CR, Rocha RA. Антигельминтная резистентность крупного рогатого скота: систематический обзор и метаанализ. LiveSci . 2018;217:127–135. doi: 10.1016/j.livsci.2018.09.022 [CrossRef] [Google Scholar]
9. Mickiewicz M, Czopowicz M, Moroz A, et al. Распространенность антигельминтной резистентности желудочно-кишечных нематод в польских стадах коз, оцененная с помощью теста на развитие личинок. BMC Vet Res . 2021;17(19):1–12. doi: 10.1186/s12917-020-02721-9 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Vanden R, Moll L, Kappert C, Vellema P. Устойчивость Haemonchus contortus к 544 у овец. Вет Паразитол . 2015; 209: 278–280. doi: 10.1016/j.vetpar.2015.02.026 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Эрез М.С., Козан Э. Антигельминтная резистентность сельскохозяйственных животных. Кокатепе Вет J . 2018;11(3):322–330. [Google Scholar]
12. Пападопулос Э., Галлидис Э., Птохос С. Антигельминтная резистентность овец в Европе: 509 избранных обзоров. Вет Паразитол . 2012;189(1):85–88. doi: 10.1016/j.vetpar.2012.03.036 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Ali Q, Rashid I, Ashraf K, Shabbir Z, Chaudhry U. Обоснование понимания антигельминтной устойчивости паразитических нематод. J Ад Паразитол . 2019;6(2):16–20. [Google Scholar]
14. Урга Б., Фейера Т. Антигельминтная резистентность желудочно-кишечных паразитов мелких жвачных; 2015. Доступно по адресу: https://www.omicsonline.org/open-access/anthelmintic-resistance-of-желудочно-кишечные-паразиты-в-малых жвачных. Доступ в мае 26, 2017.
15. Вондиму А., Баю Ю. Устойчивость к противогельминтным препаратам желудочно-кишечных нематод естественно инфицированных коз в Харамайе, Эфиопия. 2019: 1–17. doi: 10.21203/rs.2.13752/v1 [CrossRef]
16. Мфахлеле М., Цотетси-Хамбуле А.М., Моране Р., Комапе Д.М., Текисоэ ОММ. Антигельминтная резистентность и распространенность желудочно-кишечных нематод, поражающих овец в провинции Лимпопо, Южная Африка. Ветеринарный мир . 2021;14(2):302–313. doi: 10.14202/vetworld.2021.302-313 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
состояние игры пересмотрено. Науки о жизни . 2006;79(26): 2413–2431. doi: 10.1016/j.lfs.2006.08.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Vercruysse J, Albonico M, Behnke M, Kotze AC, Prichard RK. Является ли резистентность к антигельминтным средствам проблемой для борьбы с гельминтами, передающимися через почву? Int J Лекарства от паразитов Лекарственное сопротивление . 2011;1(1):14–27. doi: 10.1016/j.ijpddr.2011.09.002 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Nielsen K, Fritzen B, Duncan L, Guillot J, Esker M, Dorschies P. Практические аспекты по борьбе с паразитами у лошадей. Ветеринар для лошадей J . 2010;42(5):460–468. doi: 10.1111/j.2042-3306.2010.00065.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Sarai RS, Kopp SR, Coleman GT, Kotze AC. Паттерны оттока лекарств и экспрессии генов в сайте-мишени у личинок Haemonchus contortus , способных выживать при повышении концентрации левамизола in vitro. Int J Лекарства от паразитов Лекарственное сопротивление . 2014; 4:77–84. doi: 10.1016/j.ijpddr.2014.02.001 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Коце. А., Хант В., Скуче П., фон Самсон-Химмельстьерна Г., Мартин Р.Дж. Недавние успехи в подходах к генам-кандидатам и полногеномным для обнаружения маркеров устойчивости к глистогонным средствам и описания взаимодействий лекарств/рецепторов. Int J Лекарства от паразитов Лекарственное сопротивление . 2014;4(3)::164–18. doi: 10.1016/j.ijpddr.2014.07.007 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Джессика С.К. Устойчивость к гельминтозам у паразитов лошадей: Устойчивость к гельминтозам у паразитов лошадей: механизмы и подходы к лечению . [тезисы и диссертации] Ветеринарные науки, степень доктора философии в Колледже сельского хозяйства, продовольствия и окружающей среды, Университет Кентукки, Университет Кентукки, Uknowledge; 2019:288. [Google Scholar]
23. Йилмаз Э., Рамюнке С., Демелер Дж., Крюкен Дж. Сравнение конститутивной и индуцированной тиабендазолом экспрессии пяти генов цитохрома Р450 у личинок четвертой стадии развития изолятов Haemonchus contortus с разной чувствительностью к лекарственным средствам идентифицирует один ген с высокая конститутивная экспрессия в мультирезисе. Int J Parasitol Drug . 2017;7:362–369. doi: 10.1016/j.ijpddr.2017.10.001 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Shayan P, Eslami A, Borji H. Инновационный сайт рестрикции создан для ПЦР-ПДРФ для обнаружения бензимидазолов резистентность в Teladorsagiacircumcincta. Паразитол Рез . 2007; 100(5):1063–1068. doi: 10.1007/s00436-006-0357-y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
единственное происхождение в паразитической нематоде Haemonchus contortus. Int J Parasitol . 2015;45::721–728. doi: 10.1016/j.ijpara.2015.04.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Martin A, Robertson S, Buxton R, Beech C, Charvet C. Левамизоловые рецепторы: второе пробуждение. Тренды Паразитол . 2012; 28: 289–296. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
27. Sarai S, Steven R, Kopp M, et al. Селекционное давление левамизола in vitro на личиночные стадии Haemonchus contortus в течение девяти поколений приводит к лекарственной устойчивости и изменениям экспрессии генов сайта-мишени, специфичным только для ранних личиночных стадий. Вет Паразитол . 2015; 211:45–53. [PubMed] [Google Scholar]
28. Wolstenholme J, Fairweather I, Prichard R, von Samson-himmelstjerna G, Sangster NC. Лекарственная устойчивость ветеринарных гельминтов. Тренды Паразитол . 2004;20(10):469–476. doi: 10.1016/j.pt.2004.07.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Ihler CF. Антигельминтная резистентность. Обзор ситуации в странах Северной Европы. Acta Vet Scand . 2010; 52 (Приложение 1): S24. doi: 10.1186/1751-0147-52-S1-S24 [CrossRef] [Google Scholar]
30. Альварес-Санчес М., Перес-Гарсия Х., Крус-Рохо М.А., Рохо-Васкес Ф.А. ПЦР в реальном времени для диагностики устойчивости к бензимидазолу у трихостронгилидов овец. Вет Паразитол . 2005;129(3–4):291–298. doi: 10.1016/j.vetpar.2005.02.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Zajac A, Conboy G. Ветеринарная клиническая паразитология . 7-е изд. Великобритания: черный колодец; 2006: 19–20. [Google Scholar]
32. Тигаск А; 2010. https://waww.tegasc.ie/media/website/publications/2010/AnthhelminticResistance.pdf. Доступ в мае 4, 2017.
33. Колер П. Приглашенный обзор биохимических основ антигельминтного действия и резистентности. Int J Parasitol . 2001; 31: 336–345. doi: 10.1016/S0020-7519(01)00131-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Elard L, Cabaret J, Humbert JF. ПЦР-диагностика чувствительности или устойчивости к бензимидазолу в естественных популяциях паразита мелких жвачных, Teladorsagiacircumcincta . Вет Паразитол . 1999;80(3):231–237. дои: 10.1016/S0304-4017(98)00214-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Саргисон Н. Фармацевтический контроль конечных инвазий паразитарными гельминтами у овец. Ветеринарная клиника North Am Food Anim Pract . 2011;27(1):139–156. doi: 10.1016/j.cvfa.2010.10.014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Sangste C, Rj D. Противогельминтная резистентность. В: Ли Д.Л., редактор. Биология нематод . Харвуд; 2002: 531–567. [Google Scholar]
37. Bartrama D, Dave M, Leathwick M, et al. Роль комбинированных антигельминтных составов в устойчивой борьбе с нематодами овец. Вет Паразитол J . 2012; 186: 151–158. doi: 10.1016/j.vetpar.2011.11.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Ларсен М. Биологический контроль нематод у овец. J Anim Sci . 2006;84:E133. doi: 10.2527/2006.8413_supplE133x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Waller P, Schwan O, Ljungström B, Rydzik A, Yeates G. Оценка биологической борьбы с паразитами овец с использованием Duddingtonia flagrans под товарное хозяйство условия на острове Готланд, Швеция. Вет Паразитол . 2004; 126: 299–315. doi: 10.1016/j.vetpar.2004.08.008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Stear M, Doligalska M, Donskow-Schmelter K. Альтернативы антигельминтным средствам для борьбы с нематодами в домашнем скоте. Паразитология . 2007;134(02):139. doi: 10.1017/S0031182006001557 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Smith WD, Zarlenga D. Развитие и препятствия в разработке вакцин для борьбы с гельминтозами жвачных животных. Вет Паразитол . 2006; 139: 347–459. doi: 10.1016/j.vetpar.2006.04.024 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
гл. 14 Резюме — Микробиология
14.1 История химиотерапии и открытия противомикробных препаратов
- Противомикробные препараты , полученные путем целенаправленной ферментации и/или содержащиеся в растениях, использовались в качестве традиционных лекарственных средств во многих культурах на протяжении тысячелетий.
- Целенаправленный и систематический поиск химической «волшебной пули», специально нацеленной на инфекционные микробы, был инициирован Паулем Эрлихом в начале 20 века.
- Открытие природного антибиотика , пенициллина, Александром Флемингом в 1928 году положило начало современной эпохе антимикробных открытий и исследований.
- Сульфаниламид, первый синтетический противомикробный препарат , был обнаружен Герхардом Домагком и его коллегами и является продуктом распада синтетического красителя пронтозила.
14.2 Основы антимикробной химиотерапии
- Противомикробные препараты могут быть бактериостатическими или бактерицидный , и эти характеристики являются важными факторами при выборе наиболее подходящего препарата.
- Использование противомикробных препаратов узкого спектра действия предпочтительно во многих случаях, чтобы избежать суперинфекции и развития устойчивости к противомикробным препаратам.
- Применение противомикробных препаратов широкого спектра действия оправдано при серьезных системных инфекциях, когда нет времени для определения возбудителя, при неэффективности противомикробных препаратов узкого спектра действия или для лечения или профилактики инфекций, вызванных несколькими типами микробов.
- Дозировка и способ введения являются важными факторами при выборе противомикробного препарата для лечения и инфекции. Другие соображения включают возраст пациента, массу тела, способность принимать пероральные препараты, функцию печени и почек и возможное взаимодействие с другими препаратами, которые может принимать пациент.
14.3 Механизм действия антибактериальных препаратов
- Антибактериальные соединения проявляют селективную токсичность , в основном из-за различий между прокариотической и эукариотической клеточной структурой.
- Ингибиторы синтеза клеточной стенки, в том числе β-лактамы , гликопептиды и бацитрацин , препятствуют синтезу пептидогликана, делая бактериальные клетки более склонными к осмотическому лизису.
- Существует множество ингибиторов синтеза бактериального белка широкого спектра действия, которые избирательно воздействуют на прокариотические 70S рибосомы, в том числе те, которые связываются с 30S субъединицей (9).0174 аминогликозиды и тетрациклины ) и другие, которые связываются с субъединицей 50S ( макролиды , линкозамиды , хлорамфеникол и оксазолидиноны 901 75).
- Полимиксины представляют собой липофильные полипептидные антибиотики, воздействующие на липополисахаридный компонент грамотрицательных бактерий и в конечном счете нарушающие целостность внешней и внутренней мембран этих бактерий.
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот рифамицины и фторхинолоны нацелены на транскрипцию бактериальной РНК и репликацию ДНК соответственно.
- Некоторые антибактериальные препараты представляют собой антиметаболиты , действующие как конкурентные ингибиторы ферментов метаболизма бактерий. Сульфонамиды и триметоприм являются антиметаболитами, препятствующими синтезу фолиевой кислоты бактериями. Изониазид является антиметаболитом, который препятствует синтезу миколевой кислоты в микобактериях.
14,4 Механизм действия других противомикробных препаратов
- Поскольку грибы, простейшие и гельминты являются эукариотическими организмами, такими как клетки человека, разработать противомикробные препараты, специально предназначенные для них, сложнее. Точно так же трудно нацеливаться на вирусы, потому что человеческие вирусы размножаются внутри человеческих клеток.
- Противогрибковые препараты препятствуют синтезу эргостерола, связываются с эргостеролом, нарушая целостность клеточной мембраны грибка, или воздействуют на специфические компоненты клеточной стенки или другие клеточные белки.
- Противопротозойные препараты повышают клеточный уровень активных форм кислорода, препятствуют репликации протозойной ДНК (ядерной или кДНК соответственно) и нарушают детоксикацию гема.
- Противогельминтные средства нарушают образование микротрубочек гельминтов и простейших; блокировать нейронные передачи; ингибируют анаэробное образование АТФ и/или окислительное фосфорилирование; вызывают приток кальция у ленточных червей, что приводит к спазмам и параличу; и препятствуют синтезу РНК в шистосомах.
- Противовирусные препараты ингибируют проникновение вируса, ингибируют снятие оболочки вируса, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот, предотвращают выход вируса из эндосом в клетки-хозяева и предотвращают высвобождение вируса из инфицированных клеток.
- Поскольку ВИЧ может легко мутировать, чтобы стать устойчивым к лекарствам, ВИЧ обычно лечат комбинацией нескольких антиретровирусных препаратов , которые могут включать ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы , а также препараты, препятствующие связыванию и слиянию вируса с инициировать заражение.
14,5 Устойчивость к лекарству
- Устойчивость к противомикробным препаратам растет и является результатом селекции лекарственно-устойчивых штаммов в клинических условиях, чрезмерного и неправильного использования антибактериальных препаратов, использования субтерапевтических доз антибактериальных препаратов и несоблюдения пациентом режима антибактериальной лекарственной терапии.
- Гены лекарственной устойчивости часто переносятся на плазмидах или в транспозонах, которые могут легко подвергаться вертикальному переносу и между микробами посредством горизонтального переноса генов.
- Распространенные способы устойчивости к противомикробным препаратам включают модификацию или инактивацию препарата, предотвращение клеточного захвата или оттока, модификацию мишени, перепроизводство мишени или ферментативный обход и мимикрию мишени.
- Появляются проблемные микробные штаммы, демонстрирующие обширную устойчивость к противомикробным препаратам; многие из этих штаммов могут находиться в составе нормальной микробиоты человека, но также могут вызывать оппортунистическую инфекцию. Передача многих из этих высокорезистентных микробных штаммов часто происходит в клинических условиях, но также может быть и внебольничной.
14,6 Тестирование эффективности противомикробных препаратов
- Диско-диффузионный тест Кирби-Бауэра помогает определить чувствительность микроорганизма к различным противомикробным препаратам. Однако измеренные зоны ингибирования должны быть сопоставлены с известными стандартами для определения чувствительности и резистентности и не предоставляют информацию о бактерицидной и бактериостатической активности или позволяют проводить прямое сравнение активности лекарств.
- Антибиограммы полезны для мониторинга местных тенденций устойчивости/чувствительности к противомикробным препаратам, а также для определения надлежащего выбора эмпирической антибактериальной терапии.
- Существует несколько лабораторных методов определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) противомикробного препарата против конкретного микроба. Также можно определить минимальную бактерицидную концентрацию (МБК) , как правило, в качестве последующего эксперимента после определения МИК с использованием метода разбавления в пробирке.
14,7 Текущие стратегии открытия противомикробных препаратов
- Текущие исследования в области разработки противомикробных препаратов включают использование технологий высокопроизводительного скрининга и комбинаторной химии.
- Разрабатываются новые технологии для открытия новых антибиотиков из почвенных микроорганизмов, которые невозможно культивировать стандартными лабораторными методами.
- Дополнительные стратегии включают поиск антибиотиков из источников, отличных от почвы, определение новых антибактериальных мишеней, использование комбинаторной химии для разработки новых лекарств, разработку лекарств, подавляющих механизмы резистентности, и разработку лекарств, воздействующих на факторы вирулентности и сдерживающих инфекции.