Лекарства от давления и диабета объединились против раковых клеток
Швейцарские ученые обнаружили, что антигипертензивный препарат сиросингопин существенно усиливает противораковый эффект сахароснижающего средства метформина. Поскольку оба лекарства зарегистрированы, при успехе клинических испытаний их комбинация может относительно скоро войти в арсенал онкологов. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.
Метформин — это самый назначаемый препарат при сахарном диабете 2 типа. Он действует за счет мягкого ингибирования митохондрий, повышает чувствительность тканей к инсулину и улучшает утилизацию глюкозы. Многочисленные исследования in vitro и in vivo показали, что помимо сахароснижающего действия метформин обладает противораковыми свойствами. Однако этот эффект непостоянен и проявляется преимущественно при дозах, значительно превышающих стандартные.
В поиске способа усилить действие метформина на раковые
клетки сотрудники Базельского университета и компании Basilea Pharmaceutica
International провели скрининг библиотеки из 1120 лекарственных молекул,
которые в присутствии небольшой концентрации метформина (четыре миллимоль на
литр) вызывают гибель мышиных клеток с признаками злокачественного
перерождения.
Единственным веществом, соответствующим этим критериям, оказался сиросингопин. Этот аналог резерпина снижает артериальное давление, однако, как и резерпин, сейчас применяется крайне редко из-за появления более эффективных и менее токсичных лекарств. В ходе скрининга в присутствии чистого сиросингопина рост культуры клеток составлял более 80 процентов, а добавление метформина снижало его до менее чем 10 процентов. При этом концентрации обоих препаратов были значительно ниже токсичных для здоровых клеток. Схожие эффекты наблюдались и при замене метформина на его более сильный аналог фенформин.
Эксперименты показали, что сочетание метформина с
сиросингопином эффективно в отношении клеток различных опухолей (промиелоцитарного
лейкоза, множествнной миеломы, фибросаркомы и других), а также искусственных печеночных
органоидов (гепатосфер) из клеток гепатоцеллюлярной карциномы. Назначение мышам
с раком печени 7,5 миллиграммов на килограмм массы тела сиросингопина и 200
миллиграммов на килограмм массы тела метформина шестикратно через день уменьшило
размеры печени, а также число и размеры опухолевых узлов в этом органе.
Изучение биохимического действия комбинации препаратов показало, что в то время как метформин ингибирует клеточное дыхание в митохондриях, сиросингопин снижает активность альфа-енолазы (одного из ферментов гликолиза), лишая бурно пролиферирующие раковые клетки альтернативного источника энергии. Это приводит к запуску механизмов апоптоза (запрограммированной гибели клетки).
Поскольку и метформин, и сиросингопин являются зарегистрированными лекарственными средствами, их можно достаточно просто испытать клинически и в случае успеха внедрить в онкологическую практику, отмечают исследователи.
Олег Лищук
Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.
Андипал таблетки 20 шт – Инструкция по применению, показания, состав, противопоказания, побочные действия
Описание
Андипал – комбинированный препарат, который содержит бендазол, метамизол натрия, папаверин и фенобарбитал. Наличие в препарате фенобарбитала способствует проявлению седативного эффекта и усилению действия других компонентов. Используется при спазмах периферических сосудов и сосудов головного мозга. Снижает артериальное давление, улучшает коллатеральное кровообращение. Комбинация действующих веществ усиливает обезболивающее действие при головной боли, мигрени. Препарат используют при болевых синдромах, связанных со спазмом периферических артерий, гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, сосудов головного мозга, а также при повышении артериального давления. Отпускают без рецепта.
Действующие вещества
Бендазол + Метамизол натрия + Папаверин + Фенобарбитал
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Действующие вещества: метамизол натрия (анальгин) – 250,0 мг, фенобарбитал – 20,0 мг, бендазол – 20,0 мг, папаверина гидрохлорид – 20,0 мг.
Фармакологический эффект
Комбинированный препарат, оказывает вазодилатирующее, анальгезирующее, спазмоли-тическое и седативное действие. Андипал, как спазмолитическое средство, используют при спазмах периферических со-судов и сосудов головного мозга. Уменьшая общее периферическое сопротивление, действуя на артериолы, препарат сни-жает артериальное давление, улучшает коллатеральное кровообращение. Комбинация спазмолитиков миотропного типа (бендазол и папаверин) с метамизолом натрия усиливает обезболивающее действие последнего при головной боли, мигрени. Наличие в препарате фенобарбитала способствует проявлению седативного эффекта и усилению действия других компонентов.
Фармакокинетика
Метамизол натрия: хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечный тракт. В стен-ке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита, неизмененный мета-мизол натрия в крови отсутствует (только после внутривенного введения незначительная его концентрация обнаруживается в плазме).
Связь активного метаболита с белками плазмы – 50-60 %. Метаболизируется в печени, выводится почками. В терапевтических дозах проникает в грудное молоко.
Папаверин: абсорбция зависит от лекарственной формы. Биодоступность в среднем – 54 %. Связь с белками плазмы – 90 %. Хорошо распределяется, проникает через гистоге-матические барьеры. Метаболизируется в печени. Период полувыведения (Т1/2) – 0,5-2 ч (может удлиняться до 24 ч). Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляет-ся из крови при гемодиализе.
Фенобарбитал: при приеме внутрь фенобарбитал полностью, но относительно медленно всасывается. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-2 ч после приема. Около 50 % связывается с белками плазмы. Препарат равномерно распределяется в раз-ных органах и тканях, меньшие концентрации его обнаруживаются в тканях мозга. Пери-од полувыведения у взрослых составляет 2-4 суток. Выделяется из организма медленно, что создает предпосылки для кумуляции. Метаболизируется микросомальными фермен-тами печени.
Показания
Болевой синдром (слабо или умеренно выраженный), связанный со спазмом перифери-чес-ких артерий, гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, сосудов головного мозга, при повышении артериального давления.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к производным пиразолона), угнетение костномозгового кроветворения, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глю-козо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст младше 8 лет, беременность, период груд-ного вскармливания, тахиаритмии, стабильная стенокардия напряжения III-IV функцио-нального класса, нестабильная стенокардия, спонтанная стенокардия, коллапс, декомпен-сированная хроническая сердечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гипер-плазия предстательной железы, кишечная непроходимость, мегаколон, респираторные заболевания, сопровождающиеся обструктивным синдромом, бронхиальная астма, спро-воцированная приемом ацетилсалициловой кислоты, салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов, нарушение атриовентрикулярной проводимости, коматозное состояние, угнетение дыхания, пожилой возраст, заболевания, сопровожда-ющиеся повышением мышечного тонуса, судорожный синдром, порфирия (в том числе в анамнезе), миастения, алкогольная или наркотическая зависимость.
Меры предосторожности
С острожностью: Артериальная гипотензия, заболевания периферической крови, печеночная недостаточ-ность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Данные о применении комбинированного препарата Андипал во время беременности ограничены. Метамизол натрия, входящий в состав препарата, проникает через плаценту. По результатам доклинических исследований тератогенное действие метамизола натрия не обнаружено. Несмотря на то, что метамизол натрия слабо ингибирует синтез проста-гландинов нельзя исключить преждевременное (внутриутробное) закрытие артериального протока, а также перинатальные осложнения, обусловленные нарушением агрегации тромбоцитов у матери или новорожденного.
Грудное вскармливание
Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко, поэтому при применении препарата Андипал, а также в течение 48 ч после приема последней дозы необходимо от-казаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Изначально следует применять наименьшую эффективную дозу.
Взрослым и детям старше 8 лет принимать внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Макси-мальная суточная доза составляет 3 таблетки.
Курс лечения зависит от характера и течения заболевания, достигнутого эффекта, харак-тера комплексной фармакотерапии. Длительность лечения не должна превышать 3 суток.
Тяжелое общее состояние и нарушение клиренса креатинина: пациентам с тяжелым об-щим состоянием и нарушением клиренса креатинина необходимо снизить дозу, посколь-ку у них может быть снижено выведение метаболитов метамизола натрия.
Почечная или печеночная недостаточность: поскольку у пациентов с нарушением функ-ции почек или печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать много-кратного приема высоких доз. При краткосрочном применении снижения дозы не требу-ется. Опыт длительного применения отсутствует.
Побочные действия
Частота приведенных побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто – более 10 %, часто – более 1 % и менее 10 %, нечасто – более 0,1 % и менее 1 %, редко – более 0,01 % и менее 0,1 %, очень редко – менее 0,01 %, включая отдельные случаи, частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Для препарата Андипал
До настоящего времени не сообщалось о побочных эффектах при приеме данной комби-нации. Частота возникновения нижеперечисленных возможных побочных эффектов не-известна.
Со стороны центральной нервной системы: сонливость, снижение скорости психомо-торных реакций.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: при длительном применении – лейкопения, агранулоцитоз, нарушение функции печени и почек.
Для Метамизола натрия
Со стороны кожных покровов: нечасто – стойкая лекарственная сыпь, редко – сыпь (например, макулезно-папулезная), очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсиче-ский эпидермальный некролиз.
Скорость оседания эритроцитов существен-но увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено или они не определяются. Как правило, но не всегда сохраняются нормальные показатели гемоглобина, эритроци-тов и тромбоцитов. Тактика лечения предполагает немедленную отмену препарата, т.е. препарат следует отменить немедленно, не дожидаясь результатов лабораторных иссле-дований, если отмечается неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спа-дает, или появляются новые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, осо-бенно во рту, носу или горле. При возникновении панцитопении препарат следует немед-ленно отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – изолированное снижение артери-ального давления (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций). Снижение арте-риального давления может быть резко выраженным. При лихорадке также возможно до-зозависимое резкое снижение артериального давления без других признаков реакции ги-перчувствительности.
Аллергические реакции: редко – анафилактоидные или анафилактические реакции, ** очень редко – анальгетическая бронхиальная астма. У пациентов с анальгетической брон-хиальной астмой непереносимость, как правило, проявляется приступами бронхиальной астмы, частота неизвестна – анафилактический шок. **
**Эти реакции особенно характерны при парентеральном введении метамизола натрия, могут быть тяжелыми и угрожать жизни, в некоторых случаях приводить к летальному исходу. Эти реакции могут возникать, даже если ранее метамизол натрия не вызывал осложнений. Эти реакции могут возникать в ходе введения или непосредственно сразу после проглатывания или развиваться спустя несколько часов. Однако преимущественно они возникают в течение первого часа после применения. В более легких случаях они проявляются высыпаниями на коже и слизистых оболочках (например, зудом, жжением, покраснением, волдырями и отеком), одышкой и, реже, желудочно-кишечными расстрой-ствами. В тяжелых случаях эти легкие реакции могут переходить в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (в том числе гортани), тяжелый бронхо-спазм, нарушение ритма сердца, артериальную гипотензию (в некоторых случаях ей предшествует повышение артериального давления), шок.
В связи с этим, при первых при-знаках кожных реакций препарат следует отменить.
Прочие: частота неизвестна – сообщалось об окрашивании мочи в красный цвет, которое может быть обусловлено наличием рубазоновой кислоты в низкой концентрации (мета-болита метамизола натрия).
Для Фенобарбитала
Со стороны центральной нервной системы: частота неизвестна – астения, головокруже-ние, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных – возбуждение), галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновиде-ния, синкопе.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна – рвота, при длительном применении нарушение функции печени.
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна – агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: частота неизвестна – кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко – эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: частота неизвестна – при длительном применении лекарственная зависимость.
Для Бендазола
Перечисленные эффекты проявляются при применении в больших дозах. При снижении дозы или отмене препарата названные побочные явления быстро проходят.
Со стороны центральной нервной системы: частота неизвестна – головокружение, го-ловная боль.
Со стороны кожных покровов: частота неизвестна – повышенное потоотделение.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна – тошнота.
Для Папаверина гидрохлорида
Со стороны центральной нервной системы: часто – сонливость.
Со стороны кожных покровов: часто – кожная сыпь (обычно эритематозная, крапивни-ца), нечасто – кожный зуд, редко – повышенная потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, запор, нечасто – повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – снижение артериального давления, нечасто – желудочковая экстрасистолия.
Со стороны органов кроветворения: очень редко – эозинофилия.Передозировка
Для препарата Андипал
Симптомы передозировки: обусловлены свойствами входящих в него компонентов.
При передозировке возникает выраженная сонливость, головокружение, коллаптоидное состо-яние.
Лечение: оказание первой помощи – промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Лечение интоксикации, как и профилактика серьезных осложнений, требуют интенсив-ного медицинского наблюдения и лечения.
Для Метамизола натрия
Симптомы передозировки: острая передозировка проявляется тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушением функции почек/острой почечной недостаточностью (например, как проявление интерстициального нефрита) и, редко, симптомами со стороны центральной нервной системы (комой, судорогами) и снижением артериального давления, приводя-щим к тахикардии и шоку. При высокой передозировке экскреция рубазоновой кислоты может окрасить мочу в красный цвет.
Лечение: специфический антидот не известен. При недавней передозировке в целях огра-ничения поступления препарата в организм проводят первичную детоксикацию (напри-мер, промывание желудка) или сорбционную терапию (например, активированный уголь).
Основной метаболит (4N-метиламиноантипирин) удаляется при гемодиализе, ге-мофильтрации, гемоперфузии и плазмафильтрации. Лечение передозировки, равно как и профилактика серьезных осложнений может потребовать общего и специального интен-сивного медицинского наблюдения и лечения.
Для Фенобарбитала
Симптомы передозировки: нистагм, атаксия, головная боль, заторможенность, смазанная речь, выраженная слабость, снижение или утрата рефлексов, возбуждение, повышение или понижение температуры тела, угнетение дыхания, одышка, снижение артериального давления, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, та-хи- или брадикардия, цианоз, спутанность сознания, прекращение электрической актив-ности мозга, отек легких, кома, позже — пневмония, аритмии, сердечная недостаточность, при приеме 2-10 г – летальный исход, при хронической токсичности — раздражитель-ность, ослабление способности к критической оценке, нарушения сна, спутанность со-знания.
Лечение: специфического антидота нет.
Промывание желудка, прием активированного угля, проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержа-ние жизненно важных функций организма.
Для Бендазола
Сведения о случаях передозировки отсутствуют. Наиболее вероятным нежелательным яв-лением может быть выраженное снижение артериального давления. Лечение: при выра-женном снижении артериального давления придать пациенту положение «лежа» с при-поднятыми нижними конечностями, проводить симптоматическую терапию.
Для Папаверина гидрохлорида
Симптомы передозировки: диплопия (двоение в глазах), слабость, снижение артериаль-ного давления.
Лечение: симптоматическое (поддержание артериального давления).
Взаимодействие с другими препаратами
Фармакодинамическое: комбинация с нитратами (в том числе нитроглицерин, изосорби-да динитрат), блокаторами медленных кальциевых каналов (в том числе пропранолол, метопролол, окспренолол, талинолол), ганглиоблокаторами (в том числе азаметония бро-мид), диуретиками (в том числе дипиридамол, аминофиллин) усиливает гипотензивное действие препарата Андипал.
Совместное применение альфа-адреномиметиков прямого (в том числе эпинефрин, норэпинефрин) и непрямого (эфедрин) типа действия, Н-холиномиметиков (в том числе никотин, ацетилхолин), аналептиков (в том числе камфора, сульфокамфокаин [прока-ин+сульфокамфорная кислота], никетамид, бемегрид, лобелин, цитизин), тонизирующих средств (в том числе корень женьшеня, элеутерококка колючего корневища и корней экс-тракт, родиолы экстракт) и препарата Андипал уменьшает гипотензивный эффект по-следнего.
Фармакокинетическое: сочетание применения адсорбентов (активированный уголь), вя-жущих и обволакивающих средств снижает всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте.
Бендазол предупреждает обусловленное бета-адреноблокаторами увеличение общего пе-риферического сосудистого сопротивления. Фентоламин усиливает гипотензивное дей-ствие бендазола.
Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эф-фект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, про-каинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папа-верина. В сочетании с алпростадилом усиливается риск развития приапизма.
Фенобарбитал снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфанилами-дов, противогрибковое действие гризеофульвина. Снижает эффективность непрямых ан-тикоагулянтов, глюкокортикостероидов, доксициклина, эстрогенов и других лекарствен-ных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разруше-ние). Снотворное действие снижается при одновременном приеме атропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты, аналептиков и психостимулирую-щих лекарственных средств. При сочетании с резерпином уменьшается противосудорож-ное действие, под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида – усиливается. Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.
Метамизол натрия
С циклоспорином: метамизол натрия может вызывать снижение плазменной концентра-ции циклоспорина, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина.
С хлорпромазином: при одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно развитие тяжелой гипотермии.
С метотрексатом: одновременное применение метамизола натрия и метотрексата или других миелотоксичных средств может усиливать гематотоксичность последнего, осо-бенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому такую комбинацию следует избегать.
С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами: одновременное примене-ние метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами мо-жет привести к взаимному усилению токсических эффектов.
С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопурино-лом: трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нару-шают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.
С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени: барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов пе-чени ослабляют действие метамизола натрия.
С седативными средствами и транквилизаторами: седативные средства и транквилиза-торы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия.
С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (перораль-ные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин): метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные
гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индо-метацин, увеличивает их активность.
С тимазолом: тимазол повышает риск развития лейкопении.
С кодеином, блокаторами h3-гистаминовых рецепторов и пропранололом: кодеин, бло-каторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.
С ацетилсалициловой кислотой (АСК): при одновременном применении метамизола натрия может уменьшать влияние АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную ком-бинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих АСК в качестве антиагрегантного средства.
С бупропионом: метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови, что следует принимать во внимание при одновременном их применении.
С другими лекарственными препаратами: хорошо известно, что производные пиразолона могут взаимодействовать с непрямыми антикоагулянтами, каптоприлом, литием и триам-тереном, а также влиять на эффективность гипотензивных средств и диуретиков. Лекар-ственное взаимодействие метамизола натрия с этими лекарственными препаратами пока не изучено.
Ввиду повышенного риска развития анафилактических/анафилактоидных реакций во время лечения метамизолом натрия не следует применять рентгеноконтрастные веще-ства, коллоидные кровезаменители и пенициллин.
Особые указания
При отсутствии эффекта в течение 3 дней следует прекратить прием препарата и обра-титься к врачу.
Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилакти-ческие или другие иммуноопосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску их развития в ответ на применение других пиразолонов и пиразолидо-нов.
Панцитопения, агранулоцитоз
При развитии панцитопении и агранулоцитоза препарат необходимо немедленно отме-нить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.
Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помо-щью при возникновении в ходе лечения признаков и симптомов, напоминающих наруше-ния со стороны крови (например, общая слабость, инфекции, стойкая лихорадка, появле-ние гематом, кровотечение, бледность).
Анафилактические/анафилактоидиые реакции
Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обу-славливают следующие состояния:
• анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу кра-пивница-ангионевротический отек),
• бронхиальная астма, особенно сопровождающаяся риносинуситом и полипозом носа,
• хроническая крапивница,
• непереносимость красителей (например, тартразина), консервантов (например, бензоа-тов),
• непереносимость алкоголя.
Тяжелые кожные реакции
Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении признаков ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто со-провождаемая волдырями или изъязвлением слизистой оболочки) лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить и никогда его не возобновлять.
Следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в начале лечения.
Изолированные гипотензивные реакции
Эти реакции могут носить дозозависимый характер. Риск таких реакций повышен при: предшествующей артериальной гипотензии, снижении объема циркулирующей крови или дегидратации, нестабильной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с высокой ли-хорадкой.
У таких пациентов следует проводить подробную диагностику и устанавливать за ними тщательное наблюдение.
У пациентов, у которых снижение артериального давления следует избегать любой це-ной, метамизол натрия допускается применять лишь при тщательном наблюдении за ге-модинамическими параметрами.
Боль в животе
Недопустимо применение препарата для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины).
Нарушение функции почек или печени
У пациентов с нарушением функции почек или печени применять метамизол натрия до-пускается лишь при строгой оценке пользы и рисков, соблюдая все необходимые меры предосторожности.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Сердечные и сосудистые препараты — Больница Brigham and Women’s Hospital
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижают выработку фермента ангиотензина, вызывающего сужение кровеносных сосудов. Ингибиторы АПФ позволяют кровеносным сосудам расширяться, чтобы кровь могла течь легче, а сердце могло работать более эффективно. Эти лекарства могут использоваться для контроля высокого кровяного давления, лечения сердечной недостаточности или предотвращения инсультов. Примерами часто назначаемых ингибиторов АПФ являются беназеприл, каптоприл, эналаприл и лизиноприл. Ингибиторы АПФ не следует принимать беременным женщинам, так как они представляют риск врожденных дефектов.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) блокируют действие фермента ангиотензина, вызывающего сужение кровеносных сосудов.
Эти лекарства используются для контроля высокого кровяного давления, лечения сердечной недостаточности или предотвращения инсультов. Их часто назначают пациентам, которые плохо переносят ингибиторы АПФ. Примерами часто назначаемых блокаторов рецепторов ангиотензина II являются кандесартан, лозартан, телмисартан, валсартан и другие. БРА не следует принимать беременным женщинам, так как они представляют риск врожденных дефектов.
Альфа-блокаторы лечат высокое кровяное давление, подавляя выработку гормона, вызывающего сужение кровеносных сосудов. Примерами альфа-блокаторов являются доксазозин, празозин и теразозин.
Антиаритмические средства включают несколько категорий лекарств, которые корректируют и предотвращают нерегулярное сердцебиение. Бета-блокаторы — это антиаритмические препараты, которые замедляют сердцебиение. Блокаторы кальциевых каналов иногда используются в качестве антиаритмических средств, блокируя нервные импульсы, которые могут вызывать учащение сердцебиения.
Блокаторы калиевых каналов являются антиаритмическими средствами, которые замедляют частоту сердечных сокращений, блокируя калиевые каналы в сердце. Блокаторы натриевых каналов помогают снизить частоту сердечных сокращений, замедляя электропроводность в сердце.
Антибиотики используются для контроля инфекции сердца (бактериальный перикардит) до того, как произойдет повреждение. Пациенты получают сильные дозы антибиотиков (часто внутривенно) в течение нескольких недель.
Антикоагулянты (разжижители крови) используются для предотвращения свертывания крови (например, кумадин, гепарин и варфарин). Они используются для предотвращения сердечных приступов или инсультов, а также для лечения тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.
Антигиперлипидемические средства включают несколько типов лекарств, которые снижают уровень жира в крови за счет снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или снижения уровня триглицеридов.
Уменьшение количества этих жиров помогает предотвратить развитие атеросклероза, основной причины сердечных заболеваний. Некоторые из них могут также способствовать повышению уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Противовоспалительные препараты , также называемые нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), могут использоваться для уменьшения боли, контроля воспаления сердца и кровеносных сосудов и предотвращения образования тромбов. Ибупрофен является противовоспалительным средством, которое может быть назначено для контроля воспаления, связанного с эндокардитом. Для пациентов с сердечными заболеваниями можно использовать низкие дозы аспирина для снижения риска сердечного приступа и инсульта. НПВП, как правило, хорошо переносятся, но их постоянное применение может привести к почечной недостаточности.
Антитромбоцитарные препараты , такие как аспирин, препятствуют свертыванию крови, уменьшая вероятность слипания тромбоцитов.
Этот тип лекарств часто назначают для снижения риска сердечного приступа и инсульта. Обычно аспирин хорошо переносится, но его постоянное употребление может привести к почечной недостаточности.
Антипролиферативные препараты — это противораковые препараты, которые могут играть роль в лечении легочной гипертензии за счет уменьшения аномального роста клеток, выстилающих легочные артерии.
Бета-блокаторы — это антиаритмические препараты, которые заставляют сердце биться медленнее и с меньшей силой, уменьшая нервные импульсы к сердцу и кровеносным сосудам. Их можно использовать для лечения аритмии, высокого кровяного давления, сердечной недостаточности или стенокардии, а также для предотвращения повторных сердечных приступов.
Секвестранты желчных кислот снижают уровень холестерина ЛПНП, хотя и несколько менее эффективно, чем статины. Эти лекарства работают, связываясь с желчными кислотами в кишечнике и заставляя их выводиться с калом, а не всасываться.
Чем больше желчи теряется, тем больше холестерина из организма расходуется на производство дополнительной желчи. Снижение уровня холестерина ЛПНП помогает предотвратить развитие атеросклероза, основной причины сердечных заболеваний. Наиболее распространенными побочными эффектами секвестрантов желчных кислот являются желудочно-кишечные расстройства, такие как запор, рвота или диарея.
Блокаторы кальциевых каналов вызывают расширение или расширение кровеносных сосудов, тем самым уменьшая гипертонию за счет снижения концентрации кальция в их клетках. Некоторые из этих лекарств также используются в качестве антиаритмических средств, блокируя нервные импульсы, которые могут заставить сердце биться быстрее.
Цилостазол — это лекарство, улучшающее кровоток в ногах. Цилостазол помогает уменьшить боль в ногах при ходьбе у пациентов с заболеваниями периферических сосудов.
Дигоксин увеличивает силу сердцебиения и может использоваться для лечения застойной сердечной недостаточности или проблем с сердечным ритмом.
Диуретики помогают снизить кровяное давление, помогая организму выводить лишнюю жидкость, которая может скапливаться в тканях из-за высокого кровяного давления. Диуретики часто являются первым типом лекарств, которые врачи назначают для снижения высокого кровяного давления.
Антагонисты эндотелиновых рецепторов используются для открытия кровеносных сосудов в легких. Они могут быть полезны пациентам с легочной артериальной гипертензией.
Фибраты (гемфиброзил, фенофибрат) иногда применяют для снижения риска атеросклероза, который часто приводит к сердечным заболеваниям. Они наиболее эффективны благодаря своей способности снижать уровень триглицеридов. Они также могут привести к умеренному улучшению уровней холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП.
Никотиновая кислота (ниацин) представляет собой витамин группы В, повышающий уровень холестерина ЛПВП и снижающий уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов при приеме в количествах, превышающих диетические потребности.
Прием никотиновой кислоты помогает снизить риск развития атеросклероза.
Усилители пути оксида азота (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 и стимуляторы растворимой гуанилциклазы) усиливают действие оксида азота, который является мощным сосудорасширяющим средством (веществом, расширяющим кровеносные сосуды). Он используется для лечения пациентов с высоким кровяным давлением.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) , такие как ибупрофен, могут использоваться для уменьшения воспаления сердца у пациентов с эндокардитом или для снижения риска сердечного приступа или инсульта. Они могут уменьшать боль, контролировать воспаление сердца и кровеносных сосудов и предотвращать образование тромбов.
Блокаторы калиевых каналов представляют собой антиаритмические средства, которые замедляют частоту сердечных сокращений, блокируя калиевые каналы в сердце. Эти лекарства также могут быть использованы для снижения артериального давления путем расширения кровеносных сосудов.
Аналоги простациклина помогают расширить кровеносные сосуды в легких и предотвратить аномальное образование тромбоцитов, которое приводит к образованию тромбов. Эти препараты можно вводить в виде инфузий или ингаляций пациентам с легочной гипертензией.
Блокаторы натриевых каналов помогают уменьшить аномально быстрое сердцебиение за счет замедления электропроводности в сердце.
Статины Симвастатин (Зокор), аторвастатин (Липитор) и правастатин (Правахол) помогают снизить уровень холестерина ЛПНП и/или триглицеридов, тем самым снижая риск развития атеросклероза и сердечных заболеваний. Наиболее распространенными побочными эффектами статинов являются головная боль, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, сыпь, слабость и мышечные боли.
Тромболизис описывает использование лекарств (стрептокиназа, t-PA) для растворения тромбов (часто называемых лекарствами, разрушающими тромбы) в легочной артерии или глубоких венах ног.
Эти препараты можно использовать отдельно или с другими интервенционными процедурами.
Вазодилататоры расширяют кровеносные сосуды и улучшают кровоток (снижают кровяное давление) за счет расслабления мышц сердца и стенок сосудов.
6.10 Антигипертензивные препараты – сестринская фармакология
Открытые ресурсы для сестринского дела (Open RN)
Для лечения используется множество различных классификаций лекарств. Важно понимать различные механизмы действия различных классов антигипертензивных средств, поскольку пациенты часто принимают комбинацию лекарств, которые работают синергетически для контроля артериального давления. Эти лекарства также обсуждаются в главе «Вегетативная нервная система» с дополнительной информацией о конкретных рецепторах, на которые они воздействуют.
Агонист Альфа-2
Клонидин является агонистом альфа-2. Вы можете прочитать больше информации об агонистах альфа-2 в главе «Вегетативная нервная система».
Механизм действия
Клонидин стимулирует альфа-адренорецепторы, что приводит к вазодилатации и снижению артериального давления, тем самым снижая периферическое сопротивление, увеличивая приток крови к почкам и снижая постнагрузку.
Показания к применению
Клонидин используется для лечения гипертонии и СДВГ.
Вопросы ухода за больными на протяжении всей жизни
Мониторинг АД и частоты пульса. Дозировка обычно корректируется в зависимости от артериального давления пациента, поскольку это может вызвать гипотензию, брадикардию и седативный эффект. При резком прекращении лечения может возникнуть рикошетная гипертония. [1]
Обучение и образование пациентов
Пациенты должны соблюдать режим медикаментозной терапии и принимать лекарства в одно и то же время каждый день. Они должны быть осторожны, чтобы не принимать больше предписанной дозы в течение 24 часов.
Не прекращайте прием препарата резко, так как может возникнуть рикошетная гипертония. Лекарства могут вызвать ортостатические изменения, поэтому люди должны медленно менять положение. Кроме того, лекарства могут вызывать сухость во рту и глаза. Люди также должны избегать употребления алкоголя и других депрессантов ЦНС при приеме этих лекарств. [2]
Теперь давайте подробнее рассмотрим сетку лекарств для клонидина в Таблице 6.10а. [3]
Таблица 6.10a Сетка для приема клонидина
| Класс | Прототип | Администрация Соображения | Терапевтические эффекты | Побочные эффекты |
|---|---|---|---|---|
| Альфа-2 Агонист | клонидин | Часто контролировать артериальное давление и частоту пульса Дозировка обычно корректируется в зависимости от АД пациента и переносимости | Лечение гипертонии или СДВГ | Гипотония Брадикардия Успокоительное Rebound HTN при резкой остановке |
Антагонист Бета-1
Метопролол — селективный бета-1-блокатор.
Вы можете прочитать больше информации об антагонистах бета-1 в главе «Вегетативная нервная система».
Механизм действия
Метопролол в первую очередь блокирует рецепторы бета-1 в сердце, вызывая снижение частоты сердечных сокращений и снижение артериального давления. Однако более высокие дозы могут также блокировать рецепторы бета-2 в легких, вызывая бронхоконстрикцию.
Показания к применению
Метопролол обычно используется для лечения высокого кровяного давления, болей в груди из-за плохого притока крови к сердцу и некоторых сердечных заболеваний, сопровождающихся аномально быстрым сердечным ритмом. Он используется в качестве раннего вмешательства при инфаркте миокарда (ИМ) для снижения нагрузки на сердце.
Вопросы ухода за больными на протяжении всей жизни
Препараты ER не следует измельчать. Оцените апикальную частоту пульса пациента перед введением; если она меньше 60 уд/мин, приостановить прием препарата и немедленно вызвать лечащего врача, если не указаны другие параметры.
У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы, поскольку препарат маскирует общие признаки и симптомы гипогликемии.
Побочные эффекты
Наиболее серьезными потенциальными побочными эффектами являются одышка, брадикардия и ухудшение сердечной недостаточности. Другие побочные эффекты включают усталость, головокружение, депрессию, бессонницу, ночные кошмары, желудочно-кишечные расстройства, эректильную дисфункцию, одышку и свистящее дыхание. Предупреждение о черном ящике: при прекращении терапии снижайте дозу в течение 1–2 недель, поскольку резкое прекращение может вызвать боль в груди или инфаркт миокарда. [4]
Обучение и образование пациентов
Пациенты должны соблюдать режим медикаментозной терапии и принимать лекарства в одно и то же время каждый день. Не прекращайте прием препарата резко, так как могут развиться аритмии, гипертония или ишемия. Пациентов и членов их семей следует проинструктировать о необходимости проверять пульс и артериальное давление и сообщать об отклонениях медицинскому работнику.
Кроме того, эти лекарства могут вызывать побочные эффекты в виде головокружения и чувствительности к холоду. [5]
Теперь давайте подробнее рассмотрим сетку лекарств для метопролола в таблице 6.10b. [6]
Таблица 6.10b Медицинская сетка для метопролола
| Класс | Прототип – универсальный | Администрация Соображения | Терапевтические эффекты | Побочные эффекты |
|---|---|---|---|---|
| Бета-1 Антагонист | Селективный блокатор В: метопролол | Не раздавливайте составы ER Всегда оценивайте апикальную ЧСС и, если она меньше 60, не вводите и не обращайтесь к врачу, если не предоставлены другие параметры Контролируйте уровень сахара в крови у пациентов с диабетом, поскольку препарат может маскировать симптомы гипогликемии | Снижает артериальное давление или контролирует учащенное сердцебиение | Наиболее серьезные: гипотензия, брадикардия и ухудшение сердечной недостаточности Другое: ЦНС: утомляемость, головокружение, депрессия, бессонница, ночные кошмары Г. ГУ: эректильная дисфункция Респираторные органы: одышка и хрипы |
И. расстроен
Ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающий фермент)
Каптоприл является примером ингибитора АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).
Механизм действия
Этот препарат блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе. Это приведет к расширению сосудов и экскреции натрия и воды за счет блокирования альдостерона. Дополнительную информацию о ренин-ангиотензин-альдостероновой системе см. в разделе «Обзор основных понятий» этой главы.
Показания к применению
Каптоприл используется для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Это лекарство также помогает уменьшить диабетическую нефропатию.
Вопросы ухода за больными на протяжении всей жизни
Не назначать беременным. С осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом.
Избегайте использования с другими препаратами, повышающими уровень калия. Это лекарство может увеличить риск токсичности лития.
Нежелательные/побочные эффекты
Предупреждение черного ящика: пациенты, которые забеременели, должны прекратить прием этого лекарства из-за риска повреждения плода или гибели плода.
Пациенты, принимающие это лекарство, могут испытывать гипотензию, кашель, гиперкалиемию, повышенный риск инфекции, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции или протеинурию. Пациенты, которые испытывают увеличение отека лица или затрудненное глотание или дыхание, должны обратиться за неотложной медицинской помощью. Сообщите врачу о постоянном кашле или отеке Квинке. [7]
Обучение и образование пациентов
Лекарства следует принимать по назначению. Пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует предупредить об отказе от заменителей соли или продуктов с высоким содержанием калия.
Кроме того, лекарство может изменить ощущение вкуса, но это обычно проходит в течение 2-3 месяцев медикаментозной терапии.
Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, также могут испытывать постоянный кашель на протяжении всего периода медикаментозной терапии. [8]
Теперь давайте подробнее рассмотрим сетку лекарств для каптоприла в таблице 6.10c. [9]
Таблица 6.10c Лекарственная сетка каптоприла
| Класс/ Подкласс | Прототип- универсальный | Администрация Соображения | Терапевтические эффекты | Нежелательные/побочные эффекты |
|---|---|---|---|---|
| Ингибитор АПФ | каптоприл | Предупреждение о черном ящике: не используйте во время беременности. Монитор артериального давления Сообщить о кашле Оценка наличия отека лица или затрудненного дыхания | Снижение артериального давления Состояние уменьшения объема жидкости | Гипотония Кашель Гиперкалиемия Нейтропения или агранулоцитоз Ангионевротический отек Анафилактоидные реакции Протеинурия |
Блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА)
Лозартан является примером блокатора рецепторов ангиотензина II, также называемого БРА. БРА сходны с ингибиторами АПФ тем, что действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Однако разница в том, что они блокируют ангиотензин II и вызывают вазодилатацию и снижение периферического сопротивления, но вряд ли вызывают кашель, как ингибиторы АПФ.
Механизм действия
Лозартан блокирует ангиотензин II в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, вызывая вазодилатацию.
Показания к применению
БРА используется для лечения гипертонии и профилактики нефропатии у больных сахарным диабетом.
Вопросы ухода за больными на протяжении всей жизни
Не назначать беременным. Не рекомендуется для детей младше 6 лет. Следует ожидать коррекции дозы при печеночной недостаточности. Этот препарат может вызвать почечную недостаточность и гиперкалиемию.
Нежелательные/побочные эффекты
Предупреждение черного ящика: пациенты, которые забеременели, должны прекратить прием этого лекарства из-за риска повреждения плода или гибели плода.
Пациенты, принимающие это лекарство, могут испытывать гипотонию, головокружение, повышенный риск инфекции, ангионевротический отек или протеинурию. Пациенты, которые испытывают увеличение отека лица или затрудненное глотание или дыхание, должны обратиться за неотложной медицинской помощью.
Обучение и образование пациентов
Лекарства следует принимать по назначению в одно и то же время каждый день.
Пациенты не должны прекращать терапию, если это не предписано их лечащим врачом. Пациентам следует избегать заменителей соли и продуктов с высоким содержанием калия. БРА могут вызывать ортостатические изменения, и пациентов следует предупредить о медленной смене положения. [10]
Теперь давайте более подробно рассмотрим сетку лекарств для лозартана в Таблице 6.10d. [11]
Таблица 6.10d Лекарственная сетка для лозартана
| Класс/ Подкласс | Прототип- универсальный | Администрация Соображения | Терапевтические эффекты | Нежелательные/побочные эффекты |
|---|---|---|---|---|
| АРБ | лозартан (Козаар) | Предупреждение о черном ящике: не используйте во время беременности. Монитор артериального давления | Снижение артериального давления | Гипотония и головокружение Гиперкалиемия Протеинурия |
Больному 65 лет назначены следующие препараты: метопролола сукцинат 100 мг в сутки, лизиноприл 5 мг в сутки, верапамил ER 100 мг в сутки и гидрохлоротиазид 25 мг в сутки. У него в анамнезе гиперлипидемия, гипертония и ишемическая болезнь сердца. Пациент спрашивает медсестру: «Почему я должен принимать так много лекарств?»
- Каков класс и механизм действия каждого из этих препаратов?
- Как медсестра лучше всего ответит на вопрос пациента?
Примечание. Ответы на задания по критическому мышлению можно найти в разделах «Ключ для ответов» в конце книги.
Вазодилататор
Гидралазин является примером сосудорасширяющего средства прямого действия.
Механизм действия
Прямой механизм действия гидралазина неизвестен, но он вызывает вазодилатацию за счет прямого расслабления гладкой мускулатуры сосудов.
Периферическая вазодилатация приводит к снижению артериального давления и уменьшению сосудистого сопротивления, что приводит к увеличению сердечного выброса.
Показания к применению
Вазодилататоры используются для лечения гипертонии.
Вопросы ухода за больными на протяжении всей жизни
С осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца, ревматическими заболеваниями митрального клапана и нарушениями мозгового кровообращения.
Это лекарство следует использовать во время беременности только в том случае, если преимущества перевешивают риски из-за отсутствия исследований безопасности.
Нежелательные/побочные эффекты
Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет инфекции и подвержены риску развития системной красной волчанки (СКВ). СКВ — это хроническое заболевание, вызывающее воспаление соединительной ткани. Признаки и симптомы СКВ различаются у разных больных и могут поражать многие органы и системы, включая кожу, суставы, почки, легкие, центральную нервную систему и кроветворную (кроветворную) систему.
Характерным признаком СКВ является плоская красная сыпь на щеках и переносице. Эта сыпь называется «сыпью бабочки» из-за ее формы.
Гипотензия, учащенное сердцебиение, стенокардия, тремор, онемение, покалывание, дезориентация, заложенность носа, головная боль, тошнота, рвота и диарея являются эффектами, связанными с гидралазином. [12]
Обучение и образование пациентов
Пациенты должны соблюдать режим терапевтического дозирования, даже если симптомы проходят. Пациент должен быть осторожен, чтобы не удвоить дозу лекарства. Кроме того, пациент должен проконсультироваться с поставщиком медицинских услуг, если две или более дозы лекарства пропущены для последующей инструкции. Пациентов следует проинструктировать, чтобы они следили за своим весом и оценивали задержку жидкости в стопах и лодыжках. Кроме того, препарат может вызывать побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии и сонливости. [13]
Теперь давайте подробнее рассмотрим сетку лекарственных препаратов гидралазин в таблице 6.
10e. [14]
Таблица 6.10e Лекарственная сетка для гидралазин
| Класс/ Подкласс | Прототип- универсальный | Администрация Соображения | Терапевтические эффекты | Нежелательные/побочные эффекты |
|---|---|---|---|---|
| Вазодилататор | гидралазин (апрезолин) | Монитор артериального давления Проведите общий анализ крови (CBC) и определите титры антител до начала приема этого лекарства Сообщить о признаках и симптомах инфекции | Снижение артериального давления | Системная красная волчанка (СКВ) Гипотензия, сердцебиение и стенокардия Тремор, онемение, покалывание и дезориентация Заложенность носа Головная боль, тошнота, рвота и диарея |
- Эта работа является производным изданием Daily Med Национальной медицинской библиотеки США и находится в открытом доступе.
↵ - uCentral от Unbound Medicine. https://www.unboundmedicine.com/ucentral ↵
- Эта работа является производной от Daily Med Национальной медицинской библиотеки США в общественном достоянии. ↵
- Эта работа является производным изданием Daily Med Национальной медицинской библиотеки США и находится в открытом доступе. ↵
- uCentral из Unbound Medicine. https://www.unboundmedicine.com/ucentral ↵
- Эта работа является производной от Daily Med Национальной медицинской библиотеки США в общественном достоянии. ↵
- Эта работа является производным изданием Daily Med Национальной медицинской библиотеки США и находится в открытом доступе. ↵
- uCentral от Unbound Medicine. https://www.unboundmedicine.com/ucentral ↵
- Эта работа является производной от Daily Med Национальной медицинской библиотеки США в общественном достоянии. ↵
- uCentral из Unbound Medicine. https://www.unboundmedicine.com/ucentral ↵
- Эта работа является производной от Daily Med Национальной медицинской библиотеки США и находится в открытом доступе.
↵