Тиазидные диуретики для лечения высокого кровяного давления
Выводы авторов:
Этот систематический обзор показывает, что гидрохлоротиазид оказывает дозозависимое снижение артериального давления. Средний эффект снижения артериального давления в диапазоне доз 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг и 50 мг/сут составляет 4/2 мм рт.ст., 6/3 мм рт.ст., 8/3 мм рт.ст. и 11/5 мм рт.ст. соответственно. Для других тиазидных препаратов самые низкие изучаемые дозы снижали артериальное давление максимально, а более высокие дозы не снижали его в большей степени. Из-за большего влияния на систолическое, чем на диастолическое артериальное давление, тиазиды снижают пульсовое давление на 4-6 мм рт.ст. Это превышает среднее снижение пульсового давления на 3 мм рт. ст., достигаемое ингибиторами АПФ, БРА и ингибиторами ренина, и снижение пульсового давления на 2 мм рт. схожие критерии включения/исключения.
В этих краткосрочных исследованиях тиазиды не приводили к увеличению числа случаев отмены из-за побочных эффектов, но существует высокий риск систематической ошибки в отношении этого исхода.
Прочитать аннотацию полностью…
История вопроса:
Артериальная гипертензия является модифицируемым сердечно-сосудистым фактором риска. Хотя установлено, что низкие дозы тиазидов снижают смертность, а также сердечно-сосудистую заболеваемость, дозозависимый эффект тиазидов на снижение артериального давления не подвергался строгому систематическому анализу. Неизвестно, различаются ли отдельные препараты из класса тиазидных диуретиков по своему антигипертензивному эффекту и побочным эффектам.
Цели:
Стратегия поиска:
Мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL 2014, выпуск 1), Ovid MEDLINE (1946 по февраль 2014 г.), Ovid EMBASE (с 1974 г. по февраль 2014 г.) и ClinicalTrials.gov.
Критерии отбора:
Мы включили двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых сравнивали монотерапию фиксированными дозами тиазидных диуретиков с плацебо в течение 3–12 недель при лечении взрослых пациентов с первичной гипертензией.
Сбор и анализ данных:
Два автора независимо друг от друга проверяли статьи, оценивали приемлемость испытаний, извлекали данные и определяли риск систематической ошибки. Мы объединили данные для непрерывных переменных, используя среднюю разницу (MD), а для дихотомических исходов мы рассчитали отношение относительного риска (RR) с 95% доверительный интервал (ДИ).
Основные результаты:
Мы включили 60 рандомизированных двойных слепых испытаний, в которых оценивалась дозозависимая через гипотензивную эффективность шести различных тиазидных диуретиков у 11 282 участников, получавших лечение в среднем в течение восьми недель.
Средний возраст участников составил 55 лет, а исходное артериальное давление было 158/99 мм рт.ст. Адекватные данные об эффективности снижения артериального давления были доступны для гидрохлоротиазида, хлорталидона и индапамида. Мы оценили 54 (90%) включал испытания с неясным или высоким риском систематической ошибки, что повлияло на нашу уверенность в результатах некоторых исходов.
В 33 исследованиях с исходным уровнем артериального давления 155/100 мм рт. ст. гидрохлоротиазид снижал артериальное давление в зависимости от дозы, при этом дозы 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг и 50 мг/сутки снижали артериальное давление по сравнению с плацебо на 4 мм рт. 95% ДИ от 2 до 6, доказательства среднего качества)/2 мм рт.ст. (95% ДИ от 1 до 4, доказательства среднего качества), 6 мм рт.ст. (95% ДИ от 5 до 7, доказательства высокого качества)/3 мм рт.ст. (95% ДИ 3–4, доказательства высокого качества), 8 мм рт. ст. (95% ДИ 7–9, доказательства высокого качества)/3 мм рт. ст. (95% ДИ 3–4, доказательства высокого качества) и 11 мм рт.
Прямое сравнение доз не показало доказательств дозозависимости снижения артериального давления для любого из других тиазидов, для которых были доступны данные РКИ: бендрофлуазид, хлорталидон, циклопентиазид, метолазон или индапамид.
В семи исследованиях с исходным артериальным давлением 163/88 мм рт.ст. хлорталидон в дозах от 12,5 до 75 мг/сут снижал среднее артериальное давление по сравнению с плацебо на 12,0 мм рт.ст. (95% ДИ от 10 до 14, доказательства низкого качества)/4 мм рт. ст. (95% ДИ от 3 до 5, доказательства низкого качества).
В 10 исследованиях с исходным уровнем артериального давления 161/98 мм рт. ст. индапамид в дозах от 1,0 до 5,0 мг/сут снижал артериальное давление по сравнению с плацебо на 9 мм рт. ст. (95% ДИ от 7 до 10, доказательства низкого качества)/ 4 (95% ДИ от 3 до 5, доказательства низкого качества).
Мы оценили максимальный эффект снижения артериального давления различных тиазидов как аналогичный.
В целом тиазиды снижали среднее артериальное давление по сравнению с плацебо на 9мм рт. ст. (95% ДИ от 9 до 10, доказательства высокого качества)/4 мм рт. ст. (95% ДИ от 3 до 4, доказательства высокого качества).
Тиазиды как класс оказывают большее влияние на систолическое, чем на диастолическое артериальное давление, поэтому тиазиды снижают пульсовое давление на 4–6 мм рт. ст., что больше, чем 3 мм рт. блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) и ингибиторы ренина, а также 2 мм рт. ст., наблюдаемые при приеме неселективных бета-блокаторов. Это основано на неофициальном косвенном сравнении результатов, наблюдаемых в других Кокрейновских обзорах по ингибиторам АПФ, БРА и ингибиторам ренина, по сравнению с плацебо, в которых использовались критерии включения/исключения, аналогичные настоящему обзору.
Тиазиды снижают содержание калия, повышают уровень мочевой кислоты и повышают общий уровень холестерина и триглицеридов. Эти эффекты были дозозависимыми и были наименее выражены для гидрохлоротиазида.