Препарат для усиления потенции у мужчин: Сайт временно не работает.

Спиронолактон инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Spironolactone таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. (46665)

💊 Состав препарата Спиронолактон ✅ Применение препарата Спиронолактон Сохраните у себя Поиск аналогов Взаимодействие Описание активных компонентов препарата Спиронолактон (Spironolactone) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 2020.05.21 Владелец регистрационного удостоверения: АТОЛЛ, ООО (Россия) Произведено: ОЗОН, ООО (Россия) Код ATX: C03DA01 (Спиронолактон) Активное вещество: спиронолактон (spironolactone) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственная форма Спиронолактон Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. рег. №: ЛП-003702 от 23.06.16 — Действующее Форма выпуска, упаковка и состав препарата Спиронолактон Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фаской с двух сторон, с характерным запахом. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 117 мг, крахмал кукурузный — 50 мг, повидон К25 — 5 мг, магния стеарат — 2 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг. 10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные. 20 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные. 20 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные. 20 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные. 20 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные. 20 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные. 10 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 20 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 30 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 40 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 50 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 100 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Калийсберегающий диуретик Фармако-терапевтическая группа: Диуретическое калийсберегающее средство Фармакологическое действие Калий-, магнийсберегающий диуретик. Является конкурентным антагонистом альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение Na+, Cl— и воды и уменьшает выведение K+ и мочевины, снижает титруемую кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает гипотензивный эффект, который непостоянен. Гипотензивный эффект не зависит от уровня ренина в плазме крови и не проявляется при нормальном АД. Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения. Фармакокинетика После приема внутрь всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 90%. Метаболизируется в печени, основным активным метаболитом является канренон. T1/2 составляет 13-24 ч. Выводится главным образом почками, некоторое количество выводится с желчью. Показания активных веществ препарата Спиронолактон Отеки при хронической сердечной недостаточности, цирроз печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), при нефротическом синдроме. Отеки во II и III триместрах беременности. Артериальная гипертензия, в т.ч. при альдостеронпродуцирующей аденоме надпочечников (в составе комбинированной терапии). Первичный гиперальдостеронизм. Альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников (длительная поддерживающая терапия при противопоказании к хирургическому лечению или в случае отказа от него). Диагностика гиперальдостеронизма. Гипокалиемия и ее профилактика при лечении салуретиками. Синдром поликистоза яичников, предменструальный синдром. Открыть список кодов МКБ-10 D35.0 Доброкачественное новообразование надпочечника E26 Гиперальдостеронизм E28.2 Синдром поликистоза яичников E87.6 Гипокалиемия I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия I15. 2 Гипертензия вторичная по отношению к эндокринным заболеваниям I50.0 Застойная сердечная недостаточность K74 Фиброз и цирроз печени N04 Нефротический синдром N94.3 Синдром предменструального напряжения O12 Вызванные беременностью отеки и протеинурия без гипертензии O14 Преэклампсия R60 Отек, не классифицированный в других рубриках Y54.4 «Петлевые» диуретики Y54. 5 Другие диуретики Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности нарушений водно-электролитного обмена и гормонального статуса. При отечном синдроме — 100-200 мг/сут (реже — 300 мг/сут) в 2-3 приема (обычно в комбинации с «петлевым» или/и тиазидным диуретиком) ежедневно в течение 14-21 дня. Коррекцию дозы следует проводить с учетом значений концентрации калия в плазме. При необходимости курсы повторяют через каждые 10-14 дней. При выраженном гиперальдостеронизме и сниженном содержании калия в плазме — 300 мг/сут в 2-3 приема. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ, кишечная колика, диарея или запоры. Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия. Со стороны обмена веществ: повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-солевого обмена и КЩР (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз). Со стороны системы кроветворения: мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы: при длительном применении — гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин; у женщин — дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, огрубение голоса, болезненность молочных желез, карцинома молочной железы. Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезные и эритематозные высыпания, лекарственная лихорадка, зуд. Прочие: мышечные спазмы, снижение потенции. Противопоказания к применению Болезнь Аддисона, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, хроническая почечная недостаточность, анурия, печеночная недостаточность, сахарный диабет при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности, диабетическая нефропатия, I триместр беременности, метаболический ацидоз, нарушение менструального цикла или увеличение молочных желез, повышенная чувствительность к спиронолактону. Применение при беременности и кормлении грудью Данные о негативном влиянии спиронолактона на течение беременности и развитие плода отсутствуют. Однако в I триместре беременности применение противопоказано, во II и III триместрах возможно применение по показаниям. При необходимости применения в период лактации следует учитывать, что с грудным молоком в небольших количествах выделяется метаболит спиронолактона канренон. Применение при нарушениях функции печени Противопоказан при печеночной недостаточности. C осторожностью применять при декомпенсированном циррозе печени. Применение при нарушениях функции почек Противопоказан при хронической почечной недостаточности, анурии, диабетической нефропатии. Применение у пожилых пациентов C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста. Особые указания C осторожностью применять при AV-блокаде (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии), декомпенсированном циррозе печени, хирургических вмешательствах, приеме препаратов, вызывающих гинекомастию, при приеме местных и общих анестетиков, у пациентов пожилого возраста. На фоне применения спиронолактона не следует назначать препараты, содержащие калий, а также другие диуретические средства, вызывающие задержку калия в организме. Следует избегать применения спиронолактона с карбеноксолоном, вызывающим задержку натрия. В период лечения следует проводить периодическое определение содержания электролитов и мочевины в крови. При применении спиронолактона в комбинации с другими диуретическими или антигипертензивными средствами дозу последних рекомендуется уменьшить. При применении спиронолактона одновременно с дигоксином может возникнуть необходимость уменьшения как насыщающей, так и поддерживающей дозы последнего. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении с антигипертензивными препаратами потенцируется гипотензивное действие спиронолактона. При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия. При одновременном применении с препаратами калия, другими калийсберегающими диуретиками, заменителями поваренной соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном применении с салицилатами уменьшается диуретический эффект спиронолактона вследствие блокады экскреции канренона почками. Индометацин и мефенамовая кислота ингибируют экскрецию канренона почками. При одновременном применении уменьшается гипопротромбинемический эффект пероральных антикоагулянтов. При одновременном применении с дигитоксином возможно как усиление, так и уменьшение эффектов дигитоксина. При одновременном применении спиронолактон ингибирует экскрецию дигоксина почками и, вероятно, уменьшает его объем распределения. Это может вызывать повышение концентрации дигоксина в плазме крови. При одновременном применении с кандесартаном, лозартаном, эпросартаном возникает риск развития гиперкалиемии. При одновременном применении с колестирамином описаны случаи гипохлоремического алкалоза. При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в плазме крови. При одновременном применении с норадреналином возможно уменьшение чувствительности сосудов к норадреналину. При одновременном применении усиливается действие трипторелина, бусерелина, гонадорелина. Сохраните у себя Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код Спиронолактон. Описание препарата в справочнике Видаль.

Эректильная дисфункция (импотенция) Проблемы, причины, симптомы, диагностика и профилактика

Алпростадил : Тип препарата, называемый сосудорасширяющим. Эти препараты могут увеличить кровоток за счет расширения кровеносных сосудов.

Антиаритмические средства: Лекарства, применяемые для лечения нарушений сердечного ритма.

Антибиотики : Любой из класса лекарств, убивающих инфекционные бактерии.

Антидепрессанты : Лекарства, используемые для лечения депрессии и других родственных состояний.

Антигистаминные препараты : Лекарства, используемые для лечения аллергических реакций или аллергии.

Антигипертензивные средства: Лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления.

Противовоспалительные препараты: Препараты, уменьшающие воспаление (отек) путем изменения иммунного ответа организма.

Тревога: Чувство опасения, часто характеризующееся чувством стресса.

Артериография : Исследование, проводимое пациентам, которые являются кандидатами на реконструктивную хирургию сосудов. Краситель вводят в артерию, которая считается поврежденной, чтобы артерию можно было увидеть с помощью рентгена.

Атеросклероз : Также называемый затвердением артерий, это процесс, при котором стенки артерий утолщаются и затвердевают, обычно из-за накопления жировых отложений.

Аванафил ( Stendra ): Лекарство, используемое для лечения эректильной дисфункции, действие которого заключается в увеличении притока крови к половому члену и уменьшении оттока крови.

Мочевой пузырь: Мешочек, содержащий мочу.

Кровавая эякуляция: См. Гематоспермия .

Рак: Болезнь, возникающая, когда аномальные клетки в части тела делятся и растут бесконтрольно.

Кавернозография: Тест, используемый в сочетании с динамической инфузионной кавернозометрией (см. ниже), который включает введение красителя в половой член. Затем пенис подвергается рентгеноскопии, и врачи могут визуализировать венозную утечку (см. ниже).

Химиотерапия : При лечении рака под химиотерапией понимают использование препаратов, основным действием которых является уничтожение или замедление роста быстро размножающихся клеток. Химиотерапия обычно включает комбинацию препаратов.

Сиалис : Лекарство, используемое для лечения эректильной дисфункции, действие которого заключается в увеличении притока крови к половому члену и уменьшении оттока крови.

Клинические испытания : Организованная исследовательская программа, проводимая с участием пациентов для оценки нового медицинского лечения, препарата или устройства.

Общий анализ крови (CBC): Группа анализов крови, включая концентрацию гемоглобина, количество эритроцитов (гемоглобин/гематокрит), количество лейкоцитов и количество тромбоцитов.

Кавернозные тела: Две камеры полового члена, которые проходят по всей длине органа и заполнены губчатой ​​тканью. Эти камеры наполняются кровью, вызывая эрекцию.

Задержка эякуляции: Задержка эякуляции во время полового акта или при ручной стимуляции.

Депрессия : Расстройство, характеризующееся чувством крайней печали, потерей интереса к повседневной деятельности, виной, беспомощностью и безнадежностью, а также мыслями о смерти.

Диагностика: Процесс, с помощью которого врач определяет, какое заболевание у пациента, путем изучения симптомов и истории болезни пациента, а также анализа любых проведенных анализов (анализы крови, анализы мочи, сканирование мозга и т. д.)

Мочегонное средство: Препараты, стимулирующие образование мочи почками.

Дуплекс УЗИ полового члена: Тест полового члена, проводимый путем отражения звуковых волн от ткани для определения кровотока полового члена.

Динамическая инфузионная кавернозометрия: Тест, при котором жидкость закачивается в половой член, чтобы врачи могли определить тяжесть венозной утечки.

Эякулят: Жидкость, выбрасываемая из полового члена мужчины во время сексуальной кульминации (оргазма).

Эякуляция: Когда сперма и другие жидкости выделяются из полового члена во время сексуальной кульминации (оргазма).

Эректильная дисфункция : Неспособность развить или поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта.

Эрекция: Состояние, при котором половой член наполняется кровью и становится твердым.

Головка: Головка полового члена.

Гематоспермия : Заболевание, при котором в эякуляте обнаруживается кровь.

Антагонисты рецепторов гистамина h3: Лекарства, используемые для лечения язвы желудка, действие которых основано на уменьшении количества кислоты, вырабатываемой желудком (например, Zantac, Pepcid).

Гормоны: Химические вещества, которые стимулируют или регулируют активность клеток или органов.

Импотенция: См. Эректильная дисфункция .

Бесплодие : Неспособность зачать или произвести потомство.

Интеркавернозная инъекционная терапия: Лечение эректильной дисфункции, при котором лекарство вводится непосредственно в половой член.

Интрауретральная терапия: Лечение эректильной дисфункции, при котором лекарство в форме суппозиториев вводится в уретру.

Левитра : Лекарство, используемое для лечения эректильной дисфункции, действие которого заключается в увеличении притока крови к половому члену и уменьшении оттока крови.

Либидо: Половое влечение человека.

Липидный профиль : Анализ крови, который измеряет уровень липидов (жиров), таких как холестерин и триглицериды.

Лютеинизирующий гормон (LH): Гормон, вырабатываемый гипофизом, расположенным в основании головного мозга. У мужчин ЛГ стимулирует выработку тестостерона, гормона, необходимого для производства сперматозоидов. У женщин ЛГ вызывает овуляцию.

Меатус: Отверстие на кончике полового члена, через которое выходит моча и сперма.

MUSE: Торговое название интрауретральной формы препарата алпростадил.

Невролог: Врач-специалист с повышением квалификации в области диагностики и лечения заболеваний головного, спинного мозга, нервов и мышц.

Неврологические расстройства: Расстройства, поражающие головной и спинной мозг, нервы или мышцы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Лекарства, используемые для лечения воспаления тканей организма.

Тест на припухлость и ригидность полового члена в ночное время: Тест, используемый для контроля эрекций, возникающих естественным образом во время сна. Этот тест может помочь определить, вызваны ли проблемы с эрекцией у мужчины физическими или психологическими причинами.

Оргазм: Половой климакс.

Парентерально: Вводится в организм не через желудочно-кишечный тракт, обычно в виде инъекции в мышцу или вену.

Биотезиометрия полового члена: Тест, в котором используется электромагнитная вибрация для определения чувствительности и нервной функции полового члена.

Имплантат полового члена: Надувной протез полового члена, хирургически устанавливаемый в половой член. Это позволяет мужчине иметь эрекцию в любое время.

Пенильная инъекция: Лекарство, которое вводят в половой член для достижения эрекции.

Боязнь производительности : Когда человек предвидит какую-то проблему, возникающую во время секса.

Болезнь Пейрони : Состояние, при котором в кавернозных телах полового члена образуются бляшки или твердые уплотнения. Затвердевший налет снижает гибкость, вызывая боль и заставляя пенис изгибаться или выгибаться во время эрекции.

Гипофиз: Эндокринная железа в основании мозга, вырабатывающая гормоны, контролирующие другие железы и многие функции организма, включая рост.

Преждевременная эякуляция : Эякуляция, которая происходит быстро и раньше, чем хотелось бы, обычно до или вскоре после проникновения.

Приапизм: Постоянная, часто болезненная эрекция, которая может длиться от нескольких часов до нескольких дней.

Промесцент: Препарат, используемый для лечения преждевременной эякуляции. Спрей для местного применения наносится на половой член и содержит лидокаин, снижающий чувствительность и позволяющий лучше контролировать эякуляцию.

Рак предстательной железы : Отмеченный аномальным ростом клеток в предстательной железе, это наиболее распространенная форма рака у американских мужчин (после рака кожи) и вторая ведущая причина смерти от рака у мужчин.

Протез: Искусственная замена части тела.

Ретроградная эякуляция: Состояние, при котором при оргазме эякулят выбрасывается обратно в мочевой пузырь, а не через уретру и из конца полового члена.

Ревматолог : Врач, специализирующийся на заболеваниях соединительной ткани и лечащий аутоиммунные заболевания.

Мошонка: Кожный мешок, окружающий яички.

Сперма: Жидкость, содержащая сперму (мужские половые клетки), которая выбрасывается (эякулируется) через конец полового члена, когда мужчина достигает сексуального апогея (оргазма).

Семенные пузырьки: Мешкообразные мешочки, которые прикрепляются к семявыносящим протокам у основания мочевого пузыря. Семенные пузырьки вырабатывают жидкость, содержащую сахар (фруктозу), ферменты и питательные вещества. Эта жидкость сохраняет энергию сперматозоидов и разжижает густую слизь, чтобы сперматозоиды могли свободно двигаться. Жидкость семенных пузырьков составляет большую часть объема эякуляционной жидкости или эякулята мужчины.

Сексопатолог: Профессиональный консультант для людей с сексуальными расстройствами.

Сексотерапия : Консультации по поводу сексуальных расстройств.

Стержень полового члена: Состоит из длинных тонких цилиндров ткани внутри полового члена, которые содержат губчатую ткань и расширяются, вызывая эрекцию (кавернозные тела).

Силденафил ( Виагра ): Препарат, используемый для лечения эректильной дисфункции, действие которого заключается в увеличении притока крови к половому члену.

Сперматозоиды: Мужские половые клетки.

Стендра (аванфил): Препарат, используемый для лечения эректильной дисфункции, действие которого заключается в увеличении притока крови к половому члену.

Суппозиторий: Тип лекарства, предназначенного для плавления при температуре тела в любой полости тела, кроме рта.

Тадалафил (Сиалис): Лекарство, используемое для лечения эректильной дисфункции, действие которого заключается в увеличении притока крови к половому члену и уменьшении оттока крови.

Яички (семенники) : Часть мужской репродуктивной системы, яички производят мужские гормоны, включая тестостерон, и производят сперму, мужские репродуктивные клетки. Яички расположены внутри мошонки, рыхлого кожного мешочка, который свисает ниже полового члена. Они лежат вне полости тела, поэтому сперматозоиды могут созревать при более низкой температуре.

Тестостерон: Мужской гормон, необходимый для выработки спермы и развития мужских характеристик, включая мышечную массу и силу, распределение жира, костную массу, половое влечение и растительность на лице.

Заместительная терапия тестостероном терапия: Лечение, при котором уровень тестостерона в крови возвращается к нормальному диапазону в зависимости от возраста мужчины. Это делается путем введения тестостерона либо путем имплантации под кожу, кожных гелей, кожных пластырей, либо путем инъекции. Тестостерон не дается мужчинам перорально.

Трансуретральная терапия: Лечение эректильной дисфункции, осуществляемое через или через уретру.

Транквилизатор: Лекарство, уменьшающее тревогу.

Белая оболочка: Толстая, жесткая, гибкая оболочка, окружающая кавернозные тела и яички.

Ультразвук: Исследование, при котором специальное устройство делает «картинку» тканей организма с помощью высокочастотных звуковых волн.

Уретра: Трубка, по которой моча выводится из мочевого пузыря наружу.

Анализ мочи : Анализ мочи.

Уролог: Врач, специально обученный лечению заболеваний мужской и женской мочевыделительной системы и мужских половых органов.

Вакуумное сужающее устройство: Устройство, в котором откачиваемый из цилиндра воздух создает вакуум, втягивая кровь в ствол полового члена и вызывая его набухание и эрегирование.

Варденафил ( Левитра , Стаксин ): Лекарство, используемое для лечения эректильной дисфункции, действие которого заключается в увеличении притока крови к половому члену и уменьшении оттока крови.

Семявыносящий проток: Длинная мышечная трубка, идущая от придатка яичка в полость малого таза сразу за мочевым пузырем и заканчивающаяся семенными пузырьками, которые, в свою очередь, впадают в уретру через предстательную железу. Семяпроводы переносят зрелые сперматозоиды в уретру для подготовки к эякуляции. Это то, что разрезают, когда мужчине делают вазэктомию в качестве метода контроля над рождаемостью.

Сосудистая болезнь: Заболевание кровеносных сосудов.

Сосудистая реконструктивная хирургия: Хирургическое вмешательство, направленное на улучшение кровотока.

Вазоактивная инъекция: Тест, при котором эрекция вызывается введением специальных растворов, вызывающих расширение кровеносных сосудов.

Венозная утечка: Когда вены полового члена не могут предотвратить отток крови из полового члена во время эрекции, препятствуя поддержанию эрекции.

Лигирование вен: Процедура, при которой вены закупориваются (перевязываются или обрезаются) или удаляются, что обеспечивает поступление достаточного количества крови в половой член для эрекции.

Метаболизм лекарств — значение цитохрома P450 3A4

Опубликовано: 6 марта 2014 г.

Этой статье более пяти лет. Некоторый контент может не дольше быть актуальным.

Обновление для врача 35(1): 4–6
Март 2014 г.

Ключевые сообщения

• CYP3A4 отвечает за метаболизм более 50% лекарства.
• Активность CYP3A4 отсутствует у новорожденных, но достигает уровня взрослых примерно в годовалом возрасте.
• Печень и тонкий кишечник имеют самую высокую активность CYP3A4.
• Некоторые важные взаимодействия CYP3A4 обусловлены чем ингибирование печеночных ферментов (например, грейпфрут).
• Существует значительная вариабельность активности CYP3A4 в Население.
• У женщин активность CYP3A4 выше, чем у мужчин.
• Мощные ингибиторы CYP3A4 включают кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, верапамил, желтокорень и грейпфрут.
• Индукторы CYP3A4 включают фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, Зверобой и глюкокортикоиды.

Ферменты цитохрома Р450 необходимы для метаболизма многих лекарств. и эндогенные соединения. Семейство CYP3A является наиболее многочисленным подсемейством. изоформ CYP в печени. Существует как минимум четыре изоформы: 3А4, 3A5, 3A7 и 3A43, из которых 3A4 является наиболее важным ¹ .

CYP3A4 способствует детоксикации желчных кислот, прекращению действия стероидных гормонов и устранение фитохимических веществ из пищи и большинства лекарственных средств ^2,3 .

Спецификации на веб-сайте Medsafe (www.medsafe.govt.nz) и формуляр Новой Зеландии (www.nzf.org.nz) являются полезными источниками информации об отдельных лекарственных взаимодействиях.

Возрастные изменения и гендерные различия

Уровень экспрессии, содержания и активности CYP3A4 у плода очень низкий, но, по-видимому, достигает взрослого уровня примерно в возрасте одного года ¹ .

Клинические исследования показывают, что женщины метаболизируют лекарства, которые являются субстратами CYP3A4 быстрее, чем у мужчин (увеличение на 20–30%) ⁴ . Анализы показали примерно в два раза более высокие уровни белка CYP3A4 у женщин. по сравнению с образцами тканей мужчин ^3,4 .

Расположение

CYP3A4 в основном локализуется в печени и тонком кишечнике и является самый распространенный цитохром в этих органах ¹ . Однако, Уровни CYP3A4 в кишечнике не коррелируют с таковыми в печени ³ .

Некоторые лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP3A4, обладают низким пероральным (но не внутривенно) биодоступность обусловлена ​​кишечным метаболизмом. Биодоступность этих субстратов резко изменяется путем ингибирования, индукции или насыщение CYP3A4 ⁵ .

Полиморфизмы

Популяционная вариабельность активности CYP3A4 чрезвычайно высока (>100 раз) ^3,6 .

Некоторая изменчивость может быть связана с аллельными вариациями. Недавно обнаруженный однонуклеотидный полиморфизм (CYP3A4*22), по-видимому, связан с снижение экспрессии и активности (в 1,7-5 раз меньше). Тем не менее, частота этого варианта примерно у 2% населения ограничивает его вклад в общая вариабельность CYP3A4 ^{1, 2, 3} .

Другим идентифицированным полиморфизмом является CYP3A4*1B, который встречается с частотой 2-9% в некоторых популяциях. Однако функциональный эффект этого варианта не установлено ³ .

Печеночная и кишечная экспрессия CYP3A4 демонстрирует унимодальное распределение активности, предполагая, что изменчивость популяции не связана с генетикой. полиморфизм самого фермента ² .

Тем не менее, есть признаки существенной наследуемости3. Вариация в CYP3A4 у здоровых людей, скорее всего, является результатом различий в механизмах гомеостатической регуляции ² .

Влияние заболевания

При болезненных состояниях присущая изменчивость метаболизма лекарств, опосредованного CYP3A4 потенциально усугубляется многими факторами, включая изменения в печени гемодинамика, гепатоцеллюлярная функция, питание, циркулирующие гормоны, а также лекарственные взаимодействия ^2,3 .

Также все чаще признается, что медиаторы воспаления связанные с целым рядом болезненных состояний, способны иметь глубокие влияние на экспрессию гена CYP3A4 ² .

Пациенты с воспалением, особенно с повышенным содержанием белков острой фазы такие как С-реактивный белок (CRP), как было отмечено, снижают CYP3A4 функция ² . Это клинически значимо для больных раком, поскольку опухоли могут быть источник системно циркулирующих цитокинов ³ .

Острая системная гипоксия (например, при хронической дыхательной или сердечной недостаточности) по-видимому, повышает активность CYP3A4 ⁷ .

Сообщения об активности CYP3A4 у детей в критическом состоянии показали значительное снижение метаболизма CYP3A4 ^{1, 8}

Ингибирование

CYP3A4 подвергается обратимому и механическому (необратимому) ингибированию. Последний включает инактивацию фермента путем образования метаболические интермедиаты, которые необратимо связываются с ферментом, а затем инактивируют это ⁶ . клинические эффекты механического инактиватора становятся более заметными после многократного дозирования и действуют дольше, чем у обратимого ингибитора ⁶ .

Лекарства, являющиеся мощными ингибиторами CYP3A4, включают (но не ограничиваются к) кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир и верапамил ⁹ .

Общие лекарственные взаимодействия с участием CYP3A4 включают:

• кларитромицин/эритромицин и симвастатин, приводящие к миопатии или рабдомиолиз ¹⁰
• дилтиазем/верапамил и преднизолон вызывают иммуносупрессию вызвано повышением уровня преднизолона ⁹ .

Одна из форм обратимого ингибирования возникает из-за конкуренции между CYP3A4 субстраты (например, эстроген и антидепрессанты во время поздней лютеиновой фазы менструального цикла) ⁴ .

Индукция

Активность CYP3A4 индуцируется через рецептор прегнана X (PXR), конститутивный андростановый рецептор (CAR), рецептор, активируемый пролиферацией пероксисом (PPARα) и, вероятно, глюкокортикоидный рецептор (ГР) ^{3, 11} .

Величина индукции CYP3A4 может быть значительной. Индукция становится проявляется медленнее, чем торможение, и требуется больше времени для индукции прекратить воздействие на метаболизм лекарств. Например, индукция CYP3A4 рифампицину требуется около шести дней для развития и 11 дней для исчезновения ¹¹ .

Индукция обычно приводит к снижению эффекта лекарства. Однако это может привести к повышенной токсичности, если повышенный метаболизм исходное соединение сопровождается усилением воздействия токсического метаболит ¹¹ .

Лекарства, которые являются мощными индукторами, включают фенобарбитал, фенитоин и рифампицин9. Многие глюкокортикоиды при клиническом применении также индуцируют CYP3A4. Некоторый хлорорганические пестициды, такие как дихлордифенилтрихлорэтан и эндрин также индуцируют CYP3A4 ¹¹ .

Взаимодействие трав и пищевых продуктов

Популярные пищевые добавки и продукты с высоким риском взаимодействия с лекарствами, метаболизируемыми CYP3A4, включают (но не ограничиваются) следующий.

Goldenseal

Goldenseal (Hydrastis Canadensis) часто используется для предотвращения простуда и инфекции верхних дыхательных путей. Сообщается о снижении Активность, опосредованная CYP3A, на 88%, что эквивалентно активности кларитромицина ¹² .

Черный перец

Черный перец (Piper nigrum) используется в качестве ароматизатора и лекарственного средства. При использовании для придания вкуса еде он вряд ли повлияет на обмен веществ. большинства лекарств ¹² . Однако чрезмерное употребление или использование в пищевых добавках (пиперин или пиперамиды более 10 мг) может производить клинически значимые взаимодействия, включая ингибирование CYP3A4 ¹² .

Лимонник

Используются препараты плодов одревесневших лоз видов лимонника в традиционной китайской, японской и русской медицине, часто как гепатопротекторное агенты ¹² . Имеющиеся в настоящее время клинические данные настоятельно предполагают, что экстракты лимонника представляют значительный риск для повышения уровни в крови лекарств, являющихся субстратами CYP3A ¹² .

Зверобой

Используется из-за его антидепрессивного действия. Активное вещество гиперфорин, наиболее мощный из известных активаторов PXR ¹² . Клинические исследования показали, что продукты, содержащие менее 1% гиперфорин с меньшей вероятностью вызывает взаимодействия ¹² . Однако большинство продуктов содержат 3% гиперфорина ¹² .

Грейпфрут

Грейпфрут (все источники) является мощным ингибитором кишечного CYP3A4, который было предложено взаимодействовать с более чем 44 лекарствами и привести к серьезные побочные эффекты ¹³ .

Медицинские работники должны расспросить пациентов об использовании ими и альтернативные лекарства при рассмотрении вопроса об использовании лекарства, которое изменены CYP3A4.

Ссылки

1. Ince I, Knibbe CA, Danhof M, et al. 2013. Изменения в развитии в экспрессии и функции изоформ цитохрома Р450 3А: доказательства из исследований in vitro и in vivo. Клиническая фармакокинетика 52: 333–345.
2. Качевска М., Робертсон Г.Р., Кларк С.Дж. и др. 2008. Воспаление и CYP3A4-опосредованный метаболизм лекарств при распространенном раке: влияние и последствия для дозирования химиотерапевтических препаратов. Экспертное заключение о метаболизме лекарственных средств и токсикологии 4: 137–149.
3. Zanger UM, Schwab M. 2013. Ферменты цитохрома P450 в лекарственном средстве метаболизм: регуляция экспрессии генов, активность ферментов и влияние генетической изменчивости. Фармакология и терапия 138: 103–141.
4. Солдин О.П., Чанг С.Х., Мэттисон Д.Р. 2011. Половые различия в расположение наркотиков. Журнал биомедицины и биотехнологии 2011: 187103.
5. Като М. 2008. Метаболизм CYP3A4 при первом прохождении через кишечник. субстраты. Фармакокинетика метаболизма лекарственных средств 23: 87–94.
6. Чжоу С.Ф. 2008. Потенциальные стратегии минимизации ингибирование цитохрома Р450 3А4. Текущий фармацевтический дизайн 14: 990–1000.
7. du Souich P, Fradette C. 2011. Эффект и клинические последствия гипоксии на цитохром Р450, активность мембранных белков-переносчиков и выражение. Экспертное заключение по метаболизму лекарственных средств и токсикологии 7: 1083–1100.
8. де Вильдт С.Н. 2011. Глубокие изменения ферментов метаболизма лекарственных средств. и возможное влияние на лекарственную терапию у новорожденных и детей. Эксперт Мнение о метаболизме лекарственных средств и токсикологии 7: 935–948.
9. Lynch T, Price A. 2007. Влияние метаболизма цитохрома P450. о лекарственной реакции, взаимодействиях и побочных эффектах. Американская семья Врач 76: 391–396.
10. Медсейф. 2011. Взаимодействие статинов: сообщения о серьезной миопатии. Обновление для назначающего врача 32: 13–14. URL-адрес: www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/StatinInteractionsJune2011.htm (по состоянию на 12 февраля 2014 г.