Группы лекарственных препаратов по фармакологическому действию: Антибиотик группы аминогликозидов список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Виды фармакологического действия лекарственных средств

26 февраля 2013

При назначении лекарственных средств (ЛС), в зависимости от их свойств и природы происхождения, локализации их действия, могут проявляться различные виды фармакологического действия.
По степени выраженности фармакологического эффекта и клинического его проявления различают основное (главное) и побочное действие ЛС.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Появлению нежелательных побочных реакций при использовании лекарственного средства способствуют:

1. Неправильно подобранная терапевтическая доза, без учета индивидуальных особенностей пациента, его сопутствующих заболеваний, возраста, веса и роста.
2. Передозировка лекарственного средства вследствие нарушения режима дозирования, кумуляции или заболевания органов выделения.
3. Длительное необоснованное лечение.
4. Резкая (внезапная) отмена препарата, с обострением основного или сопутствующего заболевания.
5. Прием лекарства без учета взаимодействия его с другими совместно применяемыми ЛС.
6. Нарушение питания, неправильный образ жизни; употребление наркотиков, алкоголя и курение.

Основное (главное) действие — это фармакологическая активность лекарственного средства, ради которой оно применяется в клинической практике с профилактической или лечебной целью при конкретном заболевании. Например, основное действие Клофелина — гипотензивное, для Морфина характерно обезболивающее действие, Но–шпа — обладает спазмолитическим эффектом. У ацетилсалициловой кислоты в зависимости от показания к применению и дозирования два основных действия — противовоспалительное и антиагрегантное.

В зависимости от пути введения и локализации фармакологических эффектов проявляются другие виды фармакологического действия ЛС.

Резорбтивное действие (лат. resorbere — всасывание, поглощение) развивается после всасывания лекарства в кровь, его распределения и поступления в ткани организма. Лекарства после всасывания распределяются в тканях организма и взаимодействуют с молекулярной мишенью (рецептором, ферментом, ионным каналом) или другим субстратом. В результате такого взаимодействия возникает фармакологический эффект/эффекты. Так действуют многие лекарства — «Снотворные средства», «Опиоидные и неопиоидные анальгетики», «Антигипертензивные ЛС» и др.

Местное действие развивается при непосредственном контакте лекарства с тканями организма, например, с кожей, слизистыми оболочками, с раневой поверхностью. К местному действию также относится реакция тканей (подкожной клетчатки, мышц и др.) на инъекцию лекарств. Местное действие развивается чаще всего при применении раздражающих, местноанестезирующих, вяжущих, прижигающих и др. лекарств. Местным действием обладают антациды — Альмагель, Гевискон форте, Маалокс, которые нейтрализуют соляную кислоту, повышают рН желудка и снижают активность пепсина. Гастропротекторы

 — Де–нол, Вентер, обладая хелатным действием, создают на поверхности слизистой оболочки защитную пленку и защищают внутренний слой полости желудка от агрессивных повреждающих факторов.

Многие ЛС в зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки, капсулы, драже, растворы и суспензии для внутреннего применения) и пути введения оказывают резорбтивное действие, тогда как при применении этого же лекарства в другой лекарственной форме (мазь, гель, линимент, глазные капли) возникает местное действие. Например, нестероидные противовоспалительные препараты

: Диклофенак выпускается не только в таблетках, растворе для в/м введения, которые вызывают резорбтивный эффект, но и для наружного применения в виде 1% геля «Диклоран», 2% мази «Ортофен» или «Диклофенак», в глазных каплях 0,1% раствор «Дикло–Ф», оказывающих местное противовоспалительное действие. При применении суппозиториев под ТН «Наклофен», «Дикловит» возникает как местный, так и резорбтивный эффект. Другой препарат — «Нимесулид» — выпускается в виде таблеток (резорбтивное действие) и геля для наружного применения под ТН «Найз» (местное действие).

Лекарственные средства раздражающего действия развивают эффекты как на месте введения, так и на расстоянии.

Эти эффекты обусловлены рефлекторными реакциями и проявляют рефлекторное действие. Возбуждаются чувствительные нервные окончания (интерорецепторы) слизистых оболочек, кожи и подкожных образований, импульсы по афферентным нервным волокнам достигают центральной нервной системы, возбуждают нервные клетки, а далее по эфферентным нервам действие распространяется на орган/органы или на весь организм. Например, при применении местнораздражающих, отвлекающих препаратов — «Горчичников», геля «Горчичного форте» или «Перцового пластыря» и др. Рефлекторное действие может развиваться на расстоянии от места первоначального контакта лекарственного вещества с тканями организма, при участии всех звеньев рефлекторной дуги. Так действуют пары аммиака (нашатырный спирт 10%) при обмороке. При вдыхании раздражаются чувствительные рецепторы оболочки носа, возбуждение распространяется по центростремительным нервам и передается в ЦНС, возбуждаются сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга.

Далее импульсы по центробежным нервам достигают легких и сосудов, усиливается вентиляция в легких, повышается артериальное давление и восстанавливается сознание. При этом следует помнить, что большие количества раствора аммиака могут вызвать нежелательные реакции — резкое урежение сокращений сердца и остановку дыхания.

В зависимости от механизма связывания действующих веществ, активных метаболитов с рецепторами или другими «мишенями», действие лекарства может быть прямым, косвенным (вторичным), опосредованным, избирательным (селективным), преимущественным или неизбирательным (неселективным).

Прямое (первичное) действие оказывают препараты, прямо воздействующие на рецепторы. Например: адренергические средства (Адреналин, Сальбутамол) непосредственно стимулируют адренорецепторы, антиадренергические (Пропранолол, Атенолол, Доксазозин) блокируют эти рецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и др. катехоламинов, циркулирующих в крови. Холинергические средства (Пилокарпин, Ацеклидин) стимулируют периферические М–холинорецепторы мембран эффекторных клеток и вызывают такие же эффекты, как и при раздражении вегетативных холинэргических нервов.

Антихолинергические средства (Атропин, Пирензепин, Бускопан) блокируют М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина.

Косвенное (вторичное) действие возникает, когда лекарственное средство, изменяя функции одного органа, воздействует на другой орган. У больных, страдающих сердечной недостаточностью, часто возникают отеки тканей. Кардиотонические средства, сердечные гликозиды наперстянки (Дигоксин, Целанид) оказывают первичные эффекты, увеличивая силу сердечных сокращений и повышая сердечный выброс. Улучшая кровообращение во всех органах и тканях, сердечные гликозиды усиливают выведение почками жидкости из организма, что приводит к уменьшению венозного застоя и снятию отеков, — эти эффекты являются вторичными.

Непрямое (опосредованное) действие возникает в результате воздействия лекарства на «мишени» через вторичные передатчики (мессенджеры), опосредованно формирующие конкретный фармакологический эффект. Например, симпатолитик «Резерпин» блокирует везикулярный захват дофамина и норадреналина.

Уменьшается поступление дофамина в везикулы (лат. vesicular — пузырек), морфологический элемент синапса, наполненный медиатором. Снижается синтез нейротрансмиттера — норадреналина и его высвобождение из пресинаптической мембраны. В постганглионарных симпатических нервных окончаниях истощается депо норадреналина и нарушается передача возбуждения с адренергических нервов на эффекторные клетки; возникает стойкое снижение артериального давления. Антихолинэстеразные средства (Неостигмина метилсульфат, Дистигмина бромид) ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, препятствуя энзиматическому гидролизу медиатора ацетилхолина. Происходит накопление эндогенного ацетилхолина в холинергических синапсах, что значительно усиливает и удлиняет действие медиатора на мускариночувствительные (М-), никотиночувствительные (Ν-) холинорецепторы.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие

Почему так важно сообщать врачу о сопутствующих заболеваниях, принимаемых лекарственных препаратах, имеющихся побочных эффектов и другую информацию? Какие последствия могут быть при самолечении? Можно ли избежать негативных эффектов при совместном применении лекарственных средств? На все эти вопросы попробуем ответить в этой статье.
Возможно, каждый из нас, после посещения врача, обнаруживал у себя на руках несколько рецептов. Не всегда можно обойтись монотерапией, порой необходимо всесторонне воздействовать на болезнь, и тогда врач назначает вместе несколько лекарственных средств. Да еще и сами лекарственные средства являются комплексными, т е., содержат несколько действующих веществ и оказывают сразу несколько фармацевтических эффектов. При этом возможно усиление или наоборот ослабления терапевтического эффекта одного из компонентов. При комбинированном применении лекарственных средств может проявляться их несовместимость. И тогда вовсе нет желаемого лечебного эффекта, либо он проявляется токсическим действием на организм. Между лекарственными веществами, которые принимаются одновременно, возможен прямой физический и химический антагонизм, обуславливающий их фармацевтическую несовместимость, а также функциональный, или физиологический, обуславливающий их фармакологическую несовместимость.

Фармацевтическая несовместимость

Бывает физическая и химическая несовместимость. Физическая характеризуется нерастворением, летучестью, адсорбцией отдельных компонентов смеси, отсыреванием или расплавлением ее, коагуляцией коллоидных частиц и т.д. Это служит причиной изменения внешнего вида и свойства лекарственного препарата, может потеряться его терапевтическая ценность, нарушается дозирование. 

Физическая несовместимость лекарственных веществ в результате их неполного растворения наблюдается у жидких лекарственных форм и связана с неграмотным подбором лекарственного вещества, или растворителя. Что же может происходить? К примеру, если в состав смягчающей и вяжущей смеси входят окись цинка, крахмал, известковая вода и вазелиновое масло, то выпадает осадок окиси цинка и расслаивание смеси на водную и масляную фазы. 

Адсорбция имеет место в твердых смесях, которые в составе имеют растительные порошки или активированный уголь, бывает и в жидких лекарственных формах. Например, в микстуре, состоящей из настоя валерианы, кодеина фосфата и кальция хлорида, происходит адсорбция алкалоида кодеина органическими кислотами, содержащимися в корневище валерианы.

Физическая несовместимость может происходить из- за летучести одного из компонентов смеси, например, йод улетучивается из линимента, в состав которого входят: парафин, спирт, хлороформ и йод.

Взаиморасплавление твердых веществ возможно при сочетании высоких криоскопических констант и низкой температуры плавления имеющихся ингредиентов в смеси. Например, эвтектическая смесь-эуфиллина с аскорбиновой кислотой в порошке.

Химическая несовместимость обусловлена вступлением их в химические реакции: восстановления, окисления, нейтрализации, гидролиза, реакции двойного обмена. При этом снижается терапевтическая ценность лекарственной смеси, возможен даже токсический эффект. Протекающие химические реакции могут вызывать помутнением жидких форм и образованием осадков. Важной химической реакцией является реакция окисления. Высокой окислительной способностью обладает глюкоза, воздействуя на адреналин, норадреналин, мезатон, эфедрин, сердечные гликозиды, снотворные средства, эуфиллин, аскорбиновую кислоту и др.  
Большинство химических несовместимостей заканчиваются образованием осадков. Выпадения осадков может зависеть от рН среды. Например, в жидких лекарственных формах любые соли алкалоидов несовместимы со щелочами. В кислой среде инактивируются с возможным выпадением осадков сердечные гликозиды, антибиотики (особенно группы пенициллина). 
Но иногда, химическая несовместимость используется в лечебных целях. Лечение по М. Д. Демьяновичу при чесотке возможно, благодаря химической несовместимости натрия тиосульфата с соляной кислотой, вследствие взаимодействия образуется сера и сернистый ангидрид, уничтожающий чесоточного клеща.
В зависимости от механизма, различают фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействия лекарственных средств.

Фармакологическая (фармакодинамическая) несовместимость

Она выражается в негативном влиянии разных в смеси лекарственных веществ на определенные системы организма. Важно, что фармакологическая несовместимость напрямую зависит от концентрации. Например, стрихнина нитрат в токсической дозе блокирует вставочные нейроны передних рогов спинного мозга, как результат происходят судорожные приступы.

При двусторонней фармакологической несовместимости действия веществ взаимно ослабляют независимо от очередности их приема. Этот вид антагонизма особенно выражен в группе лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему. Например, при отравлении снотворными средствами развивается насильственное торможение коры большого мозга и подкорковых центров, угнетаются центры продолговатого мозга. Если сначала принять возбуждающие средства, а затем на ночь использовать снотворные средства, то эффект снотворных средств будет снижен, что говорит, о двустороннем антагонизме.

В одностороннем антагонизме применение одного лекарственного вещества исключает возможность последующего действия другого. При частном антагонизме одно вещество может ослаблять действие только отдельные эффекты другого вещества. Например, одновременное введение атропина сульфата предупреждает угнетение дыхательного центра, не уменьшая при этом противокашлевое влияние морфина на другие структуры головного мозга.

Фармакодинамическая несовместимость может быть обусловлена не только антагонизмом, но и синергизмом лекарственных средств. Например, нельзя принимать строфантин после препаратов наперстянки, которая медленно высвобождается из организма. При этом резко усиливается доза активного действия гликозидов, тем самым возможен токсический эффект. 

Одновременное использование комбинаций лекарств может вызвать эффект, который отличается по силе, длительности и даже по характеру действия от наблюдаемого при их раздельном использовании –называется взаимодействием лекарств.

Взаимодействие может происходить на этапе всасывания лекарств. Например, антацидные препараты при совместном приеме с адсорбентами, которые связывают принимаемые одновременно с ними лекарства, тем самым нарушая и ослабевая эффект антацидов. 

Взаимодействие лекарственных средств на этапе всасывания

Изменение всасывания через желудочно-кишечный тракт одних лекарственных средств под действием других может происходить по разным механизмам. Основными механизмами, считают:
-образование хелатных и комплексных соединений;
— изменение рН желудочного или кишечного содержимого;
-воздействие на нормальную микрофлору кишечника;
-нарушение целостности слизистой оболочки кишечника или влияние на её функции;
-изменение моторики ЖКТ;
— влияние на гликопротеин Р.
Эти явления ведут к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств из желудочно-кишечного тракта. Чаще взаимодействие лекарственных средств на этапе всасывания возникает при их одновременном приёме, или если не соблюден интервал между приёмами лекарственных средств (менее 2 ч). Для таких групп лекарственных средств, у которых период полувыведения короткий (менее 12 ч.) взаимодействие при всасывании имеет большое значение. Это связано с тем, что фармакологический эффект возникает при максимальной терапевтической концентрации. Даже при незначительном снижении концентрации – значительно снижается эффективность, проводимой фармакотерапии. 
Рассмотрим подробно каждый из этих механизмов.

Образование комплексных и хелатных комплексов

При взаимодействии лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте происходит образование невсасывающихся и хелатных комплексов. На таком механизме, построено лечение отравлений адсорбентами. Известно, что совместное применение фторхинолонов (ципрофлоксацина, левофлоксацина и др.) с антацидами и гастропротектором сукральфатом приводит к неэффективности антибактериальной терапии. Причиной является образование в ЖКТ невсасывающихся хелатных соединений фторхинолонов с магнием, алюминием, кальцием, сукральфатом. Интенсивность всасывания тетрациклина снижается при его совместном применении с антацидами, препаратами висмута, а также с богатыми кальцием продуктами питания (молоко и молочные продукты), благодаря чему, снижается эффективность терапией данным антибиотиком. Для избежания такого рода взаимодействий лекарственных средств при всасывании необходимо делать интервал между приемами лекарственных не менее 4 ч.

Изменение рН желудочного содержимого

Липофильные неионизированные лекарственные средства лучше всасываются в ЖКТ, чем гидрофильные ионизированные. Многие лекарственные вещества — слабые кислоты или слабые основания, поэтому увеличение рН желудочного содержимого приводит к повышению ионизации лекарственных средств — слабых кислот, и снижению ионизации лекарственных средств — слабых оснований. В этих условиях всасывание первых угнетается, а вторых — усиливается. Поэтому, лекарственные средства (антациды, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, ингибиторы протонного насоса), изменяющие рН желудочного содержимого, влияют на всасывание применяемых совместно с ними других лекарственных препаратов. Например, увеличение рН желудочного содержимого при употреблении антацидов усиливает всасывание таблетированного сахароснижающего препарата глибутида (слабое основание) примерно на 25%, что увеличивает вероятность развития гипогликемии. Важно знать, что кишечнорастворимые таблетированные формы всасываются в желудочно-кишечном тракте быстрее, при увеличенном рН желудочного содержимого (для растворения оболочки). Для предотвращения данных нежелательных взаимодействий необходима назначать лекарственные средства с интервалом не менее 4 ч.

Изменение состояние нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта

Одна из функций нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта является участие во всасывании некоторых лекарственных средств (дигоксин, эстрогены и др.). Группа антибактериальных лекарственных средств, особенно широкого спектра действия, угнетает нормальную микрофлору ЖКТ, тем самым изменяет всасывание лекарственных препаратов. Так, например, что Eubacterium lentum (представитель нормальной микрофлоры кишечника) метаболизирует до неактивных продуктов около 10% принятого внутрь дигоксина. Другой пример — снижение эффективности оральных контрацептивов при их совместном применении с антибиотиками широкого спектра действия. Это связано с наличием в оральных контрацептивах этинилэстрадиола, который конъюгируется в печени, затем конъюгаты с жёлчью попадают в кишечник, под действием ферментов нормальной микрофлоры распадается до этинилэстрадиола, который вновь всасывается. При применении антибиотиков широкого спектра действия, подавляющих нормальную микрофлору, энтерогепатическая рециркуляция этинилэстрадиола нарушается, вследствие этого снижается и контрацептивная эффективность содержащих его лекарственных средств.

Нарушение слизистой оболочки кишечника, и его функции

Некоторые лекарственные средства могут нарушать целостность слизистой оболочки кишечника, при этом нарушается основная функция-всасывание. Например, Цитостатики, применяемые при злокачественных опухолях, могут повреждать слизистую оболочку кишечника, что замедляет всасывание ЛС. Повреждения слизистой оболочки кишечника является причиной нарушения всасывания железа, цианокобаламина и фолиевой кислоты при их совместном применении с антибактериальными препаратами из группы полимиксина или тетрациклина. По возможности, многие лекарственные средства, которые могут давать такие побочные эффекты, выпускаются в форме капсул, что снижает риск развития негативных явлений.

Изменение моторики желудочно-кишечного тракта

Изменение моторики желудочно-кишечного тракта ведет к увеличению времени всасывания или к замедлению. Быстрая эвакуация содержимого желудка под действием прокинетиков (метоклопрамид, домперидон) ускоряет всасывание некоторых лекарственных средств (этанола, парацетамола, тетрациклина, диазепама, циклоспорина), так как они быстрее достигают тонкого кишечника. Концентрация циклоспорина в плазме увеличивается на 30%, когда его принимают вместе с прокинетиком метоклопрамидом, так как метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка. Применение подобной комбинации может привести к быстрому развитию побочных эффектов циклоспорина (нефротоксичность, гепатотоксичность и гематотоксичность). При одновременном применении медленно всасывающихся ЛС (дигоксин, циметидин и др.) и прокинетиков эффект обратный. Например, биодоступность медленно растворяющегося дигоксина снижается на 20%, если его принимают одновременно с метоклопрамидом.  
На моторику желудочно- кишечного тракта оказывают влияние слабительные лекарственные средства, эритромицин. Противоположное действие (удлинение времени прохождения ЛС по ЖКТ) оказывают антихолинергические ЛС, наркотические анальгетики, блокаторы Н1-рецепторов гистамина, фенотиазиновые антипсихотические препараты. Ослабление моторики желудочно-кишечного тракта такие как, антихолинергические лекарственные средства, блокаторы Н1-рецепторов гистамина, приводит к увеличению биодоступности лекарственных средств (сердечные гликозиды, препараты железа), повышая риск развития побочных эффектов. 

Влияние на активность гликопротеина Р

Лекарственные средства высвобождают Гликопротеин Р из энтероцитов в  просвет кишечника. У гликопротеина Р есть ЛС — субстраты, ингибиторы и индукторы. Совместное применение ингибиторов гликопротеина Р с его субстратами приводит к более полному всасыванию и увеличению концентрации последних в крови, в результате чего повышается риск развития побочных эффектов. Так, хинидин и верапамил (мощные ингибиторы гликопротеина Р) повышают концентрацию дигоксина (субстрат) в крови при совместном их приёме, что увеличивает риск развития побочных эффектов дигоксина, вплоть до дигиталисной интоксикации. 
Взаимодействие лекарственных средств при распределении
После этапа всасывания лекарственные средства током крови разносятся по органам и тканям организма, где расположены их фармакологические мишени. Распределение лекарственных средств напрямую зависит от состояния гемодинамики в органах и тканях. Например, при снижении сердечного выброса у больных с ХСН уменьшается почечная перфузия, и тем самым снижается эффективность петлевых диуретиков. (причина- не достигают точки своего приложения -восходящего колена петли Генле). 
Взаимодействие лекарственных средств на этапе связи с белками крови.
Так, лекарственные вещества связываются с белками крови и таким образом распределяются по всему организму. Если одно вещество вытесняет другое из его комплекса с белком, то концентрация последнего в плазме и тканях повышается, а фармакологическое действие усиливается. Например, лекарственные средства, которые оказывают значительное противовоспалительное действие, вместе с анальгезирующим и жаропонижающим (НПВС), способны вытеснять из комплекса с белками крови сахароснижающие лекарства (толбутамида), такое взаимодействие приводит к опасным последствиям, резкому снижению содержания глюкозы в крови вплоть до потери сознания и расстройства жизненно важных функций организма.

Взаимодействие лекарственных средств на этапе биотрансформации

Распространенный тип взаимодействия, при котором лекарственные средства влияют на метаболизм других лекарств.

Если взаимодействия лекарственных веществ происходит на стадии биотрансформации, то препараты могут снижать активность ферментов печени. Такое явления наблюдается в почках при выведении многих лекарств из организма.

Конкурентная борьба лекарственных средств за места связывания на клеточных мембранах – это самый частый вид лекарственного взаимодействия. При этом одно лекарство может усиливать или ослаблять действие другого.

Усиление конечного эффекта называют синергизмом. Причиной его могут служить суммирования эффектов или их потенцирования действия. В последнем случае общий эффект может значительно превышать простую сумму эффектов обоих лекарств. Например, при одновременном применении антипсихотичских средств со средствами для наркоза, в это случае эффект наркозных средств значительно усиливается. Синергизм может быть прямым, если оба лекарства действуют на один и тот же биологический субстрат, или косвенным, когда локализация их действия различна. Например, пирацетам усиливает действие антиангинальных средств и снижает потребность в нитроглицерине.

Индукция фермента биотрансформации — абсолютное увеличение его количества и активности вследствие воздействия определённого химического агента и, в частности, ЛС. Это сопровождается гипертрофией эндоплазматического ретикулума, в котором локализовано большинство ферментов метаболизма. Индукции могут подвергаться как ферменты I фазы биотрансформации (изоферменты цитохрома Р-450), так и ферменты II фазы (УДФ-глюкуронилтрансфераза и др.).

Ингибирование ферментов биотрансформации лекарственных средств — угнетение активности ферментов метаболизма под действием лекарственных средств и ксенобиотиков.
Например, противогрибковый препарат флуконазол угнетает активность изофермента цитохрома Р-450 2С9 в дозе 100 мг/сут, а при повышении дозы до 400 мг угнетается активность и изофермента цитохрома Р-450 3А4. Ингибирование вообще развивается быстрее, чем индукция, обычно его можно зарегистрировать уже через 24 ч от момента назначения препарата. На скорость ингибирования активности фермента влияет также путь введения лекарственных средств ингибитора: при внутривенном введении взаимодействие развивается быстрее.

Взаимодействие лекарственных средств при выведении

При выведении лекарственные средства взаимодействуют друг с другом, оказывая влияние на клубочковую фильтрацию, канальцевую секрецию и реабсорбцию.
Изменение клубочковой фильтрации
Лекарственные препараты, которые снижают СКФ, уменьшая объём циркулирующей крови, либо снижая АД или тонус почечных артерий. Концентрация препаратов, выводящихся из организма преимущественно путём пассивной фильтрации, увеличивается при их совместном применении с лекарственными средствами, снижающими СКФ. Это способствует проявления множества побочных эффектов.

Например, снижение СКФ при назначении фуросемида ведет к угнетению фильтрации аминогликозидных антибиотиков, увеличивая их концентрации в крови и увеличивая нефротоксичность. 

Изменение канальцевой секреции
Большинство лекарственных средств активно секретируются в проксимальной части канальца нефрона. Липофильные ЛС секретируются с помощью гликопротеина Р, гидрофильные, а также метаболиты ЛС — с помощью транспортёров органических анионов (ОАТ, ОТРР) и катионов (ОСТ) Снижение активности этих специфических систем приводит к повышению в крови концентрации лекарственных средств, основной путь выведения которых — канальцевая секреция. НПВС, ингибируя ОАТ2, ОАТ3, ОАТ4 проксимальных почечных канальцев, угнетают активную секрецию метотрексата, повышая его концентрацию в плазме крови и увеличивая риск развития побочных эффектов (миелотоксичность и др.).

Изменение канальцевой реабсорбции
Лекарственные средства отфильтровываются и реабсорбируются в дистальной части почечного канальца и в собирательных трубочках, при этом реабсорбции поддаются только неионизированные молекулы лекарственных средств. 

Фармакодинамическая несовместимость лекарственных средств

Фармакодинамическое взаимодействие – это изменение фармакологических эффектов одного лекарственного средства под действием другого, при этом не происходит изменения его концентрации в крови и связи с молекулами-мишенями (рецепторами, ферментами, ионными каналами др.). Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств происходит двумя путями: антагонизмом, синергизмом.

Антагонизм — взаимодействие лекарственных средств при котором одно действующее вещество снижает или вовсе отменяет эффект другого

Синергизм — узконаправленное действие лекарственных средств, при котором эффекты всех действующих веществ суммируются, тем самым обеспечивается более сильный фармакологический эффект, чем каждое лекарственное средство действовало бы по отдельности.  

Виды синергизма:
-сенситизирующее действие – происходит, когда фармакологический эффект одного препарата усиливается другим, не обладающим данным фармакологическим эффектом;
— аддитивное действие – действие при котором, фармакологический эффект комбинации больше, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого эффекта их суммы;
-суммация действия — при котором фармакологический эффект комбинации лекарственных препаратов примерно равен сумме каждого из них;
-потенцирование – действие, при котором конечный фармакологический эффект комбинации лекарственных препаратов больше суммы эффектов каждого компонента комбинации.

Синергичное фармакодинамическое взаимодействие
При данном взаимодействии имеет место узконаправленный эффект применяемых лекарственных средств. Например, сахароснижающее действие инсулина увеличивает действие таблетированных сахароснижающих препаратов группы сульфонилмочевины. Эти взаимодействия могут использоваться в фармакологических целях, и напротив могут иметь серьезные последствия в виде побочных действий (гипогликемия).

Антагонистичное фармакодинамическое взаимодействие
Рассмотрим на примере взаимодействия НПВС и антигипертензивных лекарственных средств. НПВС снижают гипотензивный эффект антигипертензивных лекарственных средств (ингибиторов АПФ, диуретиков, β-адреноблокаторов). Еще у больных с ХСН, принимающих НПВС увеличивается частота декомпенсаций, это связано с нарушением работы принимаемых диуретиков и ингибиторов АПФ. 

Синергичное или антагонистичное фармакодинамическое взаимодействие в зависимости от механизма, лежащего в его основе, может быть прямым и косвенным (непрямым).

Прямое фармакодинамическое взаимодействие
При данном взаимодействии оба лекарственных средства оказывают влияние на один и тот же биосубстрат: специфические молекулы-мишени (рецепторы, ферменты, ионные каналы и др.), системы «вторичных» посредников, транспортные медиаторные системы.

Косвенное (непрямое) фармакодинамическое взаимодействие
При этом типе взаимодействия лекарственных средств осуществляется с включением разных биологических субстратов и может осуществляться на уровне эффекторных клеток, тканей, органов и функциональных систем.

При синтезе комбинированных препаратов и их производстве в промышленных условиях учитывают все возможные варианты взаимодействия, создавая тем самым препараты из нескольких действующих веществ, но не имеющих побочных реакций по отношению друг к другу. Предугадать все возможные взаимодействия на этапе разработки препарата невозможно. Специалисты-разработчики регулярно отслеживают все возникающие случаи взаимодействия и включают соответствующие предупреждения в инструкции по применению препарата. Но в некоторых случаях, особенно когда препарат новый, данные о возможных взаимодействиях с другими лекарствами появляются уже в процессе применения.

Важно, сообщить врачу о всех случаях проявления побочных действий, ведь только врач, обладающий достаточными знаниями и опытом, может предотвратить нежелательные последствия от совместного приема нескольких лекарств, разделив по времени их прием или выбрав комбинации с минимальным уровнем взаимодействия

Взаимодействие лекарственных веществ, которые приводят к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, служит развитием такого направления, как рациональное комбинирования лекарственных средств. Вот примеры комбинаций, приводящих к усилению эффективности и безопасности:

Как классифицируются наркотики? Классификация лекарственных средств и прочее

Автор: Редакция

Последнее обновление: 23 ноября 2022 г.

Фармакология, или изучение лекарственных средств, — сложный предмет. Один из способов облегчить понимание состоит в том, чтобы хорошо знать классификацию наркотиков или систему, по которой сгруппированы различные наркотики.

Наркотики подразделяются на различные категории. В фармацевтической промышленности лекарства группируются в соответствии с их химической активностью или состояниями, которые они лечат. Существует множество причин для классификации наркотиков, начиная от понимания полезности типов наркотиков и заканчивая составлением планов лечения на основе химически сходных препаратов. В мире незаконного употребления наркотиков существует по существу 7 различных типов наркотиков. У каждого есть свой набор характеристик, опасностей и побочных эффектов.

Классификация наркотиков

Категории наркотиков включают:

• Каннабис.
• Депрессанты.
• Диссоциативные анестетики.
• Галлюциногены.
• Ингалянты.
• Опиоиды.
• Стимуляторы.

Для целей Управления по борьбе с наркотиками (DEA) эти классификации наркотиков разделены на 5 категорий. DEA также называет их «списками», которые зависят от принятого и разрешенного медицинского использования препарата или зависимости от препарата и возможности неправильного использования. Уровень злоупотребления наркотиками является определяющим фактором при назначении графика. Например, показано, что препараты Списка I имеют высокий уровень злоупотребления и могут вызвать значительную психологическую и физическую зависимость.

1

Управление по борьбе с наркотиками определяет физическую зависимость как развитие, когда организм постоянно нуждается в наркотике. Физическая зависимость часто проявляется как в развитии толерантности к наркотику, так и в эффектах отмены, которые могут возникнуть, если человек перестанет употреблять наркотик. Когда у человека вырабатывается толерантность к определенному веществу, требуется все большее количество вещества, чтобы испытать те же эффекты, которые когда-то происходили с меньшими количествами. Синдром отмены развивается при длительном или чрезмерном употреблении и возникает при резком снижении или прекращении приема препарата. Часто симптомы отмены мучительны и с ними трудно справиться, что еще больше побуждает к употреблению наркотиков.

Зависимость от наркотиков также связана с различными психологическими и физическими симптомами. К ним относятся социальные проблемы, финансовые трудности и юридические вопросы. Психологическая зависимость проявляется как тяга или острая потребность в наркотике. Когда человек становится психологически зависимым, он может испытывать чрезмерное и неконтролируемое желание употреблять наркотик. В конечном итоге это может привести к поведению, связанному с поиском наркотиков.

Правовая классификация наркотиков

• Список I : Эти наркотики определяются как наркотики, которые не имеют медицинского применения и имеют высокий потенциал для привыкания и злоупотребления. К ним относятся такие наркотики, как экстази, героин и ЛСД.
• Список II : Эти препараты имеют высокий уровень потенциального злоупотребления наряду со значительной психологической или физической зависимостью. Примеры наркотиков Списка II включают кокаин, метамфетамин и опиоиды.
• Список III : Эти препараты имеют средний или низкий потенциал для злоупотребления. К ним относятся анаболические стероиды, кетамин и тестостерон.
• Список IV : Эти препараты имеют низкий потенциал зависимости. Амбиен, Ативан и Валиум — все это препараты Списка IV.
• Список V : Эти препараты обычно используются для болеутоляющих, противодиарейных или противокашлевых целей.

Химическая классификация лекарств

Многие эксперты расходятся во мнениях относительно того, как следует классифицировать лекарства. Это означает, что одно и то же лекарство может по-разному классифицироваться в двух разных системах. Из-за этого практически невозможно создать набор определяющих стандартов классификации наркотиков. Тем не менее, вот некоторые из наиболее распространенных.

• Алкоголь : Алкоголь является одним из наиболее широко употребляемых веществ во всем мире. ² В США разрешено употребление алкоголя, несмотря на то, что алкоголь является депрессантом центральной нервной системы (ЦНС). Алкоголь может снизить торможение и вызвать серьезное долговременное повреждение печени.
• Бензодиазепины и барбитураты : Действие этих препаратов основано на взаимодействии с нейромедиатором, называемым ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). ³ Они по-разному воздействуют на тело и разум, но обычно оказывают успокаивающее и седативное действие. Эти препараты, часто назначаемые для лечения различных психических расстройств и расстройств сна, вызывают сильное привыкание.
• Каннабис : Каннабис является одним из наиболее широко используемых наркотиков в США. ⁴ Воздействует на каннабиноидные рецепторы в головном мозге. Этот наркотик выпускается во многих различных формах и действует на каждого потребителя по-разному.
• Кокаин и другие стимуляторы : Эти наркотики ускоряют деятельность ЦНС, заставляя человека чувствовать себя бдительным, энергичным и сосредоточенным, а также бодрствовать в течение длительного времени. ⁵ Обратная реакция заключается в том, что человек может чувствовать злость, паранойю и раздражительность.
• Галлюциногены : Взаимодействуя с ЦНС, этот класс наркотиков изменяет восприятие реальности, пространства и времени. Они могут заставить пользователя вообразить ситуации или вещи, которых не существует. ⁶
• Ингалянты : Ингалянты содержат опасные вещества с психоактивными свойствами. ⁷ Большинство ингалянтов содержится в предметах домашнего обихода (например, чистящие жидкости, клей, аэрозольная краска), что делает их легкодоступными для подростков и детей. Они, как правило, вызывают меньше привыкания, чем другие вещества, но невероятно опасны.
• Новые психоактивные вещества : Это относится ко всему, что создано в лаборатории для имитации встречающихся в природе наркотиков. Сюда входят синтетический каннабис, созданный в лаборатории кетамин и многое другое.
• Опиоиды : Опиоиды получают из растения опийного мака или его синтетических разновидностей, имитирующих химическую структуру опия. ⁸ Этот класс препаратов взаимодействует с нейротрансмиттерами в головном мозге, блокируя сигналы, которые могут вызывать сильное чувство удовольствия и уменьшать боль.

Если вы или ваш близкий страдаете от зависимости, вам может показаться, что вы одиноки. Хорошая новость в том, что лечение доступно. Лечебное учреждение может разработать программу с учетом ваших конкретных потребностей.

Страховое покрытие реабилитации зависит от поставщика и плана, но большинство страховых компаний покрывают хотя бы часть стоимости реабилитации. Вы можете проверить свою страховку, позвонив по номеру, указанному на оборотной стороне вашей страховой карты, чтобы узнать, что обеспечивает ваша страховка. Вы также можете заполнить форму ниже, чтобы узнать, что покрывает ваша страховка.

Главная — 2020 — Центр доказательной медицины

Главная — 2020 — Центр доказательной медицины

Служба сбора доказательств для поддержки мер реагирования на COVID-19

Последние доказательства
Глобальные показатели смертности от Covid-19 Оке Дж., Хенеган С. Актуальная тема Обновлено Ковид-19   | 7 октября 2020 г.
Диаграммы смертей Флоренс Найтингейл в Англии и Уэльсе Хенеган C обновлены Ковид-19   | 11 января 2023 г.
Описание препаратов: колхицин Ferner RE, Sofat R Aronson JK Обновлено Ковид-19   | 19 января 2022 г.
Измерение эффективности вакцины на основе данных о населении Oke J, Heneghan C Обновлено Ковид-19   | 16 ноября 2021 г.
Моноклональные антитела, направленные против SARS-CoV-2: синтетические нейтрализующие антитела, коктейль антител REGN-COV2 Ferner RE, Aronson JK. Ковид-19   | 6 сентября 2021 г.
Подробнее о хлорохине и гидроксихлорохине Aronson JK, Ferner RE. Ковид-19   | 28 июля 2021 г.
Виньетки с лекарствами: тоцилизумаб Фернер Р.Е., Аронсон Дж.К. Ковид-19   | 28 июля 2021 г.
Что наблюдения RCGP говорят нам о COVID-19 в сообществе? Хенеган С., Джефферсон Т. Обновлено Ковид-19   | 16 ноября 2020 г.
COVID-19: дома престарелых в Англии — обновление Heneghan C, Oke J. Обновлено Ковид-19   | 11 ноября 2020 г.
COVID-19: данные о смертности в Англии — ежедневное обновление Оке Дж., Флеминг С., Хенеган С. Covid-19   | 4 ноября 2020 г.
SAGE моделирует завышенную оценку смертности Дэниел Хаудон, Карл Хенеган Covid-19   | 2 ноября 2020 г.
Текущая проблема внутрибольничных инфекций в Великобритании Дэниел Хаудон, Джейсон Оке, Том Джефферсон, Карл Хенеган Ковид-19   | 30 октября 2020 г.
Виньетки с лекарствами: Ремдесивир Фернер Р.Е., Аронсон Дж.К. Ковид-19   | 26 октября 2020 г.
Отслеживание случаев Covid-19 в Великобритании   Джейсон Оук, Дэниел Хаудон, Карл Хенеган Covid-19   | 25 октября 2020 г.
Вероятные инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи в Англии Дэниел Хаудон, Джейсон Оук, Том Джефферсон, Карл Хенеган Обновлено Ковид-19   | 15 октября 2020 г. Запись опубликована в рубрике Разное. Добавьте в закладки постоянную ссылку. ← Как одеваться фото стильно: Самые модные джинсы 2023 года Шишка на шее сзади слева под волосами: Шишка на шее – это опасно или нет? → Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт