Гиперкератоз кожи лица что это: причины, лечение и профилактика – Официальный сайт израильской косметики Christina в Украине

причины, лечение и профилактика – Официальный сайт израильской косметики Christina в Украине

Гиперкератоз — это утолщение рогового слоя эпидермиса. Данное заболевание не является самостоятельным. Интенсивное деление клеток происходит при эритродермиях, лишаях, ихтиозе. В основе нарушения — аномальное количество кератина. Это белок, который защищает клетки эпидермиса от повреждений. Лечение гиперкератоза зависит от причины заболевания. Как восстановить кожный покров и предотвратить утолщение рогового слоя? Об этом читайте далее.

Причины заболевания

Ороговение кожи — адаптационный физиологический процесс, при котором осуществляется укрепление эпидермальной устойчивости. Типичные проявления «рефлекторной» реакции возникают при частых прогулках босиком (на стопах) или при напряженном ручном труде (на ладонях). В результате защитного эффекта кожа меняет свою структуру, становится грубой, обезвоженной, на ней появляются трещины.

Причины гиперкератоза могут быть двух видов:

• экзогенные. Утолщение рогового слоя эпидермиса происходит в результате интенсивного и продолжительного давления на покров. К этому приводит неудобная обувь, тесная, грубая одежда. Утолщение эпидермиса в этих случаях происходит на теле;
• эндогенные. Гиперкератоз возникает из-за системных заболеваний и хронических патологий. Одна из наиболее распространенных причин — сахарный диабет. Нарушение обменных процессов способствует изменению чувствительности, появлению сухости, проблемам с питанием покрова. Нарушения могут проявляться на теле или лице.

Наследственный фактор также может быть причиной гиперкератоза. К изменениям регенерационных процессов приводят: нарушение кровообращения, дефицит витаминов, жесткая вода, несоблюдение правил личной гигиены и низкие температуры, воздействующие на кожный покров.

Виды и симптомы

Гиперкератоз проявляется по-разному в зависимости от его вида. Различают несколько форм заболевания. Фолликулярный кератоз может быть самостоятельным симптомом или следствием дерматологического заболевания. Он представляет собой закупорку протока фолликула кожными чешуйками. Это происходит из-за нарушений в отслоении верхних слоев и интенсивного ороговения.

В основе диссеминированной и лентикулярной формы лежит генетический дефект. Данные виды заболевания возникают из-за интенсивного синтеза кератина. Диссеминированный гиперкератоз сопровождается образованием полиморфных элементов (короткие, изолированно расположенные волосы). Лентикулярный вид характеризуется появлением папул. Он поражает туловище (руки, ноги, стопы) и ушные раковины. Папулы могут иметь коричневый, желтый, розовый цвет. Данная форма болезни имеет преимущественно хронический характер.

Подошвенный гиперкератоз — косметический дефект, который поражает стопы. Данная форма может достигать нескольких сантиметров. Сухая дерма склонна к образованию трещин, которые могут доставлять неприятные ощущения и кровоточить. Повреждение слоя приводит к инфицированию. Нарушение регуляции синтеза кератина на стопах вызывают неудобная обувь, избыточная масса тела, врожденные и приобретенные патологии опорно-двигательного аппарата.

Диагностика и лечение

Гиперкератоз лица или тела требует консультации разных специалистов. Диагноз ставится на основании визуального осмотра, сбора анамнеза, изучения истории сопутствующих заболеваний. Дополнительно могут быть назначены:

• общий и биохимический анализ крови;
• УЗИ;
• эндоскопия;
• рентгенография;
• допплерография.

Для постановки диагноза требуется консультация не только дерматолога. В некоторых случаях пациенту необходимо посетить эндокринолога и других специалистов.

Способ лечения подбирается с учетом вида и причины заболевания. При фолликулярном гиперкератозе противопоказано использование жестких скрабов и пемзы. Лечение направлено на регуляцию функций внутренних органов. Назначаются смягчающие мази. Используются препараты для местной обработки, содержащие в составе молочные и фруктовые кислоты. Такие средства обеспечивают эффект лифтинга, эффективно отшелушивают ороговевший слой кожи и нормализуют регенерацию клеток. Быстрее достичь положительного результата поможет витаминотерапия.

При лентикулярном и диссеминированном гиперкератозе назначаются мази с глюкокортикостероидами и ретиноидами. Дополнительно проводится курс химических пилингов, программ, направленных на увлажнение и смягчение кожного покрова.

При подошвенной форме заболевания необходимо устранить его первоначальную причину. Чтобы устранить гиперкератоз, следует снизить нагрузку и давление на стопы, подобрать удобную обувь. При появлении трещин нужно использовать мази и растворы ретинола для обработки пораженных участков.

Профилактика заболевания

Зная, что такое гиперкератоз и какие факторы способствуют его развитию, можно минимизировать вероятность появления. Важно носить удобную обувь и одежду, которая не доставляет дискомфорта, поддерживать тело в форме и заниматься спортом. Сбалансированное питание, продукты, богатые витаминами, способствуют нормализации обменных процессов, что также является профилактикой гиперкератоза.

Следите за состоянием кожи, особенно склонной к раздражению и акне. Дерма нуждается в тщательном очищении и регулярном удалении ороговевшего слоя клеток. Для этого используются скрабы и пилинги. Рекомендуется обратиться к косметологу, чтобы подобрать средства, направленные на очищение, питание и увлажнение покрова, подходящие для вашего типа кожи.

Гиперкератоз — лечение в Санкт-Петербурге

Автор статьи: Скосарева Марина Юрьевна

Главный врач клиники. Врач-дерматовенеролог, косметолог, физиотерапевт, трихолог, специалист по организации здравоохранения и общественного здоровья

Профиль в соц.сети: Instagram

Время на прочтение: 7 мин.

Дата публикации: 23.09.21

Эффективные процедуры для лечения гиперкератоза

Фотолечение

Плазмотерапия

Процедура NeoGen

Мезотерапия

Пилинг

Медицинский педикюр

Одним из достаточно распространенных видов кожных заболеваний является гиперкератоз. Это – чрезмерное утолщение рогового слоя эпидермиса. При развитии такой патологии роговые клетки начинают усиленно делиться и происходит нарушение слущивания, что в результате приводит к утолщению кожи. Причем утолщение может достигать нескольких сантиметров. По статистике, гиперкератоз наблюдается примерно у 20% мужчин и 40% женщин. Как правило, проблема встречается на отдельных участках и приводит к значительному ухудшению внешнего вида кожи.

У детей патология может наблюдаться в возрасте 1–3 лет – причем она преимущественно поражает лицо и руки. У взрослых более распространено изменение рогового слоя на стопах и ногтях ног, а также на лице и волосистой части головы. Различают несколько разновидностей заболевания, которые имеют свои симптомы и причины развития. Разберемся, что собой представляет гиперкератоз и опасна ли такая патология для здоровья.

Особенности патологии

Понятие гиперкератоз (hyperkeratosis) произошло от двух греческих слов: hyper – «много» и keratosis – «образование кератина».

По сути, гиперкератоз не является самостоятельным заболеванием – чаще всего это лишь признак других болезней. Например, такая проблема возникает при лишаях, ихтиозе или эритродермиях. Однако утолщение рогового слоя иногда может появиться и у здорового человека: например, такой проблеме часто подвержены стопы, локти и колени.

Гиперкератозе считается потенциально опасным для жизни заболеванием, однако все равно рекомендовано его лечение. Патология может вызвать серьезные косметические дефекты, которые нередко ведут к социальной дезадаптации и снижению самооценки.

Основу рогового слоя кожи составляют роговые пластинки, в которых содержится белок кератин. Обычно слой включает 15–20 слоев роговых чешуек, при утолщении эпидермиса их количество может достигать 100.

По сути роговой слой является конечным результатом деления кератиноцитов эпидермиса, именно поэтому он имеет специфичное строение. Его основу составляют роговые клетки, скрепляемые межклеточными липидами. В норме постоянно происходит обновление этого слоя эпидермиса: осуществляется слущивание роговых чешуек и их замена новыми клетками.

Процесс слущивания запускается в базальном слое кожи, в котором и продуцируются кератиноциты. После этого клетки постепенно перемещаются в верхние слои, теряя свое ядро и органеллы и превращаясь в плоские чешуйки, которые превращаются в роговой слой.

В норме цикл обновления эпидермиса длится около 21–28 дней, с возрастом он замедляется и может достигать 45–72 дней. Кроме этого, на состояние клеточного обмена влияют различные факторы вроде образа жизни, питания, гормонального фона организма.

При гиперкератозе у пациента нарушается выработка протеолитических ферментов, которые регулируют процессы разрушения белковых связей между клетками рогового слоя. В результате этого не происходит слущивания старых клеток, а из-за накопления кератиноцитов происходит значительное утолщение эпидермиса.

Разновидности патологии

Выделяют следующие формы гиперкератоза:

• Фолликулярный. Этот тип патологии характеризуется поражением волосяных фолликулов. Чаще всего фолликулярный гиперкератоз появляется на участках с сухой, обезвоженной кожей. Причинами становится наследственность, авитаминоз, воспалительные кожные заболевания или пренебрежение личной гигиеной. Различат две формы патологии: при фолликулярном гиперкератозе Iтипа появляются шиповидные узелки и бляшки вокруг волосяного фолликула, при IIтипе – геморрагическая сыпь, вызванная нехваткой витамина С и К. Очень часто протоки волосяных фолликулов закупориваются кровью или красным пигментом.
• Лентикулярный. Для такой формы характерно появление небольших «пробок», чаще всего на волосяных фолликулах, которые имеют вид ороговевших пятен. Причины развития точно не известны, но чаще всего проблема наблюдается у пожилых пациентов. Как правило, патология протекает хронически, но без тенденции к регрессу.
• Диссеминированный. При такой форме на коже появляются полиморфные элементы, которые внешне напоминают короткие и толстые волосы. Они изолированы друг от друга и не имеют тенденции к срастанию.
• Себорейный. Такой вариант патологии характерен для жирной кожи, появляется в результате нарушения обменных процессов. На ранней стадии возникают характерные желто-коричневые пятна округлой формы, которые постепенно тускнеют и превращаются в бляшки. Очаги поражения могут быть достаточно большими в диаметре.
• Бородавчатый. Внешне бородавчатая форма напоминает бородавки, однако их появление вызвано не папилломавирусом.
• Подошвенный. Гиперкератоз стоп может возникать на всей подошве или только на области пяток. Как правило, такая форма характеризуется сильной сухостью и огрубением кожи, а также заметным утолщением в местах поражения. Выделяют сухую мозоль (локальный очаг поражения с четкими границами утолщения рогового слоя), стержневую мозоль (резко ограниченный участок утолщения круглой формы небольших размеров) и мягкую мозоль (появляется между пальцами в результате повышенной влажности).
• Подногтевой. Довольно часто встречается подногтевой гиперкератоз, возникающий в результате травматической онихии или онихомикоза. Характеризуется быстрым разрастанием с дистального края, из-за чего происходит увеличение ногтевой пластины.

Причины развития

Патогенез различается в зависимости от конкретного вида заболевания. Очень часто развитию патологии способствуют экзогенные (внешние) причины. Это может быть:

• давление на кожу;
• ношение неудобной одежды/обуви;
• воздействие агрессивных средств.

Это провоцирует защитные функции организма, которые, в свою очередь, вызывают усиленное деление клеток. В результате нарушается естественный процесс слущивания клеток, что приводит к утолщению кожного слоя.

К числу эндогенных (внутренних) причин заболевания можно отнести следующие факторы:

• наследственные болезни кожи;
• заболевания ЖКТ;
• нарушение процесса регенерации после травм;
• новообразования кожи;
• грибковые инфекции;
• нарушения гормонального фона;
• гиповитаминоз;
• воспалительные заболевания;
• нарушения обменных процессов в организме.

Чрезмерное огрубение кожи часто объясняется другими протекающими болезнями:

• псориаз;
• ихтиоз;
• кератодермия;
• лишай;
• сахарный диабет.

Если говорить о гиперкератозе стоп, то нередко эта форма патологии вызвана неправильной походкой или плоскостопием, избыточной массой тела, ношением тесной и неудобной обуви.

Симптоматика гиперкератоза

Основной симптом патологии (и ее главная характеристика) – это утолщение кожи в зонах поражения. Другие симптомы могут различаться в зависимости от конкретной формы заболевания.

При фолликулярном гиперкератозе появляется «гусиная» кожа, то есть плотные красноватые прыщи шиповидной формы. Они располагаются в основании волосяных фолликулов. Чаще все это наблюдается на боковой или задней поверхности бедра, ягодицах, руках, лице. В редких случаях пациента может беспокоить зуд.

Подошвенный гиперкератоз характеризуется огрубением кожи на всей подошве стопы или только в пяточной области. Часто возникают омозолелости и кровоточащие трещины, что вызывает неприятные ощущения и болезненность.

При себорейной форме появляются характерные пигментированные образования, которые со временем теряют цвет и становятся бесцветными бляшками.

Симптоматика гиперкератоза более выражена у взрослых, у детей патология нередко схожа с дерматитом. На начальных этапах развития отсутствуют какие-либо симптомы.

Стадии развития

Выделяют следующие стадии развития заболевания:

• Первая. На отдельных участках кожа бледнеет и становится сухой. Утолщения рогового слоя еще не наблюдается.
• Вторая. При касании к коже заметны отпадающие частички. Возможно небольшое утолщение.
• Третья. Кожа сильно шелушится и утрачивает гладкость, становится грубой и шершавой на ощупь.
• Четвертая. На этой стадии возникают множественные осложнения, которые влекут серьезные изменения внешнего вида эпидермиса. Утолщение рогового слоя видно невооруженным взглядом.

Диагностика гиперкератоза

Диагноз «гиперкератоз» ставится врачом-дерматологом по результатам осмотра. Как правило, дополнительных диагностических процедур не требуется.

Для проведения дифференциальной диагностики (с целью исключения других заболеваний) может проводиться забор материала и последующее гистологическое исследование.

Особенности лечения

Терапия назначается с учетом диагностированной формы гиперкератоза, причин его развития, клинической симптоматики и сопутствующих заболеваний. Если утолщение рогового слоя вызвано конкретной болезнью, то проводится ее лечение.

Часто пациенту назначаются местные медикаментозные препараты:

• антисептические средства;
• кератолики;
• мази с подсушивающим эффектом;
• смягчители.

Дополнительно применяются биоактивные добавки с салициловой, молочной и фруктовой кислотами. Также неплохой эффект оказывают мази с высоким содержанием мочевины.

Симптоматическоелечение гиперкератоза может заключаться в аппаратных процедурах: пилингах, мезотерапии микродермабразии.

Для стоп и ногтей на ногах проводят медицинский педикюр, помогающий улучшить состояние кожи и предотвратить разрастание ороговевшего слоя. Специалист может наносить специальные размягчители, а также удалять утолщенную кожу при помощи аппаратных пилок. Дополнительно используются скрабы, пемза и различные щетки.

При фолликулярной форме патологии для купирования воспаления фолликул могут назначаться местные стероидные средства и витаминно-минеральные комплексы.

Прогноз лечения в большинстве случае благоприятный, так как проблема без труда поддается коррекции и в большинстве случаев не провоцирует осложнений.

Отзывы о лечение в клинике KallistoMed

Рекомендации для профилактики

При длительном отсутствии лечения ситуация с состоянием кожи со временем может ухудшиться. У некоторых пациентов гиперкератоз провоцирует появление трещин, что может стать потенциально опасным для заражения грибком. Также фолликулярный гиперкератоз увеличивает риск развития пиодермии, поэтому даже после завершения лечения стоит уделять повышенное внимание своему здоровью и соблюдать ряд профилактических рекомендаций.

Стоит помнить, что гиперкератоз часто возникает у людей с избыточным весом, нарушениями осанки и плоскостопием. Именно эти факторы вызывают неравномерное распределение нагрузки на отдельные участки эпидермиса (особенно часто на стопах).

Особой взаимосвязи между плохой гигиеной и развитием гиперкератоза не замечено, однако в некоторых случаях несоблюдение гигиенических правил может усугубить ситуацию. Так что главное правило профилактики – это регулярное очищение кожи от загрязнений.

Диетическое питание при гиперкератозах не потребуется, за исключением случаев, когда болезнь вызвана сахарным диабетом или нарушениями обмена веществ.

Если говорить об общих рекомендациях для пациентов, то стоит выделить следующее:

• Укрепление иммунитета.
• Регулярный курсовой прием витаминно-минеральных комплексов.
• Ограничение использования солярия.
• Применение солнцезащитных средств при длительном пребывании под УФ-лучами.
• Ношение удобной обуви и одежды.
• Соблюдение личной гигиены.
• Использование косметических средств для увлажнения и смягчения кожи.
• Применение теплых ванночек с маслами.
• Регулярное выполнение медицинского педикюра (при склонности к гиперкератозу стоп и ногтей).
• Исключение травмирования кожных покровов.
• Использование защитных средств при работе с химическими реагентами.

И, конечно же, не забывайте о визите к дерматологу при появлении любых кожных проблем. Лучше перестраховаться и устранить патологию на ранних стадиях, чем ждать появления неприятных поражений и осложнений.

Если вы заподозрили у себя гиперкератоз, то советуем записаться к специалистам нашей клиники KallistoMed. Будем ждать вас на приеме!

Источники информации

1. Бауман Л. Косметическая дерматология. Принципы и практика. – М.: МЕДпресс-информ. 2012. – 688 с.
2. Родионов А. Н. Сухая кожа. Дерматокосметология. Поражения кожи лица и слизистых. Диагностика, лечение и профилактика. – СПб: Наука и техника. 2011. – 911 с.

Эпидермолитический, фолликулярный, пиларисный и др.

Что такое гиперкератоз?

Гиперкератоз — это утолщение внешнего слоя кожи. Этот слой состоит из белка, называемого кератином. Кератин может начать расти в самых разных условиях.

Некоторые типы гиперкератоза являются наследственными состояниями. Они могут присутствовать при рождении. Другие виды гиперкератоза могут быть ранними признаками рака кожи. Они имеют тенденцию развиваться в более позднем возрасте.

В некоторых случаях гиперкератоз является реакцией кожи на трение или раздражение. Мозоль или мозоль на руках или ногах — это форма гиперкератоза. Кератин является прочным типом белка и предназначен для защиты кожи. Шишка или участок утолщенной кожи известен как гиперкератотическое поражение.

К другим типам гиперкератоза относятся:

Хроническая экзема: Экзема — это состояние, при котором появляются участки сухой шелушащейся кожи. Часто причина неизвестна. Считается, что экзема является результатом генетических или экологических причин.

Актинический кератоз: Обычно это небольшие красноватые шелушащиеся бугорки, которые появляются после воздействия слишком большого количества ультрафиолетового света. Воздействие солнца является наиболее распространенной причиной. Актинический кератоз означает, что у вас есть предраковые новообразования. Их должен осмотреть дерматолог.

Себорейный кератоз: Эти небольшие коричневые или черные пятна обычно появляются на лице, шее, плечах и спине. Они не раковые, но часто выглядят подозрительно. Это одно из наиболее распространенных доброкачественных новообразований кожи, которые развиваются у взрослых.

Эпидермолитический гиперкератоз: Это состояние можно наблюдать при рождении. Новорожденные имеют красноватую кожу, а иногда и волдыри. Существует два основных типа этой формы гиперкератоза: Эпидермолитический гиперкератоз PS-типа характеризуется утолщенными участками кожи на руках и ногах. Если у вас эпидермолитический гиперкератоз NPS-типа, ваши руки и ноги могут не поражаться, но на других участках тела могут появиться твердые участки кожи.

Волосяной кератоз: Часто описываемый как «гусиное мясо», фолликулярный кератоз является безвредным состоянием. Он имеет тенденцию развиваться на плечах, но может также появиться на ногах и ягодицах. Слишком много белка в коже приводит к крошечным бугоркам на коже, которые больше неприятны, чем опасны для здоровья.

Фолликулярный гиперкератоз: Это состояние, также известное как перевернутый фолликулярный гиперкератоз, проявляется в виде одной шишки, часто на лице, у людей среднего и пожилого возраста. Эти новообразования являются доброкачественными (нераковыми), но часто выглядят как раковые поражения.

Псориаз: Это воспалительное заболевание обычно вызывает гиперкератотические чешуйчатые серебристые бляшки или чешуйки на коже.

Некоторые виды безвредного гиперкератоза напоминают раковые новообразования, тогда как другие могут быть предраковыми. Чтобы быть уверенным, что вы в безопасности, вы должны показать подозрительные поражения врачу. Мозоли, мозоли и экзему следует лечить, если они причиняют вам дискомфорт.

При обращении к врачу вас спросят о:

• личный анамнез кожных заболеваний, аллергий и аутоиммунных заболеваний, если таковые имеются
• семейный анамнез кожных заболеваний
• пребывание на солнце и использование солнцезащитного крема
• употребление бездымного табака или продуктов для курения

Если у вас хроническая экзема, вам могут посоветовать использовать мягкое мыло, более густые кремы и, возможно, местные стероиды. Новообразования, предположительно раковые или предраковые, такие как актинический кератоз, можно лечить жидким азотом или другими методами или проводить биопсию. Биопсия включает в себя взятие небольшого количества ткани и ее тестирование на рак в лаборатории.

Лечение гиперкератоза в значительной степени зависит от типа вашего заболевания.

Мозоли и мозоли

Мозоли и мозоли обычно исчезают со временем после устранения источника раздражения кожи. Вы должны перестать носить неудобную обувь, чтобы решить проблемы со стопами. Прокладка для защиты пораженных участков полезна. Увлажнение областей также помогает.

В некоторых случаях утолщенный участок кожи можно подпилить. Это должно быть сделано в кабинете врача. Не пытайтесь отрезать или соскоблить мозоль или мозоль самостоятельно.

Экзема

Местное лечение кортикостероидами часто помогает при обострении экземы. Постоянное следование хорошим привычкам купания, например, увлажнение областей, склонных к обострениям, также может помочь предотвратить будущие эпизоды.

Актинический кератоз

Процедуры для лечения этого предрака включают замораживание поражения (криохирургия), использование специальных кремов или даже химический пилинг. На предраке должен образоваться струп, а иногда и волдырь, который отслоится и исчезнет.

Себорейный кератоз

Эффективно лечение жидким азотом. Иногда пятна также можно удалить кюреткой или методом удаления бритья.

Эпидермолитический кератоз

Эта и другие наследственные формы гиперкератоза неизлечимы. Лекарства, содержащие форму витамина А, иногда могут улучшить симптомы. Также проводятся исследования по использованию генной терапии для лечения этого состояния.

Волосяной кератоз

Это состояние обычно со временем проходит само по себе. Тем не менее, дерматолог может предложить варианты лечения для улучшения внешнего вида вашей кожи.

Фолликулярный кератоз

Хирургия скальпеля или лазерная терапия могут удалить эти поражения, хотя в лечении нет необходимости.

Псориаз

Лечение этого заболевания зависит от его тяжести. Они могут варьироваться от местных мазей для легких и умеренных случаев до светотерапии и пероральных или инъекционных препаратов для более тяжелых случаев.

Тип вашего гиперкератоза будет определять, насколько состояние кожи влияет на качество вашей жизни.

Поговорите с дерматологом о своих проблемах и обсудите варианты лечения. Вы можете обнаружить, что с некоторыми домашними процедурами или процедурами в офисе ваш гиперкератоз может исчезнуть или, по крайней мере, стать управляемым.

Гиперкератоз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Гиперкератоз относится к увеличению толщины рогового слоя, внешнего слоя кожи. Чаще всего это происходит из-за хронического физического или химического повреждения, такого как трение или использование агрессивных мыл, но также может быть вызвано хроническим воспалением или побочным эффектом различных лекарств, включая химиотерапию. В этом мероприятии рассматривается оценка и лечение гиперкератоза и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Определите этиологию гиперкератоза.

• Обобщите основные гистологические формы гиперкератоза.

• Ознакомьтесь с различными патологиями, которые могут проявляться гиперкератозом.

• Объясните важность сотрудничества и коммуникации между межпрофессиональной командой для обеспечения правильного диагноза и выбора лечения для пациентов с гиперкератозом.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Гиперкератоз относится к увеличению толщины рогового слоя, внешнего слоя кожи. Роговой слой состоит из нескольких слоев тел кератиноцитов, которые во время созревания продуцировали кератин и впоследствии потеряли свое ядро ​​и цитоплазматические органеллы. Результатом является плетение безъядерных кератиноцитов, которые защищают нижележащие клетки во время созревания.

Гиперкератоз подразделяется на ортокератотический или паракератотический. Ортокератотический гиперкератоз относится к утолщению кератинового слоя с сохраненным созреванием кератиноцитов, в то время как при паракератотическом гиперкератозе сохраняются ядра как признак замедленного созревания кератиноцитов. Гиперкератоз может быть связан с дискератозом. Он представляет собой преждевременное (кератиноциты, расположенные ниже слоя зернистых клеток) или аномальное ороговение отдельных кератиноцитов.

Гиперкератоз, связанный с другими аномалиями при биопсии кожи, может быть ключом к окончательному гистологическому диагнозу. Эпидермальная гипертрофия представляет собой доброкачественное изменение кожи, проявляющееся акантозом (увеличением толщины слоев кератиноцитов) и гиперкератозом.

Этиология

Увеличение толщины рогового слоя может быть связано с несколькими экзогенными или эндогенными процессами и связано с повышенной выработкой кератина во внешней части слоя кожи. В большинстве случаев в клинической практике это в основном связано с хроническими физическими или химическими повреждениями, такими как трение или использование агрессивных мыл (особенно с щелочным pH), но также может быть связано с хроническим воспалением или побочным эффектом различных лекарства, включая химиотерапию.[1][2]

Гиперкератоз, происходящий в контексте реактивного состояния кожи, является типичным результатом дерматита. Другой причиной гиперкератоза является дефицит питания, особенно при дефиците витамина А, вызывающий фринодермию, при которой на коже могут наблюдаться кератиновые пробки и гиперкератоз волосяных фолликулов, атрофия и плоскоклеточная метаплазия сальных желез.[3][4][5] ]

Эпидемиология

Заболеваемость неизвестна, так как гиперкератоз является гистопатологическим аспектом многих различных патологий, как доброкачественных, так и злокачественных.

Патофизиология

Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса, дермы (состоит из поверхностной сосочковой и более глубокой сетчатой ​​дермы) и гиподермы. Кожа имеет структурные различия между различными участками тела с точки зрения толщины эпидермиса и дермы, распределения придатков и пигментации. Эпидермис состоит из нескольких слоев созревающих кератиноцитов: базального слоя (базальный слой), плоского слоя (шиповатый слой), зернистого слоя (зернистый слой) и ороговевшего слоя (роговой слой). Этот многослойный эпителий находится в постоянном процессе самообновления и отшелушивания, для завершения которого требуется 20-40 дней. Клетки наружного слоя наиболее дифференцированы в линии кератиноцитов, почти полностью состоят из кератиновых ламелей высокой молекулярной массы, и именно они подвергаются десквамации, завершая цикл созревания.

Когда эпидермис подвергается повторяющимся повреждениям, это обычно вызывает повышенную скорость пролиферации кератиноцитов и ускоряет их созревание. Кератиноциты также имеют тенденцию производить больше кератина, что увеличивает толщину рогового слоя.

Повреждение эпидермиса, если оно острое, обычно приводит к отеку, также называемому спонгиозом. Это видно как свободное пространство между кератиноцитами. Сильный отек может вызвать образование внутриэпидермальных везикул по мере скопления внеклеточной жидкости между кератиноцитами. Если процесс становится хроническим, отек регрессирует, а эпидермис становится гиперпластичным в ответ на хроническое поражение. Эпидермальная гиперплазия видится как утолщение эпидермиса и удлинение сетчатых гребней (так называемый акантоз), сопровождающееся орто- или парагиперкератозом. Это типичные фазы перехода от острого к хроническому спонгиозному дерматиту, такому как экзема.

Генетические мутации, приводящие к гиперкератозу, наблюдаются при ихтиозе и кератодермии. Есть несколько повреждений в генах, кодирующих кератин, таких как KRT1 и KRT10,  , которые вызывают дефекты в структуре кератина. Дефектный кератин вызывает нерегулярные скопления промежуточных филаментов, что приводит к коллапсу клеток и образованию пузырей. В этом случае барьерная функция нарушается, и кожа реагирует компенсаторной гиперпролиферацией, что приводит к гиперкератозу.

Гистопатология

Механический гиперкератоз: характеризуется повышенной активностью кератиноцитов в основном из-за хронического давления или трения на коже. Поражения представляют собой доброкачественные разграниченные гиперкератотические поражения, в основном мозоли и мозоли. Наличие центральной конической сердцевины отличает мозоль от мозоли. Мозоли подразделяются на твердые (хелома дурум) и мягкие (хелома молле). Оба демонстрируют плотный гиперкератотический роговой слой с легким акантозом, вариабельным гипергранулезом и коллагенизацией поверхностной дермы с вариабельным отложением муцина. Обычно поражение не сопровождается воспалительным инфильтратом.

Псориаз и псориазоформный дерматит: он показывает периваскулярные скопления лимфоцитов в дермо-эпидермальном соединении с очаговой миграцией лейкоцитов (нейтрофилов, лимфоцитов) в эпидермис. Наблюдается повышенная эпидермальная пролиферация и удлинение сетчатых гребней, придающих эпидермису волнообразный вид (папилломатоз) со спонгиозом или без него. Измененная дифференцировка кератиноцитов приводит к гиперкератозу с паракератозом. При псориазе также наблюдается образование микроабсцессов небольшими скоплениями нейтрофилов в верхнем эпидермисе (пустулы) или в роговом слое (микроабсцессы Мунро).

Интерфейс и лихеноидный дерматит: плотные скопления лимфоцитов вдоль дермально-эпидермального соединения, связанные с вакуолизацией базальных кератиноцитов.[6] Наблюдается дискератоз, гиперкератоз, иногда связанный с гипергранулезом.

Verrucae vulgaris и plana характеризуются выраженным гиперкератозом, папилломатозом и акантозом. Типичным признаком является наличие койлоцитов, клеток, инфицированных папилломавирусом, которые имеют структурные изменения, такие как перинуклеарные ореолы и кератогиалиновые гранулы. Койлоциты могут отсутствовать в более старых поражениях, но если они есть, они расположены в верхнем шиповидном или зернистом слое. Может быть паракератоз.

Себорейный кератоз характеризуется выраженным гиперкератозом, папилломатозом и акантозом. Часто встречаются псевдокисты и роговые кисты. Могут быть лимфоцитарная инфильтрация и пигментация как вторичные признаки при раздражении или воспалении.

Ихтиозы представляют собой группу заболеваний, вызванных измененным ороговением. Наиболее распространенными формами являются вульгарный ихтиоз, Х-сцепленный, врожденный и эпидермолитический гиперкератоз.[7] Они могут быть наследственными или приобретенными в течение жизни.[8][9] Все формы демонстрируют дефект эпидермального барьера, который вызывает гиперкератоз, шелушение кожи и воспаление.

Плоскоклеточный рак (SCC) представляет собой неопластическую пролиферацию атипичных кератиноцитов, ограниченную только эпидермисом (SCC in situ или болезнь Боуэна) или инфильтрирующую дерму (инфильтративный SCC). Классическими признаками являются гиперпаракератоз и потеря зернистого слоя.

Токсикокинетика

Как было сказано ранее, гиперкератоз может быть результатом действия различных фармацевтических соединений, в основном используемых для лечения онкологических заболеваний. Гиперкератотическая лекарственная реакция обычно возникает при приеме ингибиторов тирозинкиназы, цитотоксических химиотерапевтических средств и иммуномодуляторов или ингибиторов иммунных контрольных точек.[10][11][12][13]. Нарушение эпидермального гомеостаза изменяет процесс дифференцировки кератиноцитов или даже взаимодействует с механизмом выживания кератиноцитов. Обычно описываемые типы реакций включают ладонно-подошвенный гиперкератоз, ладонно-подошвенную кератодермию, псориаз, волосяной кератоз, красный волосяной фолликул, болезнь Гровера и контактный дерматит с гиперкератозом.[1]

Ингибиторы BCR-ABL (в основном нилотиниб и дазатиниб) обычно используются для онтологической таргетной терапии, а кожные побочные эффекты уступают только гематологическим последствиям. Обычно они преходящие и не тяжелые. Наиболее распространенным дерматологическим побочным эффектом является зудящая кожная сыпь, а хронические дерматологические побочные эффекты включают псориаз, лихеноидный гиперкератоз, отрубевидный лишай и другие. [14][15][16]

Мультикиназные ингибиторы (VEGF, PDGFR, EGFR, KIT, RET, Flt3 и RAF) влияют на гомеостаз кожи и вызывают множество различных кожных проявлений, в основном с гиперкератозом в форме гиперкератотической кожной реакции ладоней и стоп.[14]. ] Гиперкератоз возникает в местах трения или давления, в основном на подошвах, вызывая боль и ограничение повседневной активности.[17][18]

Ингибирование пути RAF может привести к парадоксальной активации MAPK и вызвать димеризацию изомеров RAF. Для ингибиторов B-RAF характерна пролиферация кератиноцитов, вызывающая широкий спектр эпидермальной токсичности, начиная от веррукальной реакции и заканчивая плоскоклеточным раком. Применение ингибитора RAF-пути индуцирует быстрое появление кератиноцитарных злокачественных новообразований, преимущественно плоскоклеточного рака кожи, даже в течение первой недели после их возникновения.[19] Эти соединения вместо того, чтобы вызывать рак кожи, могут выявить и облегчить генетические события в онкогенезе кератиноцитов. Характерно, что в бородавчатых поражениях отсутствует вирусная инфекция и цитопатические вирусные изменения, наблюдаемые при гистологическом исследовании, а кератиноциты кажутся минимально или слегка атипичными. В эпидермисе только акантоз и гиперкератоз. Экспериментальное лечение с последующим ингибированием пути MAPK (блокада MEK-RAF) значительно снижает влияние этого поражения во время лечения.[20]

Кожно-эпидермальные изменения, связанные с процедурами татуировки, могут вызывать кожные реакции с гиперкератозом.[21][22][23] Патогенез не ясен, и этиология, вероятно, многофакторная, включая местную травму, воспалительную реакцию, состав чернил, воздействие УФ-излучения и генетическую предрасположенность. [24][23] Из всех красителей, используемых для процедур татуировки, красные красители вызывают аллергический контактный дерматит и характерные признаки бляшек, гиперкератоза, язвенных реакций, крапивницы и кожной сыпи.

Анамнез и физикальное исследование

Гиперкератоз — это гистопатологический термин, определяющий утолщенный роговой слой, который может присутствовать при многих различных состояниях кожи, с множеством возможных совпадений. Анамнез и клиническая оценка являются ключевыми, и основная цель состоит в том, чтобы собрать как можно больше информации и определить, в каких случаях требуется гистопатологический диагноз для выбора наиболее подходящего лечения.

Анамнез включает возраст пациента, семейный анамнез, воздействие токсических веществ, наркотиков, профессиональные обязанности, анамнез текущего поражения, сопутствующие патологии и методы лечения. У тех пациентов, у которых диагноз уже был установлен, целесообразно переоценить его, контролировать прогрессирование и осложнения после лечения.

Медицинское обследование должно быть тщательным, чтобы точно определить степень заболевания. За исключением локализованного заболевания, важно осмотреть всю поверхность кожи, включая кожу головы, веки, уши, промежность и слизистую оболочку половых органов, волосы и ногти. Поражение должно быть описано с точки зрения цвета, текстуры, формы и распределения. Окружающая кожа также должна быть осмотрена для выявления наличия генерализованного ксероза (сухости), себореи, гипер- или гипогидроза (потливости), текстуры, фотостарения, такого как лентиго, актиническая пурпура, морщины.

Небольшие фолликулоцентрические кератотические узелки могут быть обнаружены в случаях фолликулярного кератоза, когда папулы сосредоточены на мелких волосяных фолликулах, и это может быть связано с эритемой. При внимательном рассмотрении под папулой, образованной кератиновой пробкой, можно распознать небольшой спиральный волос.

Шелушение является важной находкой в ​​случаях гиперкератоза. Чешуя может быть описана как мягкая, грубая, сероватая, отрубевидная и т. д. Корки не следует путать с чешуйками, поскольку они возникают в результате засохшей жидкости на эпидермисе (сыворотка, кровь, гной или их комбинация), а не утолщения эпидермиса. Лихенификация — это утолщение кожи, возникающее в результате хронических травм, таких как повторяющиеся расчесы. Он присутствует при большинстве хронических экзематозных или нейрогенных процессов.

Оценка

Дерматоскопия неинвазивна и позволяет визуализировать кожные структуры в эпидермисе, дермо-эпидермальном соединении и поверхностной дерме.

Биопсия необходима в случаях, когда клинические условия перекрываются с различными объектами, имеющими отличительные гистопатологические результаты. Для идеальной полнослойной биопсии важно включить гиподерму. Это можно выполнить с помощью простого перфоратора 3 мм, который сводит к минимуму образование рубцов в пораженной области. Любой меньший размер рискует оказаться недиагностическим.

Пластырные тесты могут быть полезны для выявления причинного аллергена при подозрении на аллергический дерматит. Клиническими признаками являются постоянные, зудящие, экзематозные высыпания, для которых исключена любая другая идентифицируемая причина. Если у пациента положительный результат, его следует поощрять избегать конкретного аллергена. Последующее наблюдение после нескольких недель избегания аллергена настоятельно рекомендуется.

Лечение / уход

Основные меры по уходу за кожей важны для предотвращения чрезмерной сухости и стимулирования отшелушивания. Эти средства включают мыло со специфичным для кожи рН, очищающие средства без мыла и отказ от горячих ванн. Смягчающие средства и местные кератолитические средства (молочная кислота, салициловая кислота, мочевина) следует наносить на пораженные участки в соответствующее время.

Острая санация полезна при доброкачественных гиперкератозах, таких как мозоли и мозоли, для снижения давления и количества гиперкератотической ткани. Лезвие долота может быть использовано для удаления кератиновой пробки, обеспечивая облегчение области.

Хирургические процедуры имеют ограниченное значение при лечении гиперкератоза. В случаях не поддающегося лечению подошвенного кератоза со значительным дневным ограничением была продемонстрирована эффективность кожных трансплантатов с ротационным кожным лоскутом [25, 26].

Кортикостероиды являются препаратами выбора при воспалительных заболеваниях, таких как красный плоский лишай или псориаз. Местное применение является лучшим выбором для локализованного заболевания. Актуальные приложения должны длиться от одной до двух недель.

Иммунодепрессанты или иммуномодуляторы (циклоспорин, гидроксихлорохин, микофенолата мофетил, сульфасалазин, алефацепт, эфализумаб) можно использовать в тяжелых рецидивирующих случаях.

Также можно использовать топические ингибиторы кальциневрина (такролимус или пимекролимус).

Ретиноиды для местного или перорального применения используются при нарушениях кератинизации, таких как ихтиоз, кератозный фолликулит и псориаз. Местное введение варьируется и должно оцениваться в соответствующем клиническом контексте; лечение обычно длится от 8 до 12 недель.

Комбинированные процедуры с использованием лазеров (например, импульсного лазера на красителе, александритового лазера с длиной волны 755 нм, диодного лазера с длиной волны 810 нм, Nd:YAG-лазера с длиной волны 1064 нм) и микродермабразии являются неинвазивными методами, которые в настоящее время одобрены для лечения различных гиперкератотических заболеваний.

Дифференциальная диагностика

Общая дифференциальная диагностика гиперкератоза чрезвычайно широка и включает как доброкачественные дерматологические заболевания, так и злокачественные. Перекрывающиеся клинические признаки затрудняют диагностику и лечение. Для дифференциальной диагностики полезны правильный анамнез, обследование больного и соответствующее использование биопсии кожи.

Differential diagnosis of hyperkeratosis:

• Callus and Corns

• Keratosis plantare

• Chronic folliculitis

• Atopic dermatitis

• Psoriasis and psoriasiform dermatitis

• Lichen planus and lichenoid dermatitis

• Волосяной кератоз

• Ихтиоз

• Себорейный кератоз

• Actinic keratosis

• Keratoacanthoma

• Paraneoplastic syndromes

• Squamous cell carcinoma

• Basal cell carcinoma

Prognosis

The prognosis is related to the specific dermatological disease that is causing hyperkeratosis . Гиперкератоз обычно улучшается при лечении, но в некоторых случаях может стать стойким.

Осложнения

Психосоциальный дистресс может быть вызван косметическим проявлением гиперкератоза, особенно на открытых участках, таких как лицо, скальп и шея. Другим осложнением, которое может возникнуть, является рубцевание, вторичное в результате травматических манипуляций пациента с поражениями. Клиницисты должны информировать пациентов о необходимости использования назначенных препаратов для местного применения и воздерживаться от манипуляций с поражениями.

Консультации

Консультация дерматолога всегда необходима в сложных случаях или когда терапия неудовлетворительна. Следует также рассмотреть возможность консультации патологоанатома, когда биопсия кожи может помочь в диагностике.

Предупреждение и обучение пациентов

Пациенты должны быть информированы о том, что основные меры по уходу за кожей, такие как гигиена, увлажнение, отшелушивание, важны для поддержания функционального состояния кожи даже в пораженных участках. Инструкции по другим мерам предосторожности следует давать на основе конкретного дерматологического диагноза.

Улучшение результатов медицинского персонала

Взаимодействие с пациентом и медицинским персоналом, участвующим в оказании клинической помощи, имеет важное значение для постановки правильного диагноза и последующего наблюдения. Клиницисты должны информировать пациентов о диагнозе и ожидаемом успехе лечения. В зависимости от окончательного диагноза лечение может потребовать времени и может быть разочаровывающим, если оно требует нескольких месяцев и повторных последующих осмотров в клинике. Клиницисту рекомендуется использовать поэтапный подход к гиперкератозу.

Первоначальная оценка должна быть очень точной, и биопсия кожи должна быть выполнена в правильных условиях, и лечение может быть начато, как только диагноз будет ясен, чтобы избежать неправильного лечения и обострения заболевания. Первоначальное лечение обычно состоит из смягчающих средств, местных кератолитиков и повторной оценки. Если нет ответа на местное исследование, следует переоценить клинические условия, и пациент всегда должен быть проинформирован о других вариантах лечения. В зависимости от диагноза терапия может включать кортикостероиды, ретиноиды, местные противовоспалительные средства, производные витамина D, фототерапию и лазерное лечение. Важно всегда учитывать возможность направления к дерматологу для тех, кто не реагирует на лечение.

Медицинский персонал играет важную роль в консультировании и мониторинге состояния пациента. Фармацевты часто участвуют в уходе за пациентами, иногда они первыми оценивают поражение до направления к врачу. Во время последующего наблюдения фармацевт может быть полезным советом для пациента, и его могут попросить проконсультировать или дать инструкции по применению. Межпрофессиональный командный подход рекомендуется для достижения оптимальных результатов для пациентов.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

Псориаз на спине. Предоставлено доктором Шьям Верма, MBBS, DVD, FRCP, FAAD, Вадодара, Индия

Рисунок

Гистология кожи. Предоставлено Fabiola Farci, MD

Рисунок

Плоскоклеточный рак кожи. Предоставлено Fabiola Farci, MD

Рисунок

Гиперкератоз кожи. Предоставлено Фабиолой Фарчи, доктором медицины

Ссылки

1.

Vastarella M, Fabbrocini G, Sibaud V. Гиперкератотические побочные эффекты кожи, вызванные противоопухолевым лечением: всесторонний обзор. Препарат Саф. 2020 май; 43(5):395-408. [PubMed: 31981081]

2.

Карр Э.С., Браун С.К., Фиала К.Х. Болезненный гиперкератоз сосков, вторичный по отношению к вемурафенибу. Дерматол Тер. 2017 May;30(3) [PubMed: 28211633]

3.

Heath ML, Sidbury R. Кожные проявления дефицита питания. Curr Opin Педиатр. 2006 авг; 18 (4): 417-22. [В паблике: 16914997]

4.

Armstrong AW, Setyadi HG, Liu V, Strasswimmer J. Фолликулярная сыпь на руках и ногах. Фринодерма. Арка Дерматол. 2008 ноябрь; 144(11):1509-14. [PubMed: 131]

5.

Маронн М., Аллен Д.М., Эстерли Н.Б. Фринодермия: проявление дефицита витамина А?… Остальное. Педиатр Дерматол. 2005 янв-февраль;22(1):60-3. [PubMed: 15660900]

6.

Уидон Д. Лихеноидная тканевая реакция. Int J Дерматол. 1982 мая; 21(4):203-6. [PubMed: 6212557]

7.

Райс А.С., Крейн Дж.С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 8 мая 2022 г. Эпидермолитический гиперкератоз. [PubMed: 31335043]

8.

Валквист А., Фишер Дж., Торма Х. Унаследованные несиндромальные ихтиозы: обновленная информация о патофизиологии, диагностике и лечении. Am J Clin Дерматол. 2018 фев; 19 (1): 51-66. [Бесплатная статья PMC: PMC5797567] [PubMed: 28815464]

9.

Патель Н., Спенсер Л.А., Инглиш Дж.К., Зирвас М.Дж. Приобретенный ихтиоз. J Am Acad Дерматол. 2006 г., октябрь; 55 (4): 647-56. [PubMed: 17010746]

10.

Huang V, Hepper D, Anadkat M, Cornelius L. Кожные токсические эффекты, связанные с вемурафенибом и ингибированием пути BRAF. Арка Дерматол. 2012 май; 148(5):628-33. [PubMed: 22431713]

11.

Robert C, Mateus C, Spatz A, Wechsler J, Escudier B. Дерматологические симптомы, связанные с мультикиназным ингибитором сорафенибом. J Am Acad Дерматол. 2009 г.Февраль; 60 (2): 299-305. [PubMed: 106]

12.

Греко А., Сафи Д., Свами У., Гинадер Т., Мильхем М., Захария Ю. Эффективность и побочные эффекты у пациентов с метастатической меланомой, получавших комбинацию ингибиторов BRAF плюс MEK по сравнению с ингибиторами BRAF: Систематический обзор. Раков (Базель). 2019 Dec 05;11(12) [PMC бесплатная статья: PMC6966686] [PubMed: 31817473]

13.

Ellis SR, Vierra AT, Millsop JW, Lacouture ME, Kiuru M. Дерматологическая токсичность ингибиторов контрольных точек для иммунной терапии : Обзор гистопатологических особенностей. J Am Acad Дерматол. 2020 окт;83(4):1130-1143. [Бесплатная статья PMC: PMC7492441] [PubMed: 32360716]

14.

Macdonald JB, Macdonald B, Golitz LE, LoRusso P, Sekulic A. Кожные побочные эффекты таргетной терапии: Часть I: Ингибиторы клеточной мембраны. J Am Acad Дерматол. 2015 г., февраль 72(2):203-18; викторина 219-20. [PubMed: 25592338]

15.

Ensslin CJ, Rosen AC, Wu S, Lacouture ME. Зуд у пациентов, получавших таргетную терапию рака: систематический обзор и метаанализ. J Am Acad Дерматол. 2013 ноябрь;69(5): 708-720. [Статья бесплатно PMC: PMC4181350] [PubMed: 23981682]

16.

Brazzelli V, Grasso V, Borroni G. Иматиниб, дазатиниб и нилотиниб: обзор побочных кожных реакций с упором на наш клинический опыт. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 дек; 27 (12): 1471-80. [PubMed: 23611501]

17.

Lacouture ME, Reilly LM, Gerami P, Guitart J. Реакция кожи рук и ног у онкологических больных, получавших мультикиназные ингибиторы сорафениб и сунитиниб. Энн Онкол. 2008 ноябрь;19(11): 1955-61. [PubMed: 18550575]

18.

McLellan B, Ciardiello F, Lacouture ME, Segaert S, Van Cutsem E. Регорафениб-ассоциированная кожная реакция рук и ног: практические советы по диагностике, профилактике и лечению. Энн Онкол. 2015 Октябрь;26(10):2017-26. [Бесплатная статья PMC: PMC4576906] [PubMed: 26034039]

19.

Чу Э.Ю., Ванат К.А., Миллер С.Дж., Амаравади Р.К., Фехер Л.А., Броуз М.С., Макгеттиган С., Джайлз Л.Р., Шухтер Л.М., Сейкора Дж.Т., Розенбах М. Разнообразные кожные побочные эффекты, связанные с терапией ингибитором BRAF: клинико-патологическое исследование. J Am Acad Дерматол. 2012 декабрь; 67 (6): 1265-72. [Бесплатная статья PMC: PMC4838029] [PubMed: 22609219]

20.

Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J, Hamid O, Schuchter L, Cebon J, Ibrahim N, Kudchadkar R, Burris HA, Фалчук ​​Г., Альгази А., Льюис К., Лонг Г.В., Пузанов И., Лебовиц П. , Сингх А., Литтл С., Сан П., Оллред А., Уэлле Д., Ким К.Б., Патель К., Вебер Дж. Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с Мутации BRAF V600. N Engl J Med. 2012 01 ноября; 367 (18): 1694-703. [Бесплатная статья PMC: PMC3549295] [PubMed: 23020132]

21.

Serup J. Атлас иллюстративных случаев осложнений татуировки. Курр Пробл Дерматол. 2017;52:139-229. [PubMed: 28288465]

22.

Серуп Дж., Карлсен К.Х., Сепехри М. Жалобы на татуировки и осложнения: диагностика и клинический спектр. Курр Пробл Дерматол. 2015;48:48-60. [PubMed: 25833625]

23.

Свигост А.Дж., Пелтола Дж., Якобсон-Данлоп Э., Гольдфарб Н. Плоскоклеточные разрастания, связанные с татуировкой: спектр реактивной гиперплазии. Клин Эксп Дерматол. 2018 авг; 43 (6): 728-732. [В паблике: 29744912]

24.

Жункейра А.Л., Ванат К.А., Фарах Р.С. Плоскоклеточные новообразования, возникающие в пределах татуировок: клиническая картина, гистопатология и лечение.