Для восстановления микрофлоры кишечника дешевые препараты: Препараты для микрофлоры кишечника купить по низкой цене в интернет-аптеке с доставкой по Москве – лекарства в наличии, недорого

Пробіотики купити для кишечника в інтернет-аптеці

Фільтри

Виробник

Дивитися всі

Дивитися всі Приховати все

Знайдено 263 товара

Сортування за замовчуваннямСортування від дешевих до дорогихСортування від дорогих до дешевих

Акневак капс №30

АКНЕВАК

залишити відгук

В наявності у мережі: 14 шт

683.70грн.

Бiогая орс саше №7

БИОГАЯ

залишити відгук

В наявності у мережі: 20 уп та 4 шт

402.60грн.

Бiогая продентiс паст №30

залишити відгук

В наявності у мережі: 21 уп та 2 шт

651.50грн.

Бiогая протектiс таб №20

БИОГАЯ

залишити відгук

В наявності у мережі: 11 уп

360.20грн.

Бiон 3 кiд таб №30

БАЙЕР ХЕЛСКЕА

залишити відгук

В наявності у мережі: 28 шт

384. 10грн.

Бiон 3 таб в/о №30

БАЙЕР ХЕЛСКЕА

залишити відгук

В наявності у мережі: 3 шт

467.20грн.

Бiонорм таб №30

залишити відгук

В наявності у мережі: 338 уп та 3 шт

98.60грн.

Бiоспорин пор 2г саше №10

БИОФАРМА (ПРОМО)

залишити відгук

В наявності у мережі: 4 уп та 4 шт

228.10грн.

Бiоспорин пор лiофiл 2г №10

БИОФАРМА (ПРОМО)

залишити відгук

В наявності у мережі: 6 уп

341.30грн.

Бiфiдумбактерiн сух 5доз фл №10

БИФИДУМБАКТЕРИН

залишити відгук

В наявності у мережі: 75 уп та 9 шт

273.30грн.

Бiфiфори лактоплюс капс №20

БИФИ-ФОРМ

залишити відгук

В наявності у мережі: 12 шт

360.60грн.

Бажана капс №10

БАЖАНА

залишити відгук

В наявності у мережі: 6 шт

191. 80грн.

Бажана капс №30

БАЖАНА

залишити відгук

В наявності у мережі: 20 уп та 2 шт

421.20грн.

Бажана саше №10

БАЖАНА

залишити відгук

В наявності у мережі: 6 уп та 2 шт

191.80грн.

Бактоблис таб 1000мг №10

БАКТОБЛИС

залишити відгук

В наявності у мережі: 73 шт

277.30грн.

Бревелак капс №20

ВОРЛД МЕДИЦИН

залишити відгук

В наявності у мережі: 26 уп

381.90грн.

Булардi макс капс №10

залишити відгук

В наявності у мережі: 3 шт

215.20грн.

Булардi макс саше №10

залишити відгук

В наявності у мережі: 14 уп та 1 шт

302.60грн.

Підпишись на наші новини та акції

Отримайте додаткові 2% знижки на наступну покупку

Тільки корисна інформація про великі знижки

Ліки від дисбактеріозу — ефективний засіб для нормалізації роботи кишечника

Поява підвищеної стомлюваності, сонливості, погіршення стану шкіри, зниження імунітету — такі симптоми можуть свідчити про появу дисбактеріозу кишечника. Лікування захворювань із застосуванням антибіотиків нерідко викликає дисбактеріоз кишечника. Це трапляється при відсутності прийому необхідних препаратів для відновлення мікрофлори кишечника. Досить часто виникає дисбактеріоз у новонароджених малюків внаслідок незрілості мікрофлори кишечника.

Незалежно від причини, яка викликала дану недугу, слід звернутися до лікаря для підбору оптимальної терапії. Купити ліки від дисбактеріозу слід тільки після отримання рекомендацій лікаря, оскільки самостійне лікування може бути небезпечним для здоров’я. Таблетки від дисбактеріозу дешеві є в багатьох аптеках в Україні. Однак в інтернет-аптеці «Здравица» представлені тільки ефективні препарати, які мають всі необхідні сертифікати якості. Для замовлення потрібних медикаментів слід всього лише додати призначені препарати у кошик. Доступна ціна засобів дозволяє купувати медикаменти в необхідній кількості. Також у нас можна придбати препарати від здуття.

Препарати від дисбактеріозу кишечника: особливості впливу на організм

Препарати від дисбактеріозу представляють собою групу медикаментів, виготовлених на основі мікроорганізмів, які відновлюють мікрофлору кишечника. Завдяки своєчасному застосуванню призначених засобів вдається підвищити загальний імунітет, опірність слизової кишечника до бактерій, усунути токсини з кишечника. В результаті такого лікування спостерігається поліпшення загального самопочуття, стану шкіри, нігтів і волосся. Своєчасне застосування препаратів під час лікування антибіотиками — гарантія гарного самопочуття та відсутності проблем із травленням.

На нашому онлайн-ресурсі існує можливість купити таблетки від дисбактеріозу наступних типів:

  • пребіотики;
  • пробіотики;
  • сорбенти;
  • ферментні препарати.

У каталозі представлені медикаменти як для дорослих, так і для дітей. Для дітей рекомендується купувати засоби в саше, що відрізняються зручністю прийому. Для дорослих до придбання пропонуються ефективні препарати в капсулах і таблетках. Перед замовленням медикаментів від дисбактеріозу слід вивчити дозування, яке рекомендував лікар. У разі дотримання інтервалів і особливостей прийому капсул для кишечника гарантується позитивний ефект лікування.

Препарати від дисбактеріозу — список

  • Флоріум
  • Лактіалє
  • Лінекс
  • Ентерожерміна
  • Ентерол
  • БіоГая
  • Бонорм
  • Неофлорум
  • Хилак форте
  • Бифидумбактерин
  • Зафакол
  • Лактімак
  • Бифидумбактерин
  • Бактобліс

Засоби від дисбактеріозу: характеристики й різновиди

Капсули від дисбактеріозу кишечника, які представлені в каталозі нашого ресурсу, мають таку дію на організм:

  • поліпшення травлення;
  • усунення больових відчуттів;
  • зменшення процесу газоутворення внаслідок вживання їжі;
  • поліпшення загального самопочуття.

Купити засіб від дисбактеріозу нерідко рекомендується при зниженні імунітету й частих випадках гострих респіраторних захворювань. Особливо актуальний прийом капсул від дисбактеріозу в період простудних захворювань, в холодну пору року. При розладах травлення вкрай важливо дотримуватися всіх рекомендацій лікаря, в тому числі тих, які стосуються дотримання дієти, що сприяє зниженню навантаження на шлунково-кишковий тракт.

Препарати при дисбактеріозі кишечника слід зберігати відповідно до рекомендацій виробника. Багатьом із них необхідний низький температурний режим для збереження властивостей діючої речовини. Вартість таких медикаментів на нашому ресурсі відрізняється доступністю.

Пробіотики від дисбактеріозу кишечника ціна в інтернет аптеці

Пробіотики від дисбактеріозу кишечникаЦіна
Sator-пробіо sator pharma капс №2055 грн
Sator-симбіо sator pharma капс №2065 грн
Solgar ацидофiлус капс 780мг №60493.1 грн
Акневак капс №30683.7 грн
Ацидолак пор д/оральн р-ну саше 3г №10272. 6 грн
Бiогая орс саше №7402.6 грн
Бiогая пробiотик крап д/дiт 5м514.9 грн
Бiогая продентiс паст №30651.5 грн
Бiогая протектiс з вiт д3 крап 5мл477.6 грн
Бiогая протектiс з вiт д3 таб №10223.8 грн

Эубиотические свойства рифаксимина: нарушение традиционных представлений о модуляции кишечной микробиоты

1. Nieuwdorp M, Gilijamse PW, Pai N, Kaplan LM. Роль микробиома в регуляции энергии и обмене веществ. Гастроэнтерология. 2014; 146:1525–1533. [PubMed] [Google Scholar]

2. Холлистер Э.Б., Гао С., Версалович Дж. Композиционные и функциональные особенности микробиома желудочно-кишечного тракта и их влияние на здоровье человека. Гастроэнтерология. 2014; 146:1449–1458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Зоммер Ф., Бекхед Ф. Микробиота кишечника — главные факторы развития и физиологии хозяина. Nat Rev Microbiol. 2013; 11: 227–238. [PubMed] [Google Scholar]

4. Секиров И., Рассел С.Л., Antunes LC, Finlay BB. Микробиота кишечника в норме и при патологии. Physiol Rev. 2010; 90: 859–904. [PubMed] [Google Scholar]

5. Тремароли В., Бэкхед Ф. Функциональные взаимодействия между микробиотой кишечника и метаболизмом хозяина. Природа. 2012; 489: 242–249. [PubMed] [Google Scholar]

6. Frank DN, St Amand AL, Feldman RA, Boedeker EC, Harpaz N, Pace NR. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104:13780–13785. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Сокол Х., Сексик П. Кишечная микробиота при воспалительных заболеваниях кишечника: время установления связи с хозяином. Курр Опин Гастроэнтерол. 2010;26:327–331. [PubMed] [Google Scholar]

8. Elson CO, Cong Y. Взаимодействие хозяина и микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника. Кишечные микробы. 2012;3:332–344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Machiels K, Joossens M, Sabino J, De Preter V, Arijs I, Eeckhaut V, Ballet V, Claes K, Van Immerseel F, Verbeke K и др. . Снижение содержания бутиратпродуцирующих видов Roseburia hominis и Faecalibacterium prausnitzii определяет дисбактериоз у больных язвенным колитом. Кишка. 2014;63:1275–1283. [PubMed] [Академия Google]

10. Hansen R, Russell RK, Reiff C, Louis P, McIntosh F, Berry SH, Mukhopadhya I, Bisset WM, Barclay AR, Bishop J, et al. Микробиота детского ВЗК de novo: увеличение количества Faecalibacterium prausnitzii и снижение бактериального разнообразия при болезни Крона, но не при язвенном колите. Am J Гастроэнтерол. 2012;107:1913–1922. [PubMed] [Google Scholar]

11. Lepage P, Häsler R, Spehlmann ME, Rehman A, Zvirbliene A, Begun A, Ott S, Kupcinskas L, Doré J, Raedler A, et al. Исследование близнецов указывает на потерю взаимодействия между микробиотой и слизистой оболочкой больных язвенным колитом. Гастроэнтерология. 2011; 141: 227–236. [PubMed] [Академия Google]

12. Райлич-Стоянович М., Биаги Э., Хейлиг Х.Г., Каяндер К., Кекконен Р.А., Тимс С., де Вос В.М. Глобальный и глубокий молекулярный анализ признаков микробиоты в образцах фекалий пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Гастроэнтерология. 2011; 141:1792–1801. [PubMed] [Google Scholar]

13. Яланка-Туовинен Дж., Салоярви Дж., Салонен А., Иммонен О., Гарсед К., Келли Ф.М., Зайтун А., Палва А., Спиллер Р.С., де Вос В.М. Состав фекальной микробиоты и взаимодействие микробов-хозяев после гастроэнтерита и постинфекционного синдрома раздраженного кишечника. Кишка. 2014;63:1737–1745. [PubMed] [Академия Google]

14. Лин Х.К. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: основа для понимания синдрома раздраженного кишечника. ДЖАМА. 2004; 292:852–858. [PubMed] [Google Scholar]

15. Риордан С.М., Ким Р. Бактериальный рост как причина синдрома раздраженного кишечника. Курр Опин Гастроэнтерол. 2006; 22: 669–673. [PubMed] [Google Scholar]

16. Бухник Ю., Ален С., Аттар А., Флури Б., Раскин Л., Сансон-Ле Пор М.Дж., Рамбо Д.К. Бактериальные популяции, загрязняющие верхний отдел кишечника у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Am J Гастроэнтерол. 1999;94:1327–1331. [PubMed] [Google Scholar]

17. Санчес Э., Донат Э., Рибес-Конинкс С., Фернандес-Мурга М.Л., Санс Ю. Бактерии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, связанные с глютеновой болезнью у детей. Appl Environ Microbiol. 2013; 79: 5472–5479. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Olivares M, Neef A, Castillejo G, Palma GD, Varea V, Capilla A, Palau F, Nova E, Marcos A, Polanco I, et al. Генотип HLA-DQ2 определяет ранний состав кишечной микробиоты у младенцев с высоким риском развития глютеновой болезни. Кишка. 2015; 64: 406–417. [PubMed] [Академия Google]

19. Геверс Д., Кугатасан С., Денсон Л.А., Васкес-Баеза И., Ван Треурен В., Рен Б., Швагер Э., Найтс Д., Сонг С. Дж., Яссур М. и др. Нелеченный микробиом при впервые возникшей болезни Крона. Клеточный микроб-хозяин. 2014; 15:382–392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20. Костич А.Д., Ксавье Р.Дж., Геверс Д. Микробиом при воспалительном заболевании кишечника: текущее состояние и будущее. Гастроэнтерология. 2014; 146:1489–1499. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Пендерс Дж., Тайс С., Винк С., Стельма Ф.Ф., Снейдерс Б., Куммелинг И., ван ден Брандт П.А., Стобберинг Э.Е. Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детском возрасте. Педиатрия. 2006; 118: 511–521. [PubMed] [Google Scholar]

22. Donskey CJ, Hujer AM, Das SM, Pultz NJ, Bonomo RA, Rice LB. Использование денатурирующего градиентного гель-электрофореза для анализа микробиоты стула госпитализированных пациентов. J Микробиологические методы. 2003; 54: 249–256. [PubMed] [Академия Google]

23. De La Cochetière MF, Durand T, Lepage P, Bourreille A, Galmiche JP, Doré J. Устойчивость доминирующей фекальной микробиоты человека при коротком курсе антибиотиков. Дж. Клин Микробиол. 2005; 43: 5588–5592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Янг В.Б., Шмидт Т.М. Антибиотикоассоциированная диарея, сопровождающаяся масштабными изменениями состава фекальной микробиоты. Дж. Клин Микробиол. 2004;42:1203–1206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Bassis CM, Theriot CM, Young VB. Изменение микробиоты желудочно-кишечного тракта мышей под действием тигециклина приводит к повышению восприимчивости к инфекции Clostridium difficile. Противомикробные агенты Chemother. 2014;58:2767–2774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26. Йернберг С., Лёфмарк С., Эдлунд С., Янссон Дж.К. Долгосрочные последствия воздействия антибиотиков на микробиоту кишечника человека. Микробиология. 2010;156:3216–3223. [PubMed] [Google Scholar]

27. Детлефсен Л., Релман Д.А. Неполное восстановление и индивидуальная реакция микробиоты дистального отдела кишечника человека на повторное воздействие антибиотиков. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 Приложение 1:4554–4561. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Corrêa NB, Péret Filho LA, Penna FJ, Lima FM, Nicoli JR. Рандомизированное контролируемое исследование применения Bifidobacterium lactis и Streptococcus thermophilus для профилактики антибиотикоассоциированной диареи у младенцев. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2005;39: 385–389. [PubMed] [Google Scholar]

29. Weizman Z, Asli G, Alsheikh A. Влияние пробиотической детской смеси на инфекции в детских учреждениях: сравнение двух пробиотических агентов. Педиатрия. 2005; 115:5–9. [PubMed] [Google Scholar]

30. Kajander K, Myllyluoma E, Rajilić-Stojanović M, Kyrönpalo S, Rasmussen M, Järvenpää S, Zoetendal EG, de Vos WM, Vapaatalo H, Korpela R. Клинические испытания: мультивидовые пробиотические добавки облегчает симптомы синдрома раздраженного кишечника и стабилизирует микробиоту кишечника. Алимент Фармакол Тер. 2008; 27:48–57. [PubMed] [Академия Google]

31. Guyonnet D, Chassany O, Ducrotte P, Picard C, Mouret M, Mercier CH, Matuchansky C. Влияние ферментированного молока, содержащего Bifidobacterium animalis DN-173 010, на качество жизни, связанное со здоровьем, и симптомы раздраженного кишечника синдром у взрослых в первичной медико-санитарной помощи: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер. 2007; 26: 475–486. [PubMed] [Google Scholar]

32. Agrawal A, Houghton LA, Morris J, Reilly B, Guyonnet D, Goupil Feuillerat N, Schlumberger A, Jakob S, Whorwell PJ. Клиническое исследование: влияние кисломолочного продукта, содержащего Bifidobacterium lactis DN-173 010, на вздутие живота и желудочно-кишечный транзит при синдроме раздраженного кишечника с запорами. Алимент Фармакол Тер. 2009 г.;29:104–114. [PubMed] [Google Scholar]

33. Guyonnet D, Schlumberger A, Mhamdi L, Jakob S, Chassany O. Ферментированное молоко, содержащее Bifidobacterium lactis DN-173 010, улучшает самочувствие желудочно-кишечного тракта и симптомы пищеварения у женщин, сообщающих о незначительных симптомах пищеварения: рандомизированное двойное слепое параллельное контролируемое исследование. Бр Дж Нутр. 2009; 102:1654–1662. [PubMed] [Google Scholar]

34. Marteau P, Guyonnet D, Lafaye de Micheaux P, Gelu S. Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование и объединенный анализ двух идентичных испытаний ферментированного молока, содержащего пробиотик Bifidobacterium lactis CNCM I. -2494 у здоровых женщин с незначительными симптомами пищеварения. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2013; 25: 331–e252. [PubMed] [Google Scholar]

35. Tillisch K, Labus J, Kilpatrick L, Jiang Z, Stains J, Ebrat B, Guyonnet D, Legrain-Raspaud S, Trotin B, Naliboff B, et al. Употребление кисломолочного продукта с пробиотиком модулирует мозговую деятельность. Гастроэнтерология. 2013;144:1394–1401, 1401.e1-1401.e4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

36. Waller PA, Gopal PK, Leyer GJ, Ouwehand AC, Reifer C, Stewart ME, Miller LE. Дозозависимый эффект Bifidobacterium lactis HN019на время транзита по кишечнику и функциональные желудочно-кишечные симптомы у взрослых. Scand J Гастроэнтерол. 2011;46:1057–1064. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien RI, Tsao LY, Chen CH, Su BH. Пероральные пробиотики предотвращают некротизирующий энтероколит у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия. 2008; 122: 693–700. [PubMed] [Google Scholar]

38. Kajander K, Hatakka K, Poussa T, Färkkilä M, Korpela R. Пробиотическая смесь облегчает симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: контролируемое 6-месячное вмешательство. Алимент Фармакол Тер. 2005; 22: 387–39.4. [PubMed] [Google Scholar]

39. Ishikawa H, Matsumoto S, Ohashi Y, Imaoka A, Setoyama H, Umesaki Y, Tanaka R, Otani T. Благотворное влияние пробиотических бифидобактерий и галактоолигосахаридов у пациентов с язвенной болезнью колит: рандомизированное контролируемое исследование. пищеварение. 2011; 84: 128–133. [PubMed] [Google Scholar]

40. Almeida CC, Lorena SL, Pavan CR, Akasaka HM, Mesquita MA. Положительные эффекты длительного приема пробиотической комбинации Lactobacillus casei Shirota и Bifidobacterium breve Yakult могут сохраняться после прекращения терапии у пациентов с непереносимостью лактозы. Нутр Клин Практ. 2012; 27: 247–251. [PubMed] [Академия Google]

41. O’Mahony L, McCarthy J, Kelly P, Hurley G, Luo F, Chen K, O’Sullivan GC, Kiely B, Collins JK, Shanahan F, et al. Лактобациллы и бифидобактерии при синдроме раздраженного кишечника: реакция на симптомы и связь с профилями цитокинов. Гастроэнтерология. 2005; 128: 541–551. [PubMed] [Google Scholar]

42. Whorwell PJ, Altringer L, Morel J, Bond Y, Charbonneau D, O’Mahony L, Kiely B, Shanahan F, Quigley EM. Эффективность инкапсулированного пробиотика Bifidobacterium infantis 35624 у женщин с синдромом раздраженного кишечника. Am J Гастроэнтерол. 2006; 101:1581–159.0. [PubMed] [Google Scholar]

43. Groeger D, O’Mahony L, Murphy EF, Bourke JF, Dinan TG, Kiely B, Shanahan F, Quigley EM. Bifidobacterium infantis 35624 модулирует воспалительные процессы хозяина за пределами кишечника. Кишечные микробы. 2013;4:325–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

44. Lin HC, Su BH, Chen AC, Lin TW, Tsai CH, Yeh TF, Oh W. Пероральные пробиотики снижают частоту и тяжесть некротизирующего энтероколита при очень низких младенцев с массой тела при рождении. Педиатрия. 2005; 115:1–4. [PubMed] [Академия Google]

45. Bin-Nun A, Bromiker R, Wilschanski M, Kaplan M, Rudensky B, Caplan M, Hammerman C. Пероральные пробиотики предотвращают некротизирующий энтероколит у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. J Педиатр. 2005; 147: 192–196. [PubMed] [Google Scholar]

46. Miele E, Pascarella F, Giannetti E, Quaglietta L, Baldassano RN, Staiano A. Влияние пробиотического препарата (VSL#3) на индукцию и поддержание ремиссии у детей с язвенным колитом . Am J Гастроэнтерол. 2009; 104: 437–443. [PubMed] [Академия Google]

47. Гуандалини С. , Магаццу Г., Кьяро А., Ла Балестра В., Ди Нардо Г., Гопалан С., Сибал А., Романо С., Канани Р.Б., Лионетти П. и др. VSL#3 улучшает симптомы у детей с синдромом раздраженного кишечника: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;51:24–30. [PubMed] [Google Scholar]

48. Суд А., Мидха В., Махария Г.К., Ахуджа В., Сингал Д., Госвами П., Тандон Р.К. Пробиотический препарат ВСЛ#3 индуцирует ремиссию у пациентов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2009 г.;7:1202–1209, 1209.e1. [PubMed] [Google Scholar]

49. Tursi A, Brandimarte G, Papa A, Giglio A, Elisei W, Giorgetti GM, Forti G, Morini S, Hassan C, Pistoia MA, et al. Лечение рецидивирующего язвенного колита легкой и средней степени тяжести пробиотиком VSL#3 в качестве дополнения к стандартному фармацевтическому лечению: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Гастроэнтерол. 2010;105:2218–2227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Gionchetti P, Rizzello F, Helwig U, Venturi A, Lammers KM, Brigidi P, Vitali B, Poggioli G, Miglioli M, Campieri M. Профилактика возникновения поухита с пробиотической терапией: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2003; 124:1202–1209.. [PubMed] [Google Scholar]

51. Mimura T, Rizzello F, Helwig U, Poggioli G, Schreiber S, Talbot IC, Nicholls RJ, Gionchetti P, Campieri M, Kamm MA. Терапия пробиотиками в высоких дозах один раз в день (VSL#3) для поддержания ремиссии при рецидивирующем или рефрактерном поухите. Кишка. 2004; 53:108–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

52. Pronio A, Montesani C, Butteroni C, Vecchione S, Mumolo G, Vestri A, Vitolo D, Boirivant M. Применение пробиотиков у пациентов с подвздошно-анальным анастомозом для язвенного колита связано с размножением регуляторных клеток слизистой оболочки. Воспаление кишечника Dis. 2008; 14: 662–668. [PubMed] [Академия Google]

53. Selinger CP, Bell A, Cairns A, Lockett M, Sebastian S, Haslam N. Пробиотик VSL#3 предотвращает антибиотикоассоциированную диарею в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Джей Хосп заражает. 2013; 84: 159–165. [PubMed] [Google Scholar]

54. Flint HJ, Scott KP, Duncan SH, Louis P, Forano E. Микробная деградация сложных углеводов в кишечнике. Кишечные микробы. 2012;3:289–306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

55. Macfarlane GT, Macfarlane S. Ферментация в толстой кишке человека: ее физиологические последствия и потенциальный вклад пребиотиков. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2011; 45 Дополнение: S120–S127. [PubMed] [Академия Google]

56. Plöger S, Stumpff F, Penner GB, Schulzke JD, Gäbel G, Martens H, Shen Z, Günzel D, Aschenbach JR. Микробный бутират и его роль в барьерной функции желудочно-кишечного тракта. Энн Н.Ю. Академия наук. 2012;1258:52–59. [PubMed] [Google Scholar]

57. Di Cerbo A, Palmieri B, Aponte M, Morales-Medina JC, Iannitti T. Механизмы и терапевтическая эффективность лактобацилл. Джей Клин Патол. 2016;69:187–203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Детлефсен Л., Хаус С., Согин М.Л., Релман Д.А. Проникающие эффекты антибиотика на микробиоту кишечника человека, выявленные с помощью глубокого секвенирования 16S рРНК. PLoS биол. 2008;6:e280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Моргун А., Дзуцев А., Донг Х., Грир Р.Л., Секстон Д.Дж., Равел Дж., Шустер М., Сяо В., Матцингер П., Шульженко Н. Раскрытие эффектов антибиотиков на хозяина и микробиоту с использованием генных сетей транскоролевства. Кишка. 2015;64:1732–1743. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

60. Scarpignato C, Pelosini I. Экспериментальная и клиническая фармакология рифаксимина, желудочно-кишечного селективного антибиотика. пищеварение. 2006; 73 Приложение 1:13–27. [PubMed] [Google Scholar]

61. Scarpignato C, Pelosini I. Рифаксимин, плохо всасывающийся антибиотик: фармакология и клинический потенциал. Химиотерапия. 2005; 51 Приложение 1:36–66. [PubMed] [Академия Google]

62. Маркезе А., Салерно А., Песке А., Деббиа Э.А., Шито Г.К. In vitro активность рифаксимина, метронидазола и ванкомицина в отношении Clostridium difficile и скорость селекции спонтанно устойчивых мутантов в отношении представителей анаэробных и аэробных бактерий, в том числе видов, продуцирующих аммиак. Химиотерапия. 2000; 46: 253–266. [PubMed] [Google Scholar]

63. Чан Ю.Ю., Лань М.Ю., Ву Х.С., Хуан Ш., Чен С.С., Лю Д.С. Снижение мышечного поглощения радионуклидов при сцинтиграфии Tc-99m MIBI во время паралитической фазы тиреотоксического периодического паралича. Клин Нукл Мед. 2008;33:297–298. [PubMed] [Google Scholar]

64. Jiang ZD, Ke S, Palazzini E, Riopel L, Dupont H. Активность in vitro и концентрация рифаксимина в кале после перорального приема. Противомикробные агенты Chemother. 2000;44:2205–2206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

65. Darkoh C, Lichtenberger LM, Ajami N, Dial EJ, Jiang ZD, DuPont HL. Желчные кислоты усиливают противомикробное действие рифаксимина. Противомикробные агенты Chemother. 2010;54:3618–3624. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

66. Ким М.С., Моралес В., Хани А.А., Ким С., Ким Г., Вейтсман С., Чанг С., Пиментел М. Влияние рифаксимина на кишечную флору и устойчивость к стафилококкам. Dig Dis Sci. 2013; 58: 1676–1682. [PubMed] [Google Scholar]

67. Mencarelli A, Migliorati M, Barbanti M, Cipriani S, Palladino G, Distrutti E, Renga B, Fiorucci S. Pregnane-X-рецептор опосредует противовоспалительную активность рифаксимина при детоксикации. путей в эпителиальных клетках кишечника. Биохим Фармакол. 2010;80:1700–1707. [PubMed] [Академия Google]

68. Хирота С.А. Понимание молекулярных механизмов действия рифаксимина при лечении желудочно-кишечных расстройств – акцент на модулировании функции тканей хозяина. Mini Rev Med Chem. 2015;16:206–217. [PubMed] [Google Scholar]

69. Cheng J, Shah YM, Ma X, Pang X, Tanaka T, Kodama T, Krausz KW, Gonzalez FJ. Терапевтическая роль рифаксимина при воспалительном заболевании кишечника: клиническое значение активации рецептора прегнана X человека. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 335:32–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

70. Ma X, Shah YM, Guo GL, Wang T, Krausz KW, Idle JR, Gonzalez FJ. Рифаксимин является активатором рецептора прегнана X человека, специфичным для кишечника. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 322: 391–398. [PubMed] [Google Scholar]

71. Mencarelli A, Renga B, Palladino G, Claudio D, Ricci P, Distrutti E, Barbanti M, Baldelli F, Fiorucci S. Ингибирование NF-κB с помощью PXR-зависимого пути опосредует контррегуляторная активность рифаксимина в отношении врожденного иммунитета в эпителиальных клетках кишечника. Евр Дж Фармакол. 2011; 668: 317–324. [PubMed] [Академия Google]

72. Цзян З.Д., Ке С., Дюпон Х.Л. Вызванное рифаксимином изменение вирулентности вызывающих диарею Escherichia coli и Shigella sonnei. Противомикробные агенты Int J. 2010; 35: 278–281. [PubMed] [Google Scholar]

73. Браун Э.Л., Сюэ К., Цзян З.Д., Сюй И., Дюпон Х.Л. Предварительная обработка эпителиальных клеток рифаксимином изменяет профили прикрепления и интернализации бактерий. Противомикробные агенты Chemother. 2010; 54: 388–396. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

74. Schrodt C, McHugh EE, Gawinowicz MA, Dupont HL, Brown EL. Рифаксимин-опосредованные изменения протеома эпителиальных клеток: двумерный гель-анализ. ПЛОС Один. 2013;8:e68550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

75. Fiorucci S, Distrutti E, Mencarelli A, Barbanti M, Palazzini E, Morelli A. Ингибирование кишечной бактериальной транслокации рифаксимином модулирует реактивность моноцитарных клеток собственной пластинки и защищает от воспаления в модели колита у грызунов. пищеварение. 2002; 66: 246–256. [PubMed] [Google Scholar]

76. Bajaj JS, Heuman DM, Sanyal AJ, Hylemon PB, Sterling RK, Stravitz RT, Fuchs M, Ridlon JM, Daita K, Monteith P, et al. Модуляция метабиома рифаксимином у пациентов с циррозом печени и минимальной печеночной энцефалопатией. ПЛОС Один. 2013;8:e60042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

77. Brigidi P, Swennen E, Rizzello F, Bozzolasco M, Matteuzzi D. Влияние введения рифаксимина на микробиоту кишечника у пациентов с язвенным колитом. Джей Чемотер. 2002; 14: 290–295. [PubMed] [Google Scholar]

78. Maccaferri S, Vitali B, Klinder A, Kolida S, Ndagijimana M, Laghi L, Calanni F, Brigidi P, Gibson GR, Costabile A. Рифаксимин модулирует микробиоту толстой кишки у пациентов с болезнью Крона. заболевание: подход in vitro с использованием модельной системы толстой кишки с непрерывным культивированием. J Антимикробная химиотерапия. 2010;65:2556–2565. [PubMed] [Академия Google]

79. Xu D, Gao J, Gillilland M 3rd, Wu X, Song I, Kao JY, Owyang C. Рифаксимин изменяет кишечные бактерии и предотвращает вызванное стрессом воспаление кишечника и висцеральную гипералгезию у крыс. Гастроэнтерология. 2014;146:484–496.e4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

80. Soldi S, Vasileiadis S, Uggeri F, Campanale M, Morelli L, Fogli MV, Calanni F, Grimaldi M, Gasbarrini A. Модуляция состава микробиоты кишечника с помощью рифаксимин у пациентов с синдромом раздраженного кишечника без запоров: молекулярный подход. Клин Эксп Гастроэнтерол. 2015;8:309–325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

81. Ponziani FR, Scaldaferri F, Petito V, Paroni Sterbini F, Pecere S, Lopetuso LR, Palladini A, Gerardi V, Masucci L, Pompili M, et al. Роль антибиотиков в модуляции микробиоты кишечника: эубиотические эффекты рифаксимина. Копать Дис. 2016; 34: 269–278. [PubMed] [Google Scholar]

82. Finegold SM, Molitoris D, Väisänen ML. Изучение активности рифаксимина и препаратов сравнения in vitro в отношении 536 анаэробных кишечных бактерий с точки зрения потенциальной полезности при патологии, связанной с кишечной флорой. Противомикробные агенты Chemother. 2009 г.;53:281–286. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

83. Gillis JC, Brogden RN. Рифаксимин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала при состояниях, опосредованных желудочно-кишечными бактериями. Наркотики. 1995; 49: 467–484. [PubMed] [Google Scholar]

84. Витали Б., Туррони С., Серина С., Сосио М., Ваннини Л., Кандела М., Герзони М.Е., Бриджиди П. Молекулярные и фенотипические признаки отобранных in vitro мутантов бифидобактерий, устойчивых к рифаксимин. Противомикробные агенты Int J. 2008; 31: 555–560. [PubMed] [Академия Google]

85. Витали Б., Туррони С., Дал Пиаз Ф., Кандела М., Васингер В., Бриджиди П. Генетическая и протеомная характеристика устойчивости к рифаксимину у Bifidobacterium infantis BI07. Рез микробиол. 2007; 158: 355–362. [PubMed] [Google Scholar]

86. De Leo C, Eftimiadi C, Schito GC. Быстрое исчезновение из кишечного тракта бактерий, устойчивых к рифаксимину. Наркотики Exp Clin Res. 1986; 12: 979–981. [PubMed] [Google Scholar]

87. Blandizzi C, Viscomi GC, Marzo A, Scarpignato C. Является ли генерический рифаксимин плохо всасывающимся антибиотиком? Сравнение фирменных и непатентованных препаратов у здоровых добровольцев. Фармакол рез. 2014;85:39–44. [PubMed] [Google Scholar]

88. Основные сведения о назначении лекарств. Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021361s013lbl.pdf.

89. Trapnell CB, Connolly M, Pentikis H, Forbes WP, Bettenhausen DK. Отсутствие влияния перорального рифаксимина на фармакокинетику этинилэстрадиола/норгестимата у здоровых женщин. Энн Фармакотер. 2007; 41: 222–228. [PubMed] [Google Scholar]

90. Pentikis HS, Connolly M, Trapnell CB, Forbes WP, Bettenhausen DK. Влияние многократных доз перорального рифаксимина на фармакокинетику внутривенного и перорального мидазолама у здоровых добровольцев. Фармакотерапия. 2007; 27: 1361–1369.. [PubMed] [Google Scholar]

91. Bass NM, Mullen KD, Sanyal A, Poordad F, Neff G, Leevy CB, Sigal S, Sheikh MY, Beavers K, Frederick T, et al. Лечение рифаксимином при печеночной энцефалопатии. N Engl J Med. 2010;362:1071–1081. [PubMed] [Google Scholar]

92. Scarpellini E, Giorgio V, Gabrielli M, Filoni S, Vitale G, Tortora A, Ojetti V, Gigante G, Fundarò C, Gasbarrini A. Рифаксимин для лечения избыточного бактериального роста в тонкой кишке у детей с синдромом раздраженного кишечника. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17:1314–1320. [PubMed] [Академия Google]

93. Ponziani FR, Pecere S, Lopetuso L, Scaldaferri F, Cammarota G, Gasbarrini A. Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника — оценка безопасности препарата. Экспертное заключение Drug Safe. 2016;15:983–991. [PubMed] [Google Scholar]

94. Stecher B, Maier L, Hardt WD. «Цветение» в кишечнике: как дисбиоз может способствовать эволюции патогенов. Nat Rev Microbiol. 2013; 11: 277–284. [PubMed] [Google Scholar]

Влияние антибиотиков на микробиом кишечника

Автор Hidaya Aliouche, B.Sc. Рецензировано Эмили Хендерсон, B.Sc.

Введение
Что такое микробиом кишечника?
Функциональное влияние антибиотиков на кишечник
Антибиотики изменяют баланс микробных видов
Влияние антибиотиков на микробиоту кишечника до и после рождения
Иммуномодулирующее действие антибиотиков на микробиоту кишечника состав и количество полученных видов микробиоты. В целом антибиотики снижают разнообразие видов и включают потерю ключевых функциональных таксонов, что приводит к сдвигам в метаболизме, повышению восприимчивости кишечника к колонизации и стимуляции устойчивости бактерий к антибиотикам.

Терапевтическое или профилактическое применение противомикробных препаратов на микробиоту желудочно-кишечного тракта вызывает нарушение микробного равновесия. Степень этих изменений, наряду с отсутствием равновесия в экологии микробиоты, зависит от природы и фармакокинетического профиля препарата.

Изображение предоставлено: Fahroni/Shutterstock.com

Что такое кишечный микробиом?

Микробиота представляет собой совокупность микроорганизмов, присутствующих в определенной среде. Термин микробиом относится к окружающей среде, включая совокупность всех микроорганизмов (бактерий, эукариот, архей и вирусов) и их геномов, а также условия окружающей среды, присутствующие в окружающей среде. Совокупность бактерий, архей, эукариот и вирусов, присутствующих в желудочно-кишечном тракте человека, в совокупности называется микробиотой кишечника человека.

Функциональное влияние антибиотиков на кишечник

Существует обратная зависимость между использованием антибиотиков и микробным разнообразием. Более того, способ доставки антибиотиков оказывает разное действие.

После антибактериального лечения восстановление разнообразия занимает ~1 месяц; у взрослых для восстановления требуется ~1,5 месяца. У взрослых назначение комбинации нескольких различных типов антибиотиков (меропенем, гентамицин и ванкомицин) может увеличить распространенность определенных видов энтеробактерий наряду с другими патобионтами с сопутствующим снижением количества видов, продуцирующих бутират.

Антибиотики изменяют баланс микробных видов

Антибиотики являются дестабилизирующими агентами, нарушающими баланс микробных видов кишечника. Это нарушение баланса проявляется в уменьшении видового разнообразия с сопутствующим избыточным ростом патогенных видов, известных как патобионты, таких как C. difficile.

Лечение антибиотиками успешно устраняет чувствительные к антибиотикам виды. Однако устойчивые к антибиотикам бактерии обычно размножаются и занимают их место. Было отмечено, что общая микробная нагрузка увеличивается после лечения антибиотиками, несмотря на уменьшение видового разнообразия. В исследовании пациентов, получавших антибиотики широкого спектра действия, микробная нагрузка в образцах фекалий увеличилась вдвое в течение семи дней после лечения B-лактамами с повышенным соотношением Bacteroidetes и Firmicute.

Кроме того, метаболизм лекарств происходит в кишечнике благодаря наличию большого количества ферментов цитохрома Р450 (CYP). Эти ферменты CYP ответственны за выбор катализаторов первой и второй фазы реакций метаболизма лекарств. В ответ на пероральную антибактериальную терапию с использованием макролидов происходят сдвиги в кишечной микробиоте, особенно в отношении относительного содержания бактероидов и бифидобактерий. Как указывалось ранее, это создает нишу, которая обеспечивает рост C. difficile.

Аналогичным образом чрезмерное использование антибиотиков может негативно повлиять как на пролиферацию, так и на апоптоз кишечных клеток, которые варьируются от энтероцитов до эндокринных клеток. Это приводит к высвобождению внутриклеточных белков, полезных маркеров дисрегуляции микробиома кишечника. В исследовании микробиоты кишечника 1135 участников исследователи обнаружили связь между микробиомом и различными факторами хозяина; в частности, фекальный хромогранин А был связан с присутствием определенного вида микробов.

В исследовании, проведенном в Финляндии, детей в возрасте от двух до семи лет лечили макролидами, классом антибиотиков, который включает эритромицин, рокситромицин, азитромицин и кларитромицин. Это лечение было связано со сдвигом в составе кишечной флоры, который сохранялся в течение длительного времени. Этот сдвиг привел к сдвигу в метаболизме кишечника человека; это было отмечено, когда детей, получавших лечение макролидами, сравнивали с группой, не получавшей антибиотиков.

Среди детей, не подвергавшихся воздействию антибиотиков, наблюдалось обилие Collinsella, Lactobacillus и Anaaerostipes; эти популяции были ниже у тех, кто лечился антибиотиками. Другие изменения, наблюдаемые в микробных популяциях, включают сокращение разнообразия и зрелости микробиоты в течение двух лет. Более того, некоторые популяции восстанавливались быстрее, чем другие, при этом Bacteroides и Bifidobacterium восстанавливались до антибиотического статуса в течение года после введения макролидов.

Интересно, что у детей, получавших антибиотики, чаще возникали бактериальные инфекции по сравнению с теми, кто этого не делал; это связано с взаимозависимостью взаимосвязи микробов в кишечнике; удаление большого количества бактерий приводит к общему снижению функции комменсальных бактерий.

Изображение предоставлено: Anatomy Image/Shutterstock.com

Влияние антибиотиков на микробиоту кишечника до и после рождения

В настоящее время недостаточно изучена передача устойчивых к антибиотикам штаммов от матери к ребенку. Однако известно, что на программирование иммунной системы сильно влияют бактерии, которые первыми колонизируют кишечник. Эта форма колонизации называется вертикальной передачей. Вертикальный механизм переноса штаммов, устойчивых к антибиотикам, происходит как во время плацентарных, так и вагинальных родов, через грудное молоко и перенос антибиотиков внутриутробно.

Похожие статьи

  • Исследование предлагает новый терапевтический вариант для борьбы с антибиотикорезистентной пневмонией
  • Наночастицы пчелиного яда: заслуживающий внимания прорыв в борьбе с антибиотикорезистентными бактериями
  • Новый и эффективный метод экспресс-тестирования чувствительности к антибиотикам с помощью оптической микроскопии из 12 422 человек показали прибавку в росте и весе среди мальчиков с более высоким индексом массы тела. У обоих полов наблюдалось снижение разнообразия фекальных бифидобактерий. Последующее исследование с использованием модельных экспериментов на мышах, в которых фекальная микробная передача от детей, подвергшихся воздействию антибиотиков, влияла на рост. Это было связано с уменьшением количества таламокортикальных аксонов, плохим ростом таламических аксонов и таламокортикогенезом — это продемонстрировало, что воздействие материнских антибиотиков на новорожденных может неблагоприятно повлиять на развитие нервной системы плода.

    Аллергическое воспаление легких у потомства также тесно связано с пренатальным воздействием антибиотиков. Обнаружено, что индуцированная анафилаксия является обычным явлением в развитии иммунной системы новорожденных в результате воздействия ампициллина широкого спектра действия. В этих случаях возникает дефицит Т-регуляторных клеток (в частности, регуляторных Т-клеток толстой кишки), поскольку иммунная система не может генерировать CD4+ Т-клетки. Таким образом, возникают нерегулируемые ответы Th2.

    Иммуномодулирующее действие антибиотиков на микробиоту кишечника

    Существует двунаправленная связь между кишечным микробиомом и антибиотиками. Наряду с прямыми эффектами антибиотики могут оказывать косвенное действие.

    Вследствие дисбактериоза кишечной микробиоты (нарушение гомеостаза микробиоты, вызванное дисбалансом между типами организмов) и дисрегуляции иммунная система нарушается. Исследования как in vitro, так и ex vivo показали, что краткосрочное лечение антибиотиками широкого спектра действия может влиять на гуморальный и клеточный иммунный ответ.

    Кроме того, некоторые антибиотики обладают иммуномодулирующим действием, а также противомикробной активностью. Например, исследование показало, что макролиды, такие как кларитромицин, могут индуцировать in vitro и in vivo нейтрофильные внеклеточные ловушки (НЭО). Сети представляют собой сети внеклеточных волокон, в основном состоящие из ДНК нейтрофилов, которые связывают патогены.

    Это одна из трех основных стратегий борьбы с микробами; другие включают фагоцитоз и дегрануляцию. NETS также «украшены» функциональным антимикробным пептидом LL-37. IL-37 может ингибировать рост штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и защищать баланс микробиоты толстой кишки. Это открытие иллюстрирует двунаправленный эффект антибиотиков и микробиоты, которую также может определять индуцируемый гипоксией фактор-1α (HIF-1α), фактор транскрипции, необходимый для активации эффекторов врожденного иммунитета, таких как человеческий кателицидин IL-37.0210 Candida albicans колонизационная резистентность.

    Этот интерлейкин также влияет на заживление ран и активацию нескольких иммунорегулируемых генов. Т-клетки также реагируют на стимуляцию IL-37 из-за пролиферации, активации и образования регуляторных Т-клеток.

    Влияние антибиотиков на разнообразие кишечных бактерий и длительное злоупотребление ими также было определено как фактор риска развития метаболических нарушений. В экспериментальной модели на животных была обнаружена корреляция между потерей разнообразия кишечного микробиома, вызванной антибиотиками, и усилением атеросклероза. В частности, это было вызвано сокращением Bacteroidetes и Clostridia.

    Микробиота кишечника представляет собой сложное сообщество, организованное вокруг стартовых сетей метаболических взаимозависимостей. Хорошо зарекомендовавшие себя исследования показывают, что микробиота кишечника жизненно важна для нормального развития и функционирования человеческого организма. Он особенно функционален при созревании адаптивной иммунной системы. Антибиотики могут привести к ряду негативных последствий для кишечной микробиоты, от уменьшения разнообразия видов, изменения метаболической активности и отбора устойчивых к антибиотикам организмов, что приводит к последующим последствиям, таким как антибиотикоассоциированная диарея и рецидивирующие инфекции C. difficile.

    Имеются также данные о том, что раннее воздействие антибиотиков может повлиять на желудочно-кишечные, иммунологические и нейрокогнитивные системы. Это проблематично из-за более широкого использования антибиотиков, что предполагает будущее увеличение распространенности острых состояний. Чтобы решить эту проблему, необходимо продолжать исследования состава и функции кишечной микробиоты.

    Изображение предоставлено: Катерина Кон/Shutterstock.com

    Ссылки:

    • Константинидис Т., Цигалу С., Карвелас А. и др. (2020) Влияние антибиотиков на микробиом кишечника: обзор литературы. Биомедицины. doi: 10.3390/биомедицины8110502.
Запись опубликована в рубрике Разное. Добавьте в закладки постоянную ссылку.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *