Действие валерианы: капсулы,таблетки, покрытые пленочной оболочкой,таблетки, 0.5, 200 мг, 0.3 — Энциклопедия лекарств РЛС

НАСТОЙКИ ПИОНА И ПУСТЫРНИКА И ВАЛЕРИАНЫ И БОЯРЫШНИКА

Содержание

• Действие настойки пиона
• Действие настойки Пустырника
• Действие настойки Валерианы
• Действие настойки боярышника
• Показания к одновременному применению настоек пиона, пустырника, валерианы и боярышника
• Совместный эффект настоек пиона, пустырника, валерианы и боярышника
• Противопоказания
• Как принимать настойки пиона, пустырника, валерианы и боярышника?
• Побочные действия
• Мнение врачей
• Отзывы пациентов

В условиях постоянного нервного напряжения человеку часто не удается расслабиться после трудового дня. Хронический стресс быстро приводит к нервному истощению. Чтобы не прибегать к помощи химических препаратов, достаточно использовать доступные растительные средства.

Применяя совместно настойки пиона, пустырника, валерианы и боярышника, можно быстро привести в норму нервную систему, наладить сон, избежать депрессии.

Применяя совместно настойки пиона, пустырника, валерианы и боярышника, можно быстро привести в норму нервную систему, наладить сон, избежать депрессии.

Действие настойки пиона

Пион оказывает на организм спазмолитическое и расслабляющее воздействия, нормализует сон, снимает признаки тревожности.

Благодаря этому растению ускоряется синтез гормона радости эндорфина, который улучшает настроение, тонизирует нервную систему, настраивает человека на оптимистичный лад.

Действие настойки Пустырника

Пустырник обладает выраженным седативным эффектом, позволяет быстро успокоиться в стрессовой ситуации. Благодаря настойке можно за короткое время снять нервную возбудимость. Средство хорошо влияет на вегетативную нервную систему, снимает сосудистый спазм и улучшает снабжение кровью внутренних органов.

Пустырник обладает выраженным седативным эффектом, позволяет быстро успокоиться в стрессовой ситуации.

Плюс этой настойки в том, что эффект от ее применения наблюдается уже в первые дни лечения.

Действие настойки Валерианы

Валерьянка помогает снизить нервное возбуждение, оказывает спазмолитическое и антиаритмическое воздействия, помогает улучшить аппетит, избавляет от бессонницы.

Особенность препарата — он имеет накопительный эффект, т. е. стойкое действие проявляется через 1-2 недели после начала приема.

Действие настойки боярышника

Боярышник улучшает кровоснабжение сердца, оказывает легкий седативный эффект, укрепляет нервную систему, повышает иммунитет и действует как тонизирующее средство.

Настойка помогает снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца.

Боярышник помогает снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца.

Показания к одновременному применению настоек пиона, пустырника, валерианы и боярышника

Врачи рекомендуют принимать эту смесь в следующих случаях:

• хронический стресс;
• хроническая усталость;
• склонность к истерическим состояниям;
• неврастения;
• ситуативные вспышки агрессии;
• неврозоподобные состояния;
• тревожность;
• депрессия;
• повышенное артериальное давление, тахикардия;
• бессонница;
• повышенная эмоциональная возбудимость;
• нарушение мозгового кровообращения;
• апатия, отсутствие интереса к жизни на фоне стресса.

Однако прежде чем начать принимать это средство, нужно посоветоваться с лечащим врачом.

Совместный эффект настоек пиона, пустырника, валерианы и боярышника

Совместное применение этих препаратов оказывает мощное положительное воздействие на нервную и сердечно-сосудистую системы. Взаимное усиление свойств всех ингредиентов комплексного средства приводит к оздоровлению психического состояния, избавлению от симптомов депрессии и бессонницы, спокойному течению жизненно важных процессов.

Пион оказывает на организм спазмолитическое и расслабляющее воздействия, нормализует сон, снимает признаки тревожности.

Противопоказания

Несмотря на то, что эти препараты изготовлены на основе трав, все они содержат в своем составе спиртовую составляющую и имеют некоторые противопоказания к применению:

• сниженное артериальное давление;
• брадикардия;
• склонность к аллергическим реакциям;
• индивидуальная непереносимость компонентов настоек;
• возраст до 12 лет;
• беременность;
• склонность к хроническому алкоголизму;
• заболевания щитовидной железы.

Рекомендуем почитать:  Пантогам или Пантокальцин: что лучше?

Как принимать настойки пиона, пустырника, валерианы и боярышника?

Чтобы приготовить комплексное средство, необходимо купить в аптеке все препараты. Для хранения вновь изготовленного лекарства, понадобится небольшой флакончик из темного стекла.

От каждой настойки отливают в общую тару по 25-30 мл жидкости (удобно делать это при помощи большого шприца).

Валерьянка помогает снизить нервное возбуждение, оказывает спазмолитическое и антиаритмическое воздействия, помогает улучшить аппетит, избавляет от бессонницы.

Нередко для усиления седативного эффекта к этому сбору рекомендуется добавлять Корвалол. Эти капли за счет входящих в состав фенобарбитала и мятного масла обладают успокаивающим, антиаритмическим, гипотензивным действием и нередко назначаются при различных болезнях сердца и психических проблемах.

Корвалол можно заменить сходными по действию Валокордином или Валосердином. Эти сердечные капли добавляют в смесь валерианы, пустырника, пиона и боярышника в количестве 15 мл.

Утром или вечером?

Поскольку у лекарства достаточно сильный седативный, а в некоторых случаях снотворный эффект, его рекомендуется употреблять вечером. Если выпить его утром, может снизиться реакция организма на внешние раздражители. Это нужно учитывать тем, кто планирует садиться за руль.

Поэтому средство принимают по 15-30 капель за 0,5 часа до сна, растворив в 50 мл жидкости.

Побочные действия

В некоторых случаях употребление средства может привести к перевозбуждению нервной системы, бессоннице, падению давления, брадикардии. В этом случае препарат нужно отменить и обратиться к врачу.

Мнение врачей

Анатолий, врач-терапевт, Владивосток: «При лечении заболеваний сердца и нервных расстройств, особенно у пожилых пациентов, назначаю смесь настоек растений с доказанным седативным эффектом».

Ольга, терапевт, Миасс: «Комплексное средство помогает избавиться от депрессивного состояния, улучшить сон, успокоиться в стрессовой ситуации. Это позволяет не прописывать больным сильнодействующие транквилизаторы и нейролептики».

Рекомендуем почитать:  Диклофенак и Вольтарен: что лучше?

Отзывы пациентов

Анастасия, 53 года, Воронеж: «Ежедневно приходится общаться с большим количеством людей, поэтому психика всегда на пределе. Недавно узнала об успокаивающей настойке и приготовила ее. Выпила на ночь 30 капель, даже не заметила, как заснула. Теперь каждый вечер принимаю это средство и заметила, что стала лучше спать, а утром всегда хорошее настроение».

Анна, 27 лет, Краснодар: «Давно пользуюсь смесью этих настоек, но если выпить ее с утра, нельзя за руль, а я — автоледи. Нашла выход — в скорлупу грецкого ореха капаю несколько капель и просто вдыхаю аромат. Быстро помогает успокоиться, но в сон не клонит и на реакцию никак не влияет».

В чем разница между Кавинтоном и Мексидолом?

2

Можно ли принимать Комбилипен и Диклофенак?
Что выбрать: Эутирокс или L-Тироксин?

Хеель |Валерианахель® – Официальный веб-сайт в России!

Темп жизни современного человека возрастает с каждым днем. Работа, отношения и семейная жизнь насыщены стрессом и многозадачностью. Нервная система нашего тела может не успевать так быстро развиваться и адаптироваться к стремительно возрастающему уровню стресса в окружающем мире.

В зависимости от характера, интенсивности и длительности нервного перенапряжения, могут возникать следующие симптомы:

● Нарушение сна (как бессонница, так и сонливость).

● Увеличение или снижение аппетита, тяга к сладкому.

● Повышенная раздражительность и плаксивость вплоть до неврастении.

● Усталость, слабость, подавленное настроение вплоть до депрессии.

При появлении таких симптомов следует проявить повышенную осторожность в отношении состояния Вашего здоровья и обратиться к специалисту, чтобы предотвратить развитие соответствующих расстройств и заболеваний.

Почему не получается отдохнуть и наконец-то выспаться?

Что делать после интенсивной физической нагрузки, когда болят мышцы, знают все – нужно отдохнуть. Пара дней покоя и снова на тренировку.

К сожалению, нервная система не всегда может так же просто расслабиться и восстановиться за счет сна или обычного отдыха. Стресс сопровождает жизнь современного человека везде и всегда – на работе, в семье, с друзьями, в свободное время и даже в социальных сетях. В результате может возникнуть стойкое чрезмерное возбуждение нервных клеток, которое создает чувство напряжения в теле и не дает полностью отдохнуть и расслабиться.

Затяжное нервное утомление и перенапряжение может привести к общеневротическим нарушениям – повышенной возбудимости, раздражительности, слабости, обидчивости, расстройствам сна, повышенной утомляемости, ухудшению памяти и внимания.¹

При возникновении таких симптомов необходимо обратиться к специалисту. К счастью, современные лекарственные препараты могут помочь на ранних стадиях развития невроза и предотвратить ухудшение состояния.

Как может помочь Валерианахель^®?

Валерианахель^® – это комплексный препарат с седативным действием. Он благотворно влияет на вегетативную и сердечно-сосудистую системы, способствует устранению нарушений сна и расстройств настроения.¹ Также Валерианахель может применяться для терапии синдрома выгорания, сопровождающегося такими симптомами как тревожность, бессонница и перенапряжение.²

Валерианахель® – это комбинация 11 активных компонентов, каждый из которых имеет свое влияние на организм в целом и нервную систему в частности.¹

В основе препарата лежит валериана лекарственная. Она оказывает мягкое седативное действие, способствует устранению симптомов раздражительности, бессонницы и избыточного психоэмоционального возбуждения.^3,4

Валериана лекарственная – весьма распространённое и известное лекарственное растение. Оно очень популярно в современной народной и научной медицине. Валериана применялась в лечебных целях со времён Гиппократа, а возможно и раньше.³

В препарате Валерианахель^® действие валерианы лекарственной дополняется десятью другими компонентами природного происхождения:

Сочетание перечисленных компонентов способствует усилению расслабляющего эффекта каждого из них. ³ Это позволяет Валерианахель^® оказывать успокаивающее действие без возникновения серьезных побочных действий.¹

Важной характеристикой препаратов валерианы, к которым относится Валерианахель^®, является накопительный эффект.⁶ Согласно результатам исследований, прием Валерианахель сопровождался общим успокоением, снижением раздражительности, улучшением качества ночного сна и самочувствия.¹

Немецкое качество в вашей аптечке

Валерианахель® – результат надежного немецкого производства. Препарат изобретен и производится в Германии фармацевтической компанией «Heel” по междцународным стандартам качества GMP.

Все этапы производства препарата Валерианахель^® происходят в Германии под тщательным контролем качества выпускаемого продукта в удобной для использования форме капель с дозатором.

Показания к применению⁷

Показания к применению

Валерианахель^® показан к применению в качестве седативного средства при расстройствах сна, повышенной нервной возбудимости, неврастении и неврозах. ⁷ Валерианахель® оказывает успокаивающее влияние на организм и может применяться даже детьми с 6-ти лет (под контролем врача).

Валерианахель^® принимают внутрь по 15 капель 3 раза в день за 30 минут до еды или через 1 час после приема пищи. Капли необходимо развести в 100 мл воды комнатной температуры и выпить за один раз. При необходимости, в случае преобладания симптомов в вечернее время, вечернюю дозировку можно увеличить до 20 капель. Детям в возрасте 6-12 лет рекомендован прием по 10 капель 3 раза в день. Средняя длительность приема препарата составляет – 3-4 недели.⁷

Применение Валерианахель^® у детей от 6 до 18 лет необходимо предварительно согласовать с врачом и регулярно отслеживать динамику изменения симптомов. Повторный курс приема препарата зависит от индивидуальной чувствительности к препарату, что необходимо согласовать с врачом.⁷

Валерианахель^® не исключает применение других лекарственных препаратов. ⁷

Если симптоматика нервного перенапряжения и расстройства сна сохранилась даже после полного курса применения препарата Валерианахель^®, рекомендуется дополнительная консультация врача с целью выявления причин.⁷

• Скачать полную инструкцию по медицинскому применению препарата Валерианахель®
• Узнать где купить Валерианахель® в Вашем городе

Узнайте о наличии препарата Валерианахель® в Вашем городе

Перейти на сайт

Перейти на сайт

Перейти на сайт

Перейти на сайт

Перейти на сайт

Валерианахель® – немецкое качество и современный подход для борьбы с избыточным эмоциональным напряжением и истощением внутренних ресурсов организма.

Список литературы:

1. Румянцева Г.М., Соколова Т.Н., Левина Т.М., Перевертова Ю.Г. – К вопросу о лечении неврастении // Избранные статьи из журнала “Биологическая медицина” (2000-2004 г.).

2. Кайм У. Синдром выгорания, его фазы и подходы к терапии в рамках биологической медицины и гомотоксикологии . // “Биологическая медицина” № 1, 2013.

3. Румянцева Г.М., Соколова Т.Н., Левина Т.М., Перевертова Ю.Г. – К вопросу о лечении неврастении // Избранные статьи из журнала “Биологическая медицина” (2000-2004 г.).

4. Ковалева Н.Г. Лечение растениями — М.: Медицина, 1972. — 356 c.

5. Работнов Т.А. (отв. ред.), Губанов И.А. и др. Дикорастущие полезные растения СССР.

6. O.M. Хишова фармакологическое действие валерианы лекарственной и создание препаратов на ее основе — Вестник фармации. — 2001. — № 3/4. — С. 43-47. — Библиогр.: с. 45-47 (43 назв.).

7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Валерианахель®, РУ: П N013341/01 от 08.02.2008.

*Биорегуляционный подход подразумевает использование многокомпонентных препаратов, которые действуют на несколько мишеней в патогенезе заболевания (Csermely,P., Agoston,V., and Pongor,S.(2005).The efficiency of multi-target drugs: the network approach might help drug design. Trends Pharmacol.Sci.; GoldmanAW at el. (2015). Информация, содержащаяся в действующей инструкции по применению для препарата Валерианахель®, свидетельствует о его многокомпонентном составе и соответствующем способе действия. Поэтому данный лекарственный препарат относится к категории биорегуляционных.

Анксиолитическое действие экстракта валерианы основано на валереновой кислоте | BMC Complementary Medicine and Therapies

• Исследовательская статья
• Открытый доступ
• Опубликовано: 28 июля 2014 г.

• Аксель Беккер ¹ ,
• Фалько Фельгентрефф ¹ ,
• Гельмут Шредер ¹ ,
• Бит Мейер ² и
• …
• Аксель Браттстрем ³  

BMC Дополнительная и альтернативная медицина

том 14 , Номер статьи: 267 (2014) Процитировать эту статью

• 7987 Доступ

• 36 цитирований

• 193 Альтметрический

• Сведения о показателях

Abstract

Background

Валериана обычно используется для лечения бессонницы и беспокойства. Экстракты валерианы аллостерически модулируют рецепторы ГАМК-А и вызывают анксиолитическую активность. Эта активность тесно связана с валереновой кислотой. В настоящих экспериментах исследовали, может ли ацетоксивалереновая кислота влиять на анксиолитическое действие валереновой кислоты.

Методы

Ситуационная тревожность измерялась с использованием самцов мышей CD-1 в тесте приподнятого крестообразного лабиринта после перорального введения тестируемых веществ. Кроме того, измеряли внутреннюю температуру тела. Для анализа связывания ³ H-ГАМК использовали иссеченную ткань лобной коры самцов крыс RjHan:WI. Статистическую оценку проводили с помощью непараметрического H-критерия Крускала-Уоллиса, а затем двустороннего U-критерия Манна-Уитни.

Результаты

Добавление ацетоксивалереновой кислоты отменяло анксиолитическое действие валереновой кислоты. Не было никакого влияния на внутреннюю температуру тела. Более того, экстракт валерианы не проявлял сродства к сайтам связывания бензодиазепинов.

Заключение

Определяющим фактором наблюдаемого анксиолитического действия экстракта валерианы является содержание в нем валереновой кислоты.

Отчеты экспертной оценки

История вопроса

Валериана обычно используется для лечения бессонницы и беспокойства. Эксперименты In-vitro показали, что экстракты валерианы аллостерически модулируют рецепторы ГАМК-А [1–3], действие, связанное с валереновой кислотой [4, 5]. Эти результаты были подтверждены исследованиями in vivo на грызунах [1, 2].

Производные валереновой кислоты (ВА), т.е. ацетоксивалереновая кислота (АВА) или гидроксивалереновая кислота (ГВК), не модулируют аллостерически ГАМК-А-рецепторы, но связываются с идентичными сайтами связывания [1, 4]. Экстракт валерианы (VE) был фракционирован, и фракции были протестированы в отношении их способности аллостерически модулировать рецепторы ГАМК-А. Наиболее выраженным аллостерическим действием обладали фракции с высокой ВА и низкой АВК [5].

Недавно сообщалось об экспериментах, в которых два VE сравнивали в отношении их анксиолитической активности с использованием теста приподнятого крестообразного лабиринта (EPM). Экстракты различались по соотношению ВА и АВА. Только экстракт ВЭ-1 с высоким содержанием ВА и низким содержанием АВК (12:1) демонстрировал выраженный анксиолитический эффект, в то время как ВЭ-2 (АВ:АВА = 1:1,5) в этом отношении не проявлял себя [6]. Из этих результатов следует предположение, что AVA может ингибировать анксиолитическое действие VA. Чтобы дополнительно охарактеризовать возможное взаимодействие VA-AVA, активный экстракт валерианы VE-1 снова испытали в EPM, а затем добавили AVA в ожидании того, что анксиолитическая активность, измеренная в EPM, может исчезнуть. Применяемое соотношение ВА к АВА соответствует коммерчески доступным ВЭ [7]. Опять же, общее количество ВА оставалось постоянным.

Кроме того, эксперименты in vitro показали, что производные VA взаимодействуют с ГАМК-рецепторами. В исследованиях на животных сообщалось, что центральное или системное введение ГАМК и агонистов ГАМК вызывало гипотермию [8–10]. Поэтому дополнительно измеряли влияние комбинации ВА-АВК на внутреннюю температуру тела.

Сообщалось, что аллостерическая активность VE и VA проявляется в сайте связывания, отличном от сайта связывания бензодиазепинов [1, 2]. Это могло бы объяснить, по крайней мере частично, анксиолитические эффекты ВЭ. Поэтому для используемых экстрактов определяли связывание с ГАМК и бензодиазепиновыми рецепторами.

Методы

Приготовление экстракта

Для приготовления экстракта (VE-1) использовали корни и корневища валерианы специально отобранных видов. Образец образца выбранного вида (HAL 115562) хранится в гербарии Института биологии Университета Мартина Лютера в Галле, Германия. Высушенный исходный материал смешивали с гидроэтанолом (70% об./об.) в соотношении 1:5 при 45°C в течение 3,5 дней, а затем отделяли фильтрованием под давлением 2 бар. Полученные настойки концентрировали с помощью роторного испарителя. Хроматограмма полученного экстракта приведена в [6].

Животные

Для проведения поведенческих экспериментов самцов мышей CD-1 (Charles River, Зульцфельд, Германия) содержали в контролируемых лабораторных условиях с циклом свет/темнота 12:12 (свет включается в 06:00), температурой 20°С ± 2°С. °С, влажность воздуха от 55 до 60%. Животные имели свободный доступ к коммерческим гранулам (ssniff R/M-H, ssniff Spezialdiäten GmbH, Soest, Germany) и водопроводной воде. Животных содержали группами по 10 особей в клетках Macrolon III. После прибытия животным давали 2 недели для привыкания. В начале экспериментов мышам было 8 недель. Количество животных в группе было от 12 до 18.

Для эксперимента по связыванию использовали самцов крыс RjHan:WI (Janvier, Le Genest-Saint-Isle, France). Крыс содержали в контролируемых лабораторных условиях, как описано выше. Животных помещали группами по 5 в клетки Macrolon IV.

Описанная здесь работа была проведена в соответствии с правилами ЕС и Национальным законом об использовании экспериментальных животных (Германия). Протокол был одобрен Саксонско-Анхальтским комитетом по уходу за животными (42502-2-1169).

Приподнятый крестообразный лабиринт (EPM)

Ситуативную тревожность измеряли в тесте приподнятого крестообразного лабиринта [11]. Лабиринт был изготовлен из черного поливинилхлорида и имел два открытых и два закрытых рукава (50 × 10 × 40 см), установленных на высоте 50 см от пола. Пол оружия был гладким. Интенсивность освещения составляла 30 люкс. Мышь помещали на центральную платформу аппарата лицом к закрытому рукаву. Камера на потолке тестовой комнаты использовалась для оценки и записи поведения животных из соседней комнаты в течение 7 минут. Было измерено количество входов в открытые и закрытые рукава, время, проведенное в открытых рукавах, и время, проведенное в закрытых рукавах, и был рассчитан % времени в открытых рукавах (соответствующее общее время 420 с).

Вход определяется как помещение обеих передних лап в данное отделение лабиринта. Анксиолитики продлевают время пребывания на распростертых объятиях. После каждого испытания лабиринт очищали и сушили.

На первом этапе, используя приподнятый крестообразный лабиринт, для дальнейшей проверки гипотезы о том, что соотношение между VA:AVA важно для анксиолитической активности VE, водный экстракт VE-1 с высоким содержанием VA и низким содержанием AVA ( 12:1) использовали для воспроизведения анксиолитической активности 0,5 мг/кг [6]. Затем к экстракту добавляли AVA (HWI Analytik GmbH, Rülzheim, Germany) для изменения соотношения VA:AVA с 12:1 (VE-1) до 1:0,5, 1:1 и 1:1,5 соответственно. Количество экстракта адаптировали таким образом, чтобы сумма VA, т.е. VA плюс AVA, всегда была одинаковой. Различные количества экстракта в зависимости от их соотношения VA:AVA приведены в Таблице 1. VE (0,5/кг по отношению к общей сумме VA и AVA) вводили перорально (объем применения 0,1 мл/10 г массы тела) с использованием игла для кормления мыши через желудочный зонд (калибр 24, FST, Гейдельберг, Германия).

Как контроль 0,9вводили % физиологический раствор. О положительном контроле уже сообщалось [6]. После ЭФМ измеряли внутреннюю температуру тела (ТЦТ) с помощью цифрового термометра (ama digit) производства Amarell GmbH (Кройцвертхайм, Германия).

Таблица 1 ВА и АВА в различных композициях ВЕ и расчетное количество для приема внутрь

Полноразмерный стол

Для этого смазанный зонд (Ø 1 мм) осторожно вводили на 3 см в прямую кишку.

Все поведенческие тесты проводились в световой период с 8.00 до 14.00. Животные были случайным образом распределены для тестирования.

Анализ связывания

³ H-ГАМК (СК – 1,43 ТБк/ммоль) и ³ H-флунитразепам (СК – 1,85 ТБк/ммоль) были получены от PerkinElmer (Бостон, США), диазепам и хлордиазепоксид от AWD.pharma GmbH (Дрезден, Германия). Испытуемые ВЭ были идентичны экстрактам ВЭ-1 и ВЭ-2, использованным в более раннем исследовании [6]. 9Анализ 0119: Для анализа связывания ³ H-ГАМК ткань (рассеченная лобная кора головного мозга крысы) была гомогенизирована в 50 мМ трис-HCl-буфере с pH 7,4, содержащем 120 мМ NaCl, 5 мМ KCl, 2 мМ CaCl

2 и 1 мМ MgCl ₂ ; для ³ H — флунитразепам гомогенизировали в 50 мМ трис-HCl-буфере, рН 7,4, содержащем 1 мМ ЭГТА, 10 мМ ЭДТА и 3 мМ MgCl ₂ , центрифугировали (50,0 00 г, 15 мин) и дважды промывали с соответствующим буфером. Полученный осадок ресуспендировали в буфере. Аликвоты неочищенной мембранной суспензии (50 мкг белка) инкубировали в течение 45 мин при 37°C с 2,5 нМ ³ H-ГАМК или 1 нМ ³ H-флунитразепам при 0–4°C в течение 60 мин. Специфическое связывание рассчитывали путем вычитания неспецифического связывания, определяемого как наблюдаемое в присутствии 1 мкМ немеченого ГАМК или 1 мкМ диазепама или хлордиазепоксида, из общего связывания, полученного с одним радиолигандом. Параллельно для всех анализов связывания использовали VE-1, VE-2 и AVA.

Инкубацию заканчивали добавлением ледяного буфера и быстрой фильтрацией через фильтры из стекловолокна. Фильтры промывали, сушили, добавляли сцинтилляционную смесь и подсчитывали радиоактивность на β-счетчике (Beckman Coulter, Германия). ЕС 9Значения 0139 50 определяли путем добавления немеченых препаратов (ГАМК, хлордиазепоксид, диазепам, AVA, VE-1 и VE-2) в широком диапазоне концентраций (от 10 ^-10 до 10 ^-4  М).

Статистика

В связи с негауссовым распределением данных, полученных в приподнятом крестообразном лабиринте, для статистической оценки использовали непараметрический H-критерий Крускала-Уоллиса, а затем двусторонний U-критерий Манна-Уитни. Центральную температуру тела анализировали с помощью ANOVA. Порог значимости был установлен на уровне p < 0,05.

Результаты

Приподнятый крестообразный лабиринт

В группах животных, получавших 0,5 мг ВА/кг с добавлением АВК, был обнаружен значительный эффект (Χ ² _{4, 87}  = 24,37, p < 0,001). Контрольные животные (обработанные физиологическим раствором) проводили 15,15 ± 1,76% времени в открытом рукаве. Животные, получавшие VE (общее количество VA 0,5 мг/кг; VA:AVA = 12:1), демонстрировали увеличенное время пребывания в открытом рукаве (20,16 ± 1,24%; U _{2, 18, 17}  = 89,0, p = 0,035 ). Это значительный анксиолитический эффект (рис. 1). Результаты других групп животных, получавших ВЭ с различным соотношением ЖК (ВА : АВА = 1:0,5 или 1:1,5), либо находились в пределах контрольной группы, получавшей физиологический раствор, либо демонстрировали прямо противоположный эффект, т.е. анксиогенный эффект. действие (VA:AVA = 1:1; U _{2, 18, 18}  = 79,5, p = 0,008).

Рисунок 1

90–119 % Время, проведенное в открытом рукаве, общее количество изменений в рукаве, количество входов в открытый рукав (медиана ± отклонение от медианы) и температура тела (среднее значение ± среднеквадратичное отклонение) для различных комбинаций 0,5 мг/кг экстракта валерианы и ацетоксивалерианы ( АВА). Указано количество добавленной AVA к VE (мг AVA), n равно количеству использованных животных. *p < 0,05 по сравнению с физиологическим раствором.

Изображение в полный размер

Общее количество замен руки (Χ ² _{4, 87}  = 4,89, p = 0,298, рис. 1) и входы в открытые рукава (Χ ² _{4, 87}  = 7,39, p = 0,12, рисунок 1) были одинаковыми во всех экспериментальных группах.

Внутренняя температура тела

BCT оставалась для всех экспериментальных групп в диапазоне контроля (0,5 мг/кг, F _{4, 82}  = 0,725, p = 0,725). У одного животного BCT снизилась до уровня ниже 34°C (0,5 мг/кг = 1). Результат этого животного не принимался во внимание при оценке данных.

Анализ связывания

Оба протестированных экстракта валерианы не связывались с ³ Н-флунитразепамом, меченым сайтами связывания бензодиазепиновых рецепторов, в то время как диазепам (EC50: 0,40 ± 0,05 мкМ), а также хлордиазепоксид связывались (EC50: 0,64 ± 0,0 8 мкМ). На сырых синаптосомных мембранах ГАМК (EC50: 1,82 ± 0,21 мкМ), а также VE-1 (EC50: 5,61 ± 1,68 мкМ) и VE-2 (EC50: 10,04 ± 1,34 мкМ) конкурируют с ³ Н-ГАМК при в Сайт связывания ГАМК, а АВА — нет. Аффинность связывания была более выражена с VE-1 по сравнению с VE-2.

Обсуждение

Пероральное введение экстракта валерианы (VA: 0,5 мг/кг) с высоким содержанием VA и очень низким содержанием AVA (12:1) вызывало значительную анксиолитическую активность. Как показано на рисунке 1, экспериментальные группы существенно не различались по двум параметрам, отражающим двигательную активность, т. е. записи в открытых руках и общие изменения рук. Это свидетельствует о том, что анксиолитический эффект не зависит от двигательной активности. Этот результат соответствует недавнему отчету, в котором диазепам (1 мг) был включен в качестве положительного контроля [6]. Добавление АВА к этому экстракту валерианы отменяло анксиолитическое действие, что подчеркивает конкуренцию обеих кислот в местах связывания [1, 4]. Соотношения VA и AVA в диапазоне 1:0,5, 1:1 и 1:1,5 являются наиболее частыми соотношениями для стандартных препаратов корня валерианы [7], тогда как гидроксивалереновая кислота как метаболит AVA не имеет значения в этом контексте [12]. Интересно, что кривая доза-реакция для анксиолитического эффекта различных комбинаций ВА:АВК не является линейной. Сообщалось, что повышенная концентрация AVA закрывает открытый канал GABA-A и, таким образом, ограничивает его действие [4]. Это может объяснить кривую доза-реакция в отношении параметра % времени, проведенного в распростертых объятиях, как показано на рисунке 1. Однако поведенческий эффект увеличения концентрации AVA необходимо рассматривать в отношении концентрации его конкурента VA.

Вопрос о том, ограничивается ли анксиолитическое действие ВЭ содержанием в ней кислоты ВК, остается открытым, поскольку валеренол, 6-метилапигенин и линарин, т.е. другие компоненты экстракта, также проявляют активность в отношении ГАМК-каналов [1, 13, 14]. Эти результаты, однако, были получены из экспериментов in vitro , и подтверждение из исследований in vivo все еще отсутствует.

При этом ВЭ оказался более активным, чем определяемое количество ВК [1, 15], что может свидетельствовать об участии других компонентов или свидетельствовать о влиянии других компонентов экстракта на биодоступность ВК, поскольку биодоступность ВК после перорального приема составил 33,7% [16].

Из других экспериментов in vitro сообщалось об опосредованном VE ингибировании церебральных ферментов деградации ГАМК, в результате чего активность VE могла быть дополнительно усилена [17]. Кроме того, ВЭ и ВК также взаимодействуют с глутаматными рецепторами, от которых также может индуцироваться анксиолитический эффект [18]. Для обоих последних отчетов подтверждение условий in-vivo пока еще недоступно.

Хотя комбинация с различными количествами AVA действительно снижала анксиолитический эффект VE-1 (рис. 1), мы не обнаружили влияния VE-1 или комбинаций с AVA на BCT. Было обнаружено, что внутрибрюшинное введение диазепама (1,5–6 мг/кг) снижало БКТ крыс [9].]. Это означает, что гипотермический эффект основан на дозах этого вещества, супрамаксимальных по отношению к его анксиолитическим эффектам. Принимая во внимание взаимосвязь доза-эффект в отношении анксиолитического эффекта, обнаруженного в недавнем исследовании [6], это может объяснить отсутствие изменений в BCT, подчеркивающих терапевтическую полезность экстракта валерианы.

Бензодиазепины короткого действия являются препаратами первой линии для лечения тревожных расстройств. Помимо их ограничений в отношении продолжительности лечения и нежелательных явлений, совсем недавно сообщалось о корреляции с фактором риска деменции [19].]. Бензодиазепины связываются с α + γ-субъединицами в канале ГАМК-А [20]. Испытанные экстракты валерианы (ВЭ-1, ВЭ-2) в этом отношении оказались неэффективными. Однако существуют и другие субъединицы для связывания [21] и другие способы модуляции ГАМК-рецепторов. В этом контексте, возможно, стоит упомянуть, что ВА связывается с β + α-субъединицей [1, 4], т. е. его действие происходит не на сайте связывания бензодиазепинов, и поэтому может в основном обеспечивать клинически значимые преимущества, особенно в отношении нарушений в области познание. Взаимодействие между VA и AVA в EPM не может быть объяснено на основе представленных здесь данных о связывании. По этой причине необходимы более сложные тесты непосредственно на β + α-субъединицах.

Заключение

В заключение, содержание VA в VE, по-видимому, является важным фактором наблюдаемой анксиолитической активности. AVA может модулировать это действие. До сих пор на основании монографии по валериане сумма содержания VA и AVA выражалась как VA (Ph Eur. монография 0453). Учитывая представленные результаты, это заявление вводит в заблуждение. VA и AVA должны быть указаны отдельно, чтобы обеспечить основу для ожидаемой анксиолитической активности этого VE. Наблюдаемая анксиолитическая активность VE не опосредована сайтом связывания бензодиазепинов. ВК как природное соединение может принадлежать к новому классу веществ, обладающих способностью аллостерически модулировать ГАМК-А канал.

Сокращения

AVA:

Кислота ацетоксивалереновая

КБТ:

Внутренняя температура тела

EPM:

Приподнятый крестообразный лабиринт

ВВА:

Гидроксивалереновая кислота

ЮАР:

Конкретная деятельность

ВА:

Валереновая кислота

ВЭ:

Экстракт валерианы.

Ссылки

1. «>

   Benke D, Barberis A, Kopp S, Altmann KH, Schubiger M, Vogt KE, Rudolph U, Möhler H: GABAA-рецепторы in vivo в качестве субстрата для анксиолитического действия валереновой кислоты, основного компонента экстракт корня валерианы. Нейрофармакология. 2009 г., 56 (1): 174-181. 10.1016/ж.нейрофарм.2008.06.013.

   Артикул КАС пабмед Google Scholar

2. Хом С., Строммайер Б., Рамхартер Дж., Шварц Т., Шварцер С., Эркер Т., Экер Г.Ф., Мульцер Дж., Геринг С.: Производные валереновой кислоты как новые субъединично-селективные лиганды – характеристика in vitro и in vivo. Бр Дж. Фармакол. 2010, 161 (1): 65-78. 10.1111/j.1476-5381.2010.00865.х.

   Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

3. Мерфи К., Кубин З.Дж., Шеперд Дж.Н., Эттингер Р.Х. Экстракты корня валерианы лекарственной обладают мощным анксиолитическим действием у лабораторных крыс. Фитомедицина. 2010, 17: 674-678. 10.1016/j.phymed.2009.10.020.

   Артикул КАС пабмед Google Scholar

4. Хом С., Бабурин И., Тимин Э., Хохаус А., Траунер Г., Копп Б., Геринг С. Валереновая кислота усиливает и ингибирует ГАМК-рецепторы: молекулярный механизм и субъединичная специфичность. Нейрофармакология. 2007, 53 (1): 178-187. 10.1016/ж.нейрофарм.2007.04.018.

   Артикул КАС пабмед Google Scholar

5. Траунер Г., Хом С., Бабурин И., Бенедек Б., Геринг С., Копп Б. Модуляция ГАМК-рецепторов экстрактами валерианы связана с содержанием валереновой кислоты. Планта Мед. 2007, 74: 19-24.

   Артикул пабмед Google Scholar

6. Felgentreff F, Becker A, Meier B, Brattström A: Экстракт валерианы, характеризующийся высоким содержанием валереновой кислоты и низким содержанием азетоксивалереновой кислоты, проявляет анксиолитическую активность. Фитомедицина. 2012, 19: 1216-1222. 10.1016/j.phymed.2012.08.003.

   Артикул КАС пабмед Google Scholar

7. Наваррете А., Авула Б., Чой Ю.В.: Химическая дактилоскопия видов валерианы: одновременное определение валереновых кислот, флавоноидов и фенилпропаноидов с помощью жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым обнаружением. J АОАС междунар. 2006, 89: 8-18.

   КАС пабмед Google Scholar

8. Якимова К.С., Санн Х., Шмид Х.А., Пьеро Ф.К.: Влияние агонистов и антагонистов ГАМК на чувствительные к температуре нейроны гипоталамуса крысы. Дж. Физиол. 1996, 494: 217-230.

   Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

9. Zarrindast MR, Dibayan M: Участие рецепторов GABA _A в диазепам-индуцированной гипотермии. Генерал Фармакол. 1998, 20: 855-859.

   Артикул Google Scholar

10. Николов Р.П., Якимова К.С. Влияние ингибитора ГАМК-трансаминазы Вигабатрина на терморегуляцию у крыс. Аминокислоты. 2011, 40 (5): 1441-1445. 10.1007/s00726-010-0754-5.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

11. Роджерс Р.Дж.: Животные модели тревоги: что дальше? Бихав Фармакол. 1997, 8: 477-496. 10.1097/00008877-199711000-00003.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

12. Гоппель М., Франц Г.: Контроль стабильности измельченного материала и экстрактов валерианы: новый метод ВЭЖХ для рутинного количественного определения валереновых кислот и лигнанов. Аптека. 2003, 59: 446-452.

    Google Scholar

13. «>

    Fernández S, Wasowski C, Paladini AC, Marder M: Седативные и улучшающие сон свойства линарина, флавоноида, выделенного из валерианы лекарственной. Фармакол Биохим Поведение. 2004, 77 (2): 399-404. 10.1016/j.pbb.2003.12.003.

    Артикул пабмед Google Scholar

14. Marder M, Viola H, Wasowski C, Fernández S, Medina JH, Paladini AC: 6-метилапигенин и гесперидин: новые флавоноиды валерианы, действующие на ЦНС. Фармакол Биохим Поведение. 2003, 75 (3): 537-545. 10.1016/С0091-3057(03)00121-7.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

15. Yuan CS, Mehendale S, Xiao Y, Aung HH, Xie JT, Ang-Lee MK: Гамма-аминомасляно-кислотные эффекты валерианы и валереновой кислоты на активность нейронов ствола головного мозга крыс. Анаест Аналг. 2004, 98 (2): 353-358.

    Артикул КАС Google Scholar

16. «>

    Sampath C, Haug K, Thanel S, Hamburger M, Derendorf H, Frye R, Butterweck V: Фармакокинетика валереновой кислоты у крыс после внутривенного и перорального введения. Планта Мед. 2012, 78: 575-581. 10.1055/с-0031-1298301.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

17. Авад Р., Левак П., Цибульска П., Мерали З., Трюдо В.Л., Арнасон Дж.Т.: Влияние традиционно используемых анксиолитических растительных средств на ферменты γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Может J Physiol Pharmacol. 2007, 85: 933-942. 10.1139/Я07-083.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

18. Дель Валье-Мохика Л.М., Айяла-Марин Ю.М., Ортис-Санчес С.М., Торрес-Эрнандес Б.А., Абдалла-Мухаймер С., Ортис Д.Г.: Селективное взаимодействие экстрактов валерианы лекарственной и валереновой кислоты с [ ³ H] связывание глутамата с синаптическими мембранами крыс. Дополнительная альтернативная медицина на основе Evid. 2011 г., дои: 10.1155/2011/403591

    Google Scholar

19. de Gage Billoti S, Begaud B, Bazin F, Verdoux H, Dartigues JF, Peres K, Kurth T, Pariente A: Применение бензодиазепинов и риск деменции: проспективное популяционное исследование. БМЖ. 2012 г., doi: 10.1136/bmj.e6231

    Google Scholar

20. Olsen RW, Sieghart W: Международный союз фармакологов. LXX. Подтипы рецепторов γ-аминомасляной кислоты А: классификация на основе субъединичного состава, фармакологии и функции. Обновлять. Pharmacol Rev. 2008, 60 (3): 242-260.

    Артикул Google Scholar

21. Ramerstorfer J, Furtmüller R, Sarto-Jackson I, Varagic Z, Sieghart W: ГАМКА-рецептор α+β-интерфейс: новая мишень для селективных подтипов препаратов. Дж. Нейроски. 2011, 31: 870-877. 10.1523/JNEUROSCI.5012-10.2011.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

История до публикации

• С историей до публикации этой статьи можно ознакомиться здесь: http://www.biomedcentral.com/1472-6882/14/267/prepub

Ссылки на скачивание

Благодарность

Работа выполнена при финансовой поддержке Dr. Junghans GmbH, Ашерслебен, Германия.

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Инст. Фармакология и токсикология, Университет Отто-фон-Герике, Магдебург, Германия

   Аксель Беккер, Фалько Фельгентрефф и Гельмут Шредер

2. Инст. Биотехнология, Цюрихский университет прикладных наук, Веденсвиль, Швейцария

   Beat Meier

3. Александр Пушкин ул. 50, 39108, Магдебург, Германия

   Аксель Братстрём

Авторы

1. Axel Becker

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Falko Felgentreff

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Helmut Schröder

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Beat Meier

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Axel Brattström

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за переписку

Аксель Браттстрём.

Дополнительная информация

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

ABr и ABe описали эксперименты и подготовили рукопись. FF провела эксперименты, BM провела аналитическую работу с экстрактами, а HS организовала анализ связывания. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Оригинальные файлы, представленные авторами для изображений

Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы, представленные авторами для изображений.

Оригинальный файл авторов рисунка 1

Права и разрешения

Открытый доступ  Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала. и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения.

Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя.

Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

К данным, предоставленным в этой статье, применяется отказ Creative Commons от права на общественное достояние (https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/), если иное не указано в кредитной линии данных.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Исследование сочетания валерианы и хмеля проливает свет на механизм действия в улучшении сна

Исследование комбинации валерианы и хмеля проливает свет на механизм действия, способствующий сну

Исследование комбинации валерианы и хмеля проливает свет на механизм действия в улучшении сна . Планта Мед . июль 2004 г.; 70(7):594-597.

Циклы сна проходят через ритм сна-бодрствования в течение всей ночи. Ритм связан с изменениями концентрации аденозина в центральной нервной системе (ЦНС). Исследования показали, что введение аденозина в ЦНС вызывает сон. Валериан ( Valeriana officinalis L., Valerianaceae) и хмель ( Humulus lupulus L., Cannabaceae) используются в качестве снотворных средств. Валериана содержит компоненты, которые могут связываться с аденозиновым рецептором. Это позволяет некоторым из этих соединений валерианы и/или их метаболитов действовать в головном мозге как аденозин. Их действие напоминает действие «частичных агонистов» в том смысле, что они не стимулируют рецептор так полно, как сам аденозин. Кофеин также действует на аденозиновые рецепторы. Он работает как антагонист, препятствуя связыванию аденозина с рецептором и вызывая сон. В результате кофеин вызывает возбуждение ЦНС. Возбуждение, вызываемое кофеином, наиболее выражено через 1-3 часа после употребления. Исследование, проведенное в 1929 предполагает, что возбуждение от кофеина может быть заблокировано одновременным приемом валерианы. Современные технологии позволяют оценить и подтвердить эту раннюю находку. В настоящем исследовании оценивалась конкуренция между соединениями экстракта валерианы/хмеля и кофеином за сайты связывания аденозина в ЦНС. Цель состояла в том, чтобы лучше понять механизм действия экстракта валерианы/хмеля.

Здоровые мужчины (N = 48) участвовали в этом рандомизированном плацебо-контролируемом слепом исследовании, одобренном Медицинской ассоциацией Гессена (Германия). Субъекты не употребляли кофе, никотин или препараты ЦНС; у них не было в анамнезе психических и/или неврологических заболеваний, а также злоупотребления наркотиками, алкоголем или кофеином. Субъекты получали либо 6 таблеток плацебо, либо 6 таблеток экстракта валерианы/хмеля (Ze 91019 компании Max Zeller AG, Романсхорн, Швейцария; импортируется и продается как Alluna® Sleep в США компанией Enzymatic Therapy, Green Bay, WI), или 2 таблетки экстракта валерианы/хмеля и 4 таблетки плацебо. Каждая активная таблетка содержала 250 мг экстракта валерианы и 60 мг экстракта хмеля, стандартизированных в соответствии с определенной производственной процедурой. Одновременно испытуемые получали 200 мг кофеина (Coffeinum® N 0.2, Merck, Германия). Для регистрации активации ЦНС использовали электроэнцефалограмму (ЭЭГ), которую помещали на голову.

Возбуждающий эффект кофеина дозозависимо нейтрализовался пероральным приемом экстракта валерианы/хмеля. Полная доза валерианы/хмеля (6 таблеток) подавляла, а не уменьшала (2 таблетки) возбуждение, вызванное кофеином. Валериана имела раннее действие — в течение часа полная доза нейтрализовала кофеин. Это говорит о том, что валериана может вызывать сон, активируя аденозиновые рецепторы.

Авторы пришли к выводу, что экстракт валерианы/хмеля действует как снотворное, подавляя возбуждение посредством центрального аденозин-опосредованного механизма. Кроме того, начало действия относительно быстрое. Поскольку изучались только мужчины и люди, не пьющие кофе, начало действия и эффективность могут различаться у женщин и у тех, кто регулярно пьет кофе или чай.