Антиглистные препараты для человека. Антигельминтные препараты: эффективность, применение и влияние на микробиом кишечника

Какие антигельминтные препараты наиболее эффективны. Как правильно применять антигельминтные средства. Почему микробиом кишечника влияет на эффективность лечения гельминтозов. Какие побочные эффекты могут вызывать антигельминтные препараты.

Виды антигельминтных препаратов

Антигельминтные препараты — это лекарственные средства, которые применяются для лечения и профилактики гельминтозов (глистных инвазий). Основные группы антигельминтных препаратов:

• Производные бензимидазола (альбендазол, мебендазол)
• Производные имидазотиазола (левамизол)
• Производные тетрагидропиримидина (пирантел)
• Авермектины (ивермектин)
• Салициланилиды (никлозамид)

Выбор конкретного препарата зависит от вида гельминтов и особенностей пациента. Наиболее часто применяются альбендазол, мебендазол и пирантел.

Механизм действия антигельминтных средств

Антигельминтные препараты действуют на паразитов различными способами:

• Нарушают метаболизм глюкозы у гельминтов
• Блокируют нервно-мышечную передачу
• Нарушают синтез белка и деление клеток паразитов
• Вызывают паралич мускулатуры гельминтов

В результате гельминты погибают и выводятся из организма естественным путем. Важно, что антигельминтные средства действуют избирательно на паразитов и практически не влияют на клетки человека.

Эффективность антигельминтных препаратов

Эффективность лечения гельминтозов зависит от многих факторов:

• Вида паразитов
• Стадии развития гельминтов
• Индивидуальных особенностей пациента
• Правильности применения препарата
• Состава микробиома кишечника

Последние исследования показывают, что состав кишечной микрофлоры может значительно влиять на эффективность антигельминтных средств. У пациентов с определенными энтеротипами микробиома наблюдается лучший ответ на лечение.

Влияние микробиома на эффективность антигельминтной терапии

Ученые из Швейцарского института тропического и общественного здравоохранения обнаружили, что определенные сообщества кишечных бактерий у людей, инфицированных анкилостомами и власоглавами, предсказывают, насколько хорошо они реагируют на антигельминтное лечение.

В исследовании выделили 3 основных энтеротипа микробиома кишечника:

• ET1
• ET2
• ET3

Пациенты с энтеротипом ET3 лучше всего отвечали на комбинированную терапию альбендазолом и ивермектином. У них наблюдалась более высокая частота излечения и более быстрое выздоровление.

Энтеротипы ET1 и ET2 были обогащены метаболическими путями, которые, как известно, поддерживают инфекцию гельминтами. Это может объяснять худший ответ на лечение у таких пациентов.

Правила применения антигельминтных препаратов

Для достижения максимальной эффективности лечения необходимо соблюдать следующие правила:

• Точно следовать назначенной врачом схеме лечения
• Принимать препараты натощак или во время еды согласно инструкции
• Соблюдать рекомендованную длительность курса
• При необходимости повторять курс лечения через 2-3 недели
• Одновременно лечить всех членов семьи
• Соблюдать гигиенические меры для предотвращения реинвазии

Важно помнить, что самолечение антигельминтными средствами может быть опасно. Перед применением необходима консультация врача и лабораторное подтверждение диагноза.

Побочные эффекты антигельминтных препаратов

Большинство современных антигельминтных средств хорошо переносятся, но могут вызывать некоторые побочные реакции:

• Тошнота, рвота
• Боли в животе
• Диарея
• Головная боль, головокружение
• Аллергические реакции
• Повышение активности печеночных ферментов

В редких случаях возможны более серьезные побочные эффекты. Например, описан случай тяжелого лекарственного поражения печени у пациентки с раком легкого после самостоятельного приема фенбендазола.

Заключение

Антигельминтные препараты являются эффективным средством лечения глистных инвазий при правильном применении. Однако их эффективность может зависеть от индивидуальных особенностей пациента, в том числе состава микробиома кишечника. Необходимы дальнейшие исследования для разработки персонализированных подходов к антигельминтной терапии с учетом микробиома. Важно помнить о возможных побочных эффектах и применять антигельминтные средства только по назначению врача.

Пирантел (суспензия)

Общая характеристика

• Лекарственная форма и ее описание:

  суспензия желтого цвета со специфическим запахом клубники. Допускается расслоение суспензии, которое устраняется при взбалтывании.

  Состав: 20 мл суспензии содержит в качестве действующего вещества 1 г (1000 мг) пирантела (в виде пирантела эмбоната).
  Вспомогательные вещества: сорбитола раствор некристаллизующийся, глицерин, натрия бензоат, натрия кармеллоза, макроголглицерина гидроксистеарат, повидон, кислота лимонная моногидрат, ароматизатор Клубника AN1383, этиловый спирт 96%, вода очищенная.

  Фармакотерапевтическая группа: Антигельминтные средства. Производные тетрагидропиримидина.

  Код АТС: Р02СС01.

• Фармакологические свойства

  Фармакодинамика.
  Суспензия Пирантел — антигельминтное средство. Вызывает нервно-мышечную блокаду у чувствительных гельминтов и обеспечивает их изгнание без возбуждения и стимуляции миграции пораженных глистов. В просвете кишечника эффективен против зрелых и незрелых чувствительных гельминтов обоего пола. Препарат неэффективен против личинок во время миграции.
  Активен в отношении Entcrobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale и Necator americanus.

  Фармакокинетика.
  Всасывание
  После приема внутрь лекарственное средство почти не абсорбируется в ЖКТ. После приема внутрь в разовой дозе 10мг/кг массы тела С_maх составляет 0,005-0,13 мкг/мл и достигается в течение 1 -3 часов.
  Метаболизм
  Метаболизируется частично в печени до Н-метил-1,3-пропандиамина.
  Выведение
  Более 93% всосавшегося препарата выводится через кишечник, около 7% — почками в неизменном виде или в виде метаболита.

• Показания к применению
• Способ применения и дозы

  Принимают перорально, во время или после еды, запивая водой. Перед применением препарат следует взбалтывать до получения однородной суспензии.

  К упаковке прилагается мерный стаканчик, облегчающий дозирование.

  Препарат назначают детям с массой тела более 10 кг.

  Аскаридоз и энтеробиоз
  При энтеробиозе, аскаридозе средняя доза для взрослых и детей с массой тела более 10 кг составляет 10-12мг/кг массы тела однократно. Для профилактики повторного заражения рекомендуется повторить прием препарата через 3 недели. Во время лечения энтеробиоза необходимо строго соблюдать правила гигиены.

  Дозировка суспензии Пирантел в зависимости от массы тела

  Масса тела	Доза лекарственного средства, мг	Количество, мл
  11-16кг	2,5 мл	125 мг
  17-28 кг	5,0 мл	250 мг
  29-39 кг	7,5 мл	375 мг
  40-50 кг	10,0 мл	500 мг
  51-62 кг	12,5 мл	625 мг
  63-75 кг	15,0 мл	750 мг
  Взрослые с массой тела >75 кг	20,0 мл	1000 мг

  Анкилостомоз
  В зонах эндемии в случае заражения Necator americanus или тяжелой инвазии Ancylostoma duodenale назначают в дозе 20 мг/кг в сутки в 1-2 приема в течение 2-3 дней. В случае заражения Ancylostoma duodenale в неэндемичных зонах (в случае легко протекающей инвазии) может быть достаточно дозы 10 мг/кг массы тела однократно.

  Пациенты с нарушением функции печени, почек.
  Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
  У пациентов с нарушением функции печени следует применять с осторожностью, в минимальных эффективных дозах, так как препарат может вызвать повышение активности печеночных трансаминаз.
• Побочное действие

  Побочные действия пирантела проявляются редко и исчезают после прекращения лечения.

  Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, нарушения аппетита, боли в животе, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
  Со стороны центральной нервной системы: в отдельных случаях — головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нарушение слуха, галлюцинации, спутанность сознания, парестезии, гипертермия.

  
  Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, экзантема.

• Противопоказания

  — повышенная чувствительность к пирантелу или к другим компонентам препарата;
  — миастения;
  — печеночная недостаточность;
  — детский возраст до 6 месяцев.

• Передозировка

  Симптомы: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, головные боли, сонливость или бессонница, возбуждение, кожная сыпь, нарушение функции печени.
  Лечение: Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, симптоматическая терапия.

• Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  Не рекомендуется одновременное применение с левамизолом и пиперазином.
  Пирантел повышает концентрацию теофиллина в плазме.

• Особые указания

  Меры предосторожности
  Лекарственное средство содержит сорбитол. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями — непереносимость фруктозы — не должны принимать данное лекарственное средство.
  С осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с нарушениями функции печени и детям младше 2 лет.
  В период лечения миастении не следует назначать Пирантел.
  Применение лекарственного средства возможно в любое время суток (не обязательно натощак).
  Применение лекарственного средства не требует одновременного назначения слабительных средств.
  При энтеробиозе лекарственное средство следует назначать всем членам семьи. Для предупреждения повторного заражения необходимо строго соблюдать правила гигиены (мыть руки, подстригать и чистить ногти, не допускать расчесывания области промежности, ежедневно менять постельное и нижнее белье).
  Через 14 дней после применения необходимо провести контрольное паразитологическое исследование.
  Суспензия Пирантел более эффективна при заражении двенадцатиперстной анкилостомой (Ancylostoma duodenale), чем американской анкилостомой (Necator americanus).
  Лекарственное средство содержит 2,6 % об этанола (спирта этилового), то есть до 31,25 мг в 1 мл. Это необходимо принимать во внимание беременным женщинам и кормящим матерям, детям, а также пациентам из группы высокого риска, в т.ч. с заболеваниями печени и эпилепсией. Опасно применять пациентам, страдающим алкоголизмом.
  У детей раннего возраста (до 2-х лет) и детей в возрасте 2-5 лет использование лекарственного средства, содержащего этанол должно быть обосновано. Принимая во внимание незрелость ферментативных систем, возможность накопления этанола и недостаток информации о потенциальной токсичности, преимущество использования должно перевешивать риски.

  Применение препарата у людей пожилого возраста
  Информация о влиянии возраста на действие пирантела у гериатрических пациентов отсутствует.

  Беременность и лактация
  Данных о применении пирантела в период беременности у человека недостаточно для исключения всех возможных рисков. Препарат может использоваться в период беременности только в случае крайней необходимости, после тщательной оценки врачом соотношения пользы для матери и риска для плода.
  На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
  В отдельных случаях на фоне приема лекарственного средства может возникнуть головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторных реакций.

• Форма выпуска:

  Суспензия для внутреннего применения 250 мг/5 мл.
  По 20 мл во флаконы пластмассовые или в банки из полиэтилентерефталата, помещенные вместе со стаканчиком дозирующим и листком-вкладышем в пачки из картона.

• Условия хранения.

  Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

• Срок годности:

  2 года. Срок годности указан на упаковке.
  Лекарственное средство нельзя применять после даты, указанной на упаковке.

• Условия отпуска из аптек:

  Без рецепта врача.

• Наименование и адрес производителя
  ООО «Фармтехнология», 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22.
  Тел./факс: (017) 309 44 88, e-mail: [email protected]; www.ft.by.

Энтеробиоз — Симптомы, лечение — Медицинский справочник АМК

Энтеробиоз – это форма гельминтоза инфекционного характера. Она проявляется поражением кишечника, аллергией и зудом анального отверстия.

На сегодняшний день это наиболее распространенная форма поражения гельминтами на территории России.

Развитие болезни вызывают острицы. Это маленькие тонкие глисты, которые селятся в кишечники человека и активно там размножаются.

Обычно от этой инфекции страдают дети в возрасте от 2 до 10 лет. Пик заболевания приходится на 5-летний возраст.

Проконсультируйтесь с педиатром

Не откладывайте лечение

Записаться

Я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных в соответствии с требованиями «152-ФЗ»

Источником заболевания служит инфицированный человек. Яйца остриц оседают на белье, игрушках и мебели, переносятся насекомыми. Заразиться можно через воду, немытые фрукты и овощи, и даже просто вдыхая пыль.

Лечение гельминтоза осложняет его устойчивость к лекарственным препаратам и высокая вероятность самоинвазии. Поэтому врачи рекомендуют родителям строго следить за соблюдением ребенком правил личной гигиены.

Симптомы энтеробиоза

Заболевание долгое время протекает незамеченным. Некоторые симптомы проявляются лишь спустя две недели от заражения яйцами остриц. Ребенок может испытывать некоторый дискомфорт в виде зуда. Но, как правило, откладывание яиц на кожу вокруг анального отверстия происходит по ночам и родители не замечают беспокойства малыша.

Если на начальном этапе болезни не лечить, она прогрессирует и зуд становится постоянным и очень сильным.

Заподозрить инфицирование гельминтами можно по изменению характера поведения ребенка. Может измениться аппетит – или усилится или вовсе отсутствовать, малыша могут беспокоить боли в животе. Инвазия способна вызвать рвоту, тошноту и нарушение сна.

Иногда симптомами энтеробиоза могут стать длительный кашель, проявление аллергии, сухость кожных покровов и даже беспричинный насморк.

Лечение энтеробиоза

Для лечения энторобиоза детям назначают современные антигельминтные препараты (мебендазол, пирантел). Они оказывают паралитическое действие на паразитов и не дают им присасываться к кишечнику. Лекарственные средства не всасываются в кровь, а работают только в кишечнике. Таким образом, удается избежать развития аллергии на компоненты таблеток.

При лечении энтеробиоза необходимо восстановление микрафлоры кишечника. Для этого малышам нередко назначают бифидумбактерин.

Обязательно проведение повторного анализа после окончания курса лечения. Если терапия не дала результат, ее повторяют, удваивая дозу препарата. В последнее время проведение повторных курсов требуется редко. Современные лекарственные средства способны справится с паразитами с первого раза.

Стоит учитывать, что прием таблеток без соблюдения правил личной гигиены не дает результатов. Яйца гельминтов вновь попадают в кишечник с окружающих предметов. Для достижения эффекта обязательна тщательная дезинфекция постельного белья, игрушек, столовых приборов и иных личных вещей.

Обязательное профилактическое лечение энтеробиоза должны пройти родители, братья и сестры ребенка. Если малыш посещает детский сад или школу, объявляется карантин, проводится тщательная дезинфекция помещения, профилактическое лечение всех контактных лиц.

К обязательным мерам санитарно-гигиенической обработки в доме относятся:

• кипячение постельного белья;
• тщательная глажка постельного белья с двух сторон;
• уборка с дизсредствами;
• тщательная обработка ручек дверей;
• полная дезинфекция туалетной, ванной комнаты и прихожей;
• дезинфекция всех игрушек;
• влажная уборка ковровых покрытий.

Все эти мероприятия необходимо провести два раза – в начале лечения и спустя две недели.

Запишитесь, чтобы сдать анализ: соскоб на энтеробиоз

Не откладывайте лечение

Записаться

Я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных в соответствии с требованиями «152-ФЗ»

Почему стоит выбрать Адамант Медицинскую Клинику?

• Команда профессионалов. В клинике 24 часа в сутки 7 дней в неделю работают кандидаты и доктора медицинских наук, профессора и доценты кафедр ведущих вузов, врачи первой и высшей квалификационной категории. Мы трудимся без праздников и выходных для того, чтобы вы были здоровы и счастливы.
• Регулярное повышение квалификации. Каждый врач на регулярной основе проходит курсы повышения квалификации, посещает семинары, ездит на стажировки, участвует в конференциях, проходит обучение за границей. Это помогает поддерживать квалификацию врачей на высшем уровне. На сегодняшний день подготовка докторов АМК позволяет им обучать молодых докторов, выступая в качестве экспертов на семинарах европейского уровня.
• Передовые технологии. Мы регулярно инвестируем средства не только в обучение и профессиональное развитие персонала, но и в приобретение самого современного оборудования ведущих европейских производителей.
• Ценность времени. В Адамант Медицинской Клинике созданы все условия для комфортного проведения комплексного обследования и диагностики пациента в день обращения.
• Доверие со стороны клиентов. За 25 лет безупречной работы свое здоровье нам доверили более чем 500 000 пациентов. Более 80% пациентов рекомендуют нас своим родным и близким.
• Гарантии. Мы несем 100 % ответственность за качество предоставляемых услуг, высокий уровень которых подтвержден многолетним опытом работы. Внимание и чуткое отношение врачей с более чем десятилетним стажем медицинской практики дают устойчивый положительный результат.

Смотрите также:

• Колоноскопия кишечника
• Записаться платно к проктологу
• Дезартеризация геморроидальных узлов

Кишечные микробы могут предсказать эффективность антигельминтных препаратов

Если бы микробы в кишечнике человека организовали официальное собрание, паразитические черви стали бы незваными гостями. Нарушая статус-кво, проникая сквозь стенки кишечника и откладывая яйца, эти черви чувствуют себя как дома там, где уже живут бактерии, вирусы и археи кишечного микробиома.

Проблема в том, что когда лекарства попадают в кишечник, чтобы изгнать этих паразитов-нарушителей, кишечные микробы уже на вечере могут определить, насколько хорошо действует лечение.

В новом исследовании Nature Communications исследователи из Швейцарского института тропического и общественного здравоохранения сообщили, что определенные сообщества кишечных бактерий у людей, инфицированных анкилостомами и власоглавами, предсказывают, насколько хорошо они реагируют на антигельминтное лечение (1). Понимание того, как микробиом кишечника взаимодействует с противопаразитарными препаратами, может привести к более эффективному и целенаправленному подходу к назначению лекарств, сокращая применение неэффективных методов лечения, которые способствуют росту лекарственной устойчивости.

«Взаимодействие между лечением и микробиомом [является] интересной перспективой, которая, я думаю, не очень хорошо изучена», — сказал Нолвенн Дейли, паразитолог из Французского агентства по гигиене и безопасности пищевых продуктов, окружающей среды и труда (ANSES). в исследовании не участвовал. Это новое исследование «выявляет пробел в знаниях, которые применимы и к другим заболеваниям».

Власоглав Trichuris trichiura поражает толстую кишку человека, которая также является домом для множества кишечных микробов.

Предоставлено: Delorieux для Johann Gottfried Bremser

В течение многих лет стандартом лечения большинства инфекций, вызванных паразитарными червями, был один из двух препаратов на основе бензимидазола: альбендазол или мебендазол, но для некоторых видов паразитических червей, таких как Trichuris trichiura , власоглав, эти препараты малоэффективны. Вместо этого исследователи обнаружили, что комбинированная терапия альбендазолом и ивермектином лучше работает против нескольких видов паразитических червей, включая анкилостомы, аскариды и власоглавы. Хотя эта комбинированная терапия в целом улучшила показатели излечения, Пьер Шнеебергер, исследователь микробиома из Швейцарского института тропического и общественного здравоохранения и ведущий автор нового исследования, и его команда продемонстрировали, что ее эффективность сильно варьируется в зависимости от населения, от 14% на T. trichiura инфекций в Кот-д’Ивуаре до 66% в Лаосе (2).

«Почему мы видим так много неудач? Почему мы видим так много различий между пациентами?» — спросил Шнебергер.

Поскольку человеческие паразитические черви обосновались в кишечнике — анкилостомы и аскариды в тонкой кишке и власоглавы в начале толстой кишки — Шнибергер и его коллеги предположили, что резидентные кишечные микробы влияют на эффективность лечения альбендазолом и ивермектином.

Чтобы проверить эту гипотезу, Шненерджер и его команда собрали образцы стула у людей в 10 деревнях Лаоса, которые были заражены как анкилостомами, так и  T. trichiura.

Комбинированная терапия альбендазолом и ивермектином очень эффективна при лечении анкилостомозов (показано здесь), но ученые все еще отмечают вариабельность эффективности препаратов у людей, живущих в разных географических районах.

iStock/SciePro

Обеспечение того, чтобы пациенты помещали свои образцы стула в холодильник или морозильник, как только они их собрали, было одним из самых сложных аспектов этого исследования, сказал Шнебергер. Хотя ученые часто преуменьшают полевые аспекты своих исследований, надлежащее хранение этих образцов в странах с ограниченными ресурсами может быть невероятно сложным. Шнибергер объяснил, что если образцы стула слишком долго не помещаются в морозильную камеру, «у вас будет дальнейший рост бактерий, который может, в конце концов, изменить или исказить сообщества, которые вы фактически исследуете».

После того, как исследовательская группа собрала образцы стула пациентов, они назначили 41 пациенту лечение альбендазолом и 39 пациентам комбинированную терапию альбендазолом и ивермектином.

Команда Шнеебергера затем проанализировала микробиомы кишечника пациента до лечения. Используя несколько подходов к секвенированию бактерий в сочетании с неконтролируемой кластеризацией, исследователи отнесли пациентов к одной из трех разных групп, называемых энтеротипами (ET1, ET2 и ET3), на основе сходства микробиомов их кишечника.

Для пациентов, получавших только альбендазол, не было выявлено связи между энтеротипом и частотой излечения. Однако у пациентов, получавших комбинированное лечение альбендазолом и ивермектином, большинство излечившихся попали в группу ET3. Команда Schneeberger также обнаружила, что пациенты в группе ET3 выздоравливали быстрее, чем пациенты в группе ET1 или ET2, которые получали такое же комбинированное лечение.

«Сила связи с результатами лечения меня удивила», — сказал Шнеебергер. «Такую сильную связь обычно трудно получить в исследованиях микробиома».

Чтобы выяснить, почему у пациентов с ET3 был лучший результат лечения, Schneeberger и его команда профилировали метаболические пути, обогащенные каждым энтеротипом. Они обнаружили, что ET1 и ET2 были обогащены метаболическими путями, которые, как известно, поддерживают инфекцию гельминтами, что позволяет предположить, что кишечный микробиом может облегчить паразитам колонизацию кишечника этих пациентов. Но то, как именно кишечные микробы в ET3 способствуют лучшему показателю излечения и почему ET1 и ET2 связаны с более плохими результатами, потребует дополнительных исследований.

Ивонн Ай Лиан Лим, паразитолог и исследователь кишечного микробиома в Университете Малайи, которая не участвовала в исследовании, была впечатлена надежностью анализа исследователей, но она предупредила, что из-за небольшого размера выборки исследования и ограниченного географического положения, результаты не могут быть распространены на большую популяцию без дополнительных исследований.

Шнебергер соглашается, и он и его команда работают над рассмотрением этих вопросов в продолжающемся проверочном исследовании в Лаосе с большим количеством участников, а также в дополнительных исследованиях, проводимых в Западной и Восточной Африке.

«Кишечный микробиом настолько разнообразен, что, возможно, один таксон, связанный с неэффективностью лечения в Лаосе, может быть другим видом или другим таксоном в Кот-д’Ивуаре. И, конечно, поэтому было бы очень интересно понять действующие механизмы», — сказал Шнеебергер.

В дополнение к производству продуктов метаболизма, которые делают кишечник более гостеприимным для паразитических червей, кишечные микробы могут также напрямую взаимодействовать с антигельминтными препаратами, предположил Шнебергер. Антигельминтные препараты могут обладать антибактериальными свойствами, поэтому вполне возможно, что некоторые виды бактерий вырабатывают устойчивость к препарату и инактивируют или изолируют его, тем самым предотвращая уничтожение паразитов.

Schneeberger надеется, что лучшее понимание механизмов взаимодействия между кишечным микробиомом и противогельминтной терапией позволит клиницистам отказаться от массового введения лекарств и нацелить терапию на людей, которые получат от нее наибольшую пользу.

«Потенциально мы могли бы придумать гораздо более дешевый инструмент для предварительной проверки, который также можно было бы проводить на месте непосредственно перед тем, как мы действительно начнем антигельминтную обработку», — сказал Шнеебергер. «Нам нужно немного больше изучить фармакокомикробные взаимодействия этих широко используемых препаратов и понять, что они на самом деле делают с микробиомом или как они взаимодействуют».

Ссылки

1. Schneeberger, P.H.H. и др. Различные микробные сообщества кишечника коррелируют с эффективностью альбендазола-ивермектина против гельминтозов, передающихся через почву. Нац Коммуна   13 , 1063 (2022).
2. Хюрлиманн, Э. и др. Эффективность и безопасность совместного применения ивермектина и альбендазола у детей школьного возраста и взрослых, инфицированных Trichuris trichiura, в Кот-д’Ивуаре, Лаосе и на острове Пемба, Танзания: двойное слепое исследование в параллельных группах, фаза 3, рандомизированное контролируемое исследование пробный. The Lancet Infectious Diseases 22 , 123–135 (2022).

Лекарственное поражение печени у пациента с немелкоклеточным раком легкого после самостоятельного приема фенбендазола на основании информации из социальных сетей — FullText — Case Reports in Oncology 2021, Vol. 14, No. 2

Фенбендазол представляет собой бензимидазольный антигельминтный агент с широким спектром противопаразитарного действия у животных, таких как собаки и свиньи. Сообщается также, что этот агент оказывает противоопухолевое действие и ингибирует полимеризацию тубулина, связанную с микротрубочками, но профиль его безопасности и переносимости у людей остается неясным. Пациентке 80 лет с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) была начата монотерапия пембролизумабом. У пациента было тяжелое поражение печени 9месяцы спустя. Интервью с ней и ее семьей показало, что она принимала фенбендазол в течение месяца исключительно на основании сообщений в социальных сетях, предполагающих его эффективность против рака. После прекращения самостоятельного приема фенбендазола дисфункция печени у больного спонтанно разрешилась. Сообщалось об ингибирующих противоопухолевых эффектах фенбендазола; однако у нее не было уменьшения опухоли. Это первый отчет о пациенте с запущенным НМРЛ, который самостоятельно принимал антигельминтное средство фенбендазол. Twitter и Facebook — это онлайн-платформы социальных сетей, которые конструктивно используются для обмена информацией между больными раком. Однако источники медицинской информации на этих платформах часто бездоказательны, и специалистам, не являющимся медиками, сложно точно выбирать и фильтровать сложную медицинскую информацию. Врачи должны расспросить пациентов о самостоятельном приеме перорально принимаемых продуктов, включая пищевые добавки, травы или биологически активные соединения, в случае неожиданных побочных реакций.

Введение

Фенбендазол (метил N -(6-фенилсульфанил-1 H -бензимидазол-2-ил) карбамат) представляет собой соединение бензимидазола с широким спектром противопаразитарного действия у различных животных [1]. Препарат проявляет антигельминтную активность, связываясь с субъединицами микротрубочек β-тубулина и нарушая полимеризацию [2]. Недавно сообщалось, что соединения бензимидазола, включая фенбендазол, обладают противоопухолевой активностью за счет связывания тубулина [3, 4]. Фенбендазол считается многообещающим терапевтическим средством для лечения нескольких видов рака; однако его безопасность и переносимость у человека еще не выяснены, хотя существуют данные о безопасности для различных животных [1].

Twitter и Facebook — это онлайн-платформы социальных сетей, которые облегчают общение между людьми. Они популярны и в настоящее время распространились на все уголки общества. Было замечено, что сила распространения информации в социальных сетях намного выше, чем в обычных СМИ, таких как газеты, журналы и телевидение. Сайты социальных сетей упростили для немедицинских лиц распространение сложной медицинской информации; однако это сопряжено с риском распространения недоказанных медицинских фактов. Здесь мы сообщаем о случае пациента с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который получил информацию о противоопухолевой активности фенбендазола через социальные сети. Пациент самостоятельно принимал фенбендазол перорально и впоследствии испытал тяжелое поражение печени.

Описание случая

В октябре 2018 года 80-летняя женщина была госпитализирована в больницу онкологического центра Аити с опухолью в верхней доле правого легкого. Ей сделали трансбронхиальную биопсию легкого и поставили диагноз аденокарцинома легкого. У нее была стадия IVB (cT4N2M1c) с метастазами в головной мозг. Последующие анализы и анализ IHC 22C3 pharmDx с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) (Dako North America) показали, что опухоль имеет мутацию KRAS G12A, а экспрессия PD-L1, оцененная по показателю доли опухоли, составила 80%. В ноябре 2018 года мы начали лечение ингибитором PD-1, то есть монотерапию пембролизумабом. Три месяца спустя компьютерная томография показала частичный ответ опухоли и снижение уровня карциноэмбрионального антигена (СЕА). В феврале 2019 г., уровни РЭА начали увеличиваться; однако КТ показала стабилизацию заболевания, и монотерапия пембролизумабом была продолжена. Когда ее в следующий раз посетили 13 августа 2019 г., анализы крови показали повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) на уровне 386 ЕД/л, аланинаминотрансферазы (АЛТ) на уровне 487 ЕД/л и общего билирубина на уровне 1,3 мг/дл, хотя ее печень функция 3 недели назад была на верхней границе нормы (ВГН), с уровнем АСТ 24 ЕД/л (ВГН ≤33 ЕД/л), АЛТ 16 ЕД/л (ВГН ≤27 ЕД/л) и общим билирубин 0,8 мг/дл (ВГН ≤1,2 мг/дл). Поэтому пациент был госпитализирован в нашу больницу в экстренном порядке (рис. 1). Ее физические данные и жизненные показатели были ничем не примечательны. У нее не было известной истории лекарственной или пищевой аллергии. Первоначально мы заподозрили повреждение печени как побочное явление, связанное с иммунной системой. По этой причине монотерапия пембролизумабом была временно прекращена, но после опроса членов ее семьи выяснилось, что с начала июля 2019 года она принимала фенбендазол перорально.. Она и ее семья стали бояться прогрессирования рака, так как у нее повысился уровень СЕА. Она купила и начала принимать перорально фенбендазол, который продавался как глистогонное средство для собак, основываясь на информации из социальных сетей о том, что он эффективен против рака. Она заявила, что ее график приема фенбендазола состоял из 1 г/день перорально в течение 3 дней с последующими 4 днями перерыва, и этот график сохранялся примерно в течение 1 месяца с начала июля до ее визита в августе. Мы немедленно прекратили введение фенбендазола, и ее показатели функции печени постепенно улучшились. Впоследствии пембролизумаб был возобновлен, и рецидива дисфункции печени не было. Уровни СЕА у нее немного повысились после начала приема фенбендазола (т. е. 52,7–76,7 нг/мл), а компьютерная томография 15 августа не показала изменений в размере опухоли (рис. 2). Уровни АСТ, АЛТ и общего билирубина нормализовались 30 сентября и 25 ноября 2019 г.монотерапия пембролизумабом была прекращена из-за увеличения размера опухоли в правой верхней доле легкого. Оценку причинно-следственной связи проводили с использованием шкалы вероятности побочных реакций Нранджо [5]. Результат составил 6 баллов, что указывает на «вероятную» побочную реакцию на фенбендазол (см. табл. 1 онлайн-приложения на сайте www.karger.com/doi/10.1159/000516276).

Рис. 1.

Ферменты печени и уровни РЭА. Фенбендазол по 1 г в день перорально в течение 3 дней с последующим 4-дневным перерывом пациент повторял в течение примерно 1 месяца с начала июля до 9 августа. , 2019. 13 августа анализы крови показали повышенный уровень АСТ на уровне 386 ЕД/л, АЛТ на уровне 487 ЕД/л и общего билирубина на уровне 1,3 мг/дл. После отмены фенбендазола дисфункция печени у пациентки постепенно улучшалась. АСТ, аспартатаминотрансфераза; АЛТ, аланинаминотрансфераза; СЕА, раково-эмбриональный антиген.

Рис. 2.

КТ грудной клетки во время введения фенбендазола. a Результаты КТ непосредственно перед началом перорального приема фенбендазола 1 июля 2019 г. b Результаты КТ 15 августа 2019 г., после приема фенбендазола в течение примерно 1 месяца.

Обсуждение

Фенбендазол широко используется в качестве противопаразитарного средства против различных желудочно-кишечных паразитов, таких как острицы, лямблии, аскариды, анкилостомы, Taenia solium , легочный парагонимоз [6-13]. Агент используется у нескольких видов животных, то есть у собак, кошек, кроликов, крыс, лошадей, овец и крупного рогатого скота [6-15]. Фенбендазол оказывает ингибирующее действие на полимеризацию тубулина, который представляет собой полимер, из которого состоят микротрубочки; они образуют часть цитоскелета и обеспечивают структуру и форму клеток [3]. Цитотоксические противораковые агенты, действующие на микротрубочки, включают алкалоиды барвинка (винбластин, винкристин, винорелбин и виндезин) и таксаны (паклитаксел и доцетаксел). Сообщалось, что фенбендазол обладает противоопухолевым действием, сходным с цитотоксическими противоопухолевыми агентами [3]. В последние годы в нескольких исследованиях сообщалось о противоопухолевых эффектах фенбендазола in vitro и in vivo (модели на животных). Догра и др. [4] сообщили, что при трансплантации аденокарциномы легкого человека (A549) самкам бестимусных мышей nu/nu перорально вводили 1 мг/мышь фенбендазола каждые 2 дня в течение 12 дней, что приводило к заметному уменьшению размера и веса опухоли. В другом исследовании сообщалось, что метиазол и фенбендазол подавляли экспрессию связанного с RAS сигнального пути в клетках рака легкого с мутацией KRAS [16]. Эти данные показали, что фенбендазол был новым ингибитором микротрубочек с противоопухолевой активностью и проявлял ингибирующую активность в отношении сигнального пути, связанного с RAS. Таким образом, это был потенциально многообещающий терапевтический агент, действующий против различных клеточных путей для эффективного устранения опухолей; однако клинически не доказано, что этот агент лечит опухоли человека.

У многих видов фенбендазол лишь частично всасывается из кишечника после перорального приема и превращается в активные соединения, оксфендазол и фенбендазол сульфон [17, 18]. С 1970-х годов фенбендазол используется в качестве антигельминтного препарата для животных, но его роль у людей не выяснена из-за отсутствия клинических испытаний фазы 1, посвященных изучению безопасности, переносимости и оптимальных доз для людей. Что касается оксифендазола, который является активированным метаболитом фенбендазола, то было сообщено о рандомизированном плацебо-контролируемом первом исследовании с эскалацией однократной дозы на людях у здоровых добровольцев, изучавших профили безопасности и переносимости препарата [19].]. Оксифендазол вводили в разных дозах, и уровни токсичности были приемлемыми без серьезных побочных эффектов (НЯ) или смерти. Однако у нескольких субъектов наблюдались гематологические или биохимические НЯ, включая лейкоцитоз, лейкопению, нейтропению, эозинофилию и изменения уровней бикарбоната и АСТ. У нашего пациента АСТ, АЛТ и общий билирубин были повышены через 1 месяц после начала перорального приема фенбендазола. Сообщалось об ингибирующих противоопухолевых эффектах фенбендазола на микротрубочки и передачу сигналов, связанных с RAS; тем не менее, мутация KRAS G12A, наблюдаемая у нашего пациента с НМРЛ, не показала уменьшение опухоли на КТ-изображении, а CEA немного увеличилась. Также рассматривалась возможность повреждения печени как нежелательного явления, связанного с иммунной системой, поскольку наш пациент также принимал пембролизумаб. Однако после отмены фенбендазола дисфункция печени у пациента спонтанно разрешилась, и в последующем введение пембролизумаба было возобновлено. Мы не наблюдали рецидива заболевания печени, и поэтому мы пришли к выводу, что фенбендазол был причиной дисфункции печени, хотя сохранялась возможность того, что пембролизумаб в комбинации с фенбендазолом может усиливать гепатотоксичность.

Твиттер — это крупная и вездесущая социальная сеть, где пользователи обмениваются сообщениями длиной до 140 символов, называемыми «твитами». В недавнем отчете о твитах, связанных с раком, наиболее частыми пользователями, которые писали о раке, были «члены семьи или друзья», что составило 49,3% пользователей [20]. Твиты «больного раком» и «выжившего после рака» составили по 8,7%, «новостной организации/журналиста» — 10,1%, а «медицинского центра» — 6%. В другом отчете указывалось, что самые распространенные разговоры, связанные с раком почки, в Твиттере были о поддержке (29).,3%) и лечение (26,5%) [21]. В нашем случае пациентка и ее семья получили информацию о фенбендазоле из социальных сетей, после чего они приобрели лекарство, и пациентка приняла его внутрь самостоятельно. Интересно, что фенбендазол продавался как противопаразитарное средство для собак.

Несомненно, пациенты с запущенным раком и их семьи отчаянно ищут средства для борьбы с болезнью. Точно так же клиницисты с осторожностью относятся к использованию препаратов с ограниченным профилем безопасности для человека или без такового; введение препаратов с недоказанным действием на людей не рекомендуется из соображений этики и безопасности; однако есть исключения для исследуемых препаратов в клинических испытаниях. Тем не менее, немедицинские работники не могут выносить надлежащих медицинских суждений относительно слухов о раке и, таким образом, могут рассматривать недоказанные лекарства как «серебряные пули в борьбе с раком». Основываясь на этих наблюдениях, врачи должны спрашивать пациентов о приеме ими пищевых добавок, трав или биологически активных соединений, если возникают неожиданные НЯ.

Заключение

У нашей пациентки развилась тяжелая дисфункция печени после перорального приема фенбендазола, но не наблюдалось противоопухолевого действия в отношении рака легкого. Хотя фенбендазол обладает многообещающими противоопухолевыми эффектами, необходимы всесторонние клинические испытания, чтобы подтвердить его фармакокинетику, безопасность и профили переносимости у людей для будущих клинических применений.

Благодарность

Авторы хотели бы поблагодарить Enago (www.enago.jp) за обзор на английском языке.

Заявление об этических нормах

От сына пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию данного отчета о клиническом случае и любых сопутствующих изображений, поскольку пациент уже умер.

Заявление о конфликте интересов

T.H. получили исследовательские гранты от Ono Pharmaceutical, Novartis Pharma, Chugai Pharmaceutical, Eli Lilly, Taiho Pharmaceutical, AstraZeneca, Nippon Boehringer Ingelheim, Pfizer, Bristol-Meyers Squibb, Clovis Oncology, Eisai, Takeda Bio, Sumitomo Dainippon Pharma, Abbvie, Merck Serono, MSD. , Kyowa Hakko Kirin, Daiichi Sankyo и Astellas, а также получили персональные вознаграждения от Ono Pharmaceutical, Novartis Pharma, Chugai Pharmaceutical, Eli Lilly, Taiho Pharmaceutical, AstraZeneca, Nippon Boehringer Ingelheim, Pfizer, Clovis Oncology и Bristol-Meyers Squibb. Все остальные авторы не имеют конфликта интересов.

Источники финансирования

Финансирование не получено.

Вклады авторов

Сбор и обработка данных: Т. Ямагути и Дж. Симидзу. Анализ и интерпретация данных: Т. Ямагути, Дж. Симидзу и Ю. Оя. Написание рукописи: Т. Ямагучи. Окончательное утверждение рукописи: все авторы. Ответственность за все аспекты работы: все авторы.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Использование и распространение в коммерческих целях требует письменного разрешения.
Дозировка лекарства: Авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор лекарства и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: Заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.